E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Osteoporosis en mujeres posmenopáusicas |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10031285 |
E.1.2 | Term | Osteoporosis postmenopausal |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Caracterizar la dosis-respuesta de SB-751689 respecto a la seguridad y eficacia de acuerdo con la DMO y los biomarcadores de remodelado óseo para permitir la selección de dosis para estudios ulteriores. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar seguridad y tolerabilidad de SB-751689 administrado 12 meses en mujeres posmenopáusicas en comparación con placebo, alendronato y teriparatida. Demostrar un aumento estadísticamente significativo de la DMO determinada por DXA en columna vertebral lumbar y de la DMO determinada por DXA en cadera total, cuello femoral y trocanter después de 6 y 12 meses con SB-751689 en comparación con placebo. Investigar el efecto de SB-751689 sobre los biomarcadores de remodelado óseo, sobre densidad volumétrica integral, cortical y trabecular, anchura cortical y otros parámetros en columna lumbar y cadera, determinados por QCT en una subpoblación de pacientes del estudio, los efectos de SB-751689 sobre los parámetros de resistencia vertebral y de la cadera, determinados por análisis de elementos finitos derivados de QCT, los efectos de SB-751689 sobre los parámetros del análisis estructural de la cadera, determinados por DXA y relación FC/FD de SB-751689 en esta población. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Para ser incluidas, las participantes deberán cumplir : 1.Consentimiento informado: La participante acepta y está capacitada para otorgar su consentimiento informado. 2.Estado menopáusico: Mujeres en régimen ambulatorio menores de 80 años en la selección, con posmenopausia > 5 años, que puede consistir en > 5 años de amenorrea espontánea o > 5 años de ooforectomía bilateral. Si el antecedente de ooforectomía bilateral es incierto, se emplearán concentraciones de hormona foliculoestimulante [FSH] > 40 mUI/mL para confirmar el estado de posmenopausia quirúrgica. 3. Puntuación T: Las pacientes sin fractura o con una única fractura vertebral prevalente serán elegibles para el estudio si cumplen alguno de los siguientes valores de puntuación T. - sin fractura vertebral prevalente y una puntuación T de la DMO menor o igual que -2.5 y mayor que 4,0 en cuello del fémur, trocánter, cadera total o columna lumbar o - en caso de una fractura vertebral prevalente las pacientes tendrán una puntuación T de la DMO menor o igual a -2.0 y mayor a -4.0 en cuello del fémur, trocánter, cadera total o columna lumbar (Se define como fractura la reducción del 20 % de la altura vertebral anterior, media o posterior determinada en el centro por DXA semicuantitativa). 4. Vértebra idónea: Hay dos o más vértebras de L1 a L4 adecuadas para la determinación de la DMO por DXA. 5. Cumplimiento del protocolo: La participante, en opinión del investigador, está de acuerdo y capacitada para cumplir los requisitos del protocolo.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
No podrán ser incluidas en el estudio las participantes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes: 1.Puntuación T: Paciente que presente una puntuación T de la DMO inferior o igual a -4,0 en el cuello femoral, la cadera total o la columna lumbar. 2.Fracturas vertebrales: Presenta > 1 fractura vertebral prevalente en la visita de selección (definiéndose como fractura la reducción del 20 % de la altura vertebral anterior, media o posterior determinada por DXA semicuantitativa en el centro). 3.Fracturas no vertebrales: Cualquier fractura previa no vertebral osteoporótica por fragilidad a partir de los 40 años. 4.Anomalías clínico-biológicas: Cualquier anomalía biológica clínicamente relevante observada y/o manifestada durante la selección (diferente de las relacionadas con la enfermedad en investigación) que, sea clínicamente significativa e impida la participación con seguridad en este estudio [p. ej., infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis crónicas B y C (demostradas por positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B (AgsHB) o de anticuerpos frente a la hepatitis C), enfermedad mental significativa]. 5.Enfermedades orgánicas y quirúrgicas: Presencia de las siguientes enfermedades durante los 6 meses anteriores a la selección: infarto de miocardio, cirugía de bypass coronario, angioplastia coronaria, angina inestable, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente o accidente vascular cerebral. 6.Aclaramiento de creatinina: Aclaramiento de creatinina (ClCr) < 35 ml/min calculada por la ecuación de la Modificación de la Dieta en la Insuficiencia Renal (MDIR), como sigue: ClCr (mL/min/1,73 m2) = 186 x (Creatinina sérica mg/dl)-1,154 x (Edad)-0,203 x (0,742 en mujeres) x (1,210 en afroamericanos) (unidades convencionales). 7.Prolongación QT/QTc: Destacada prolongación basal del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 450 ms en el ECG de selección). 8.Torsades de Pointes: Antecedentes de factores de riesgo de torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipocaliemia, antecedentes familiares de síndrome del QT largo). 9.Bioquímica hepática: Bioquímica hepática [aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina o bilirrubina total] superior a 2 veces el LSN del intervalo de referencia del laboratorio, en la selección. 10.Alteraciones del calcio sérico: Calcio sérico (total o ajustado por albúmina) fuera del intervalo de referencia del laboratorio central en la visita de selección. 11.Alteraciones de la PTH: PTH (“whole” e “intact”) fuera del intervalo normal. 12.Bisfosfonatos orales: Cualquier tratamiento previo con un bisfosfonato oral, en los términos siguientes: •cualquier tratamiento durante los últimos 6 meses •≥ 1 mes de tratamiento acumulado durante los últimos 12 meses •≥ 3 meses de tratamiento acumulado durante los últimos 2 años •≥ 2 años de tratamiento acumulado durante los últimos 5 años 13.Fármacos que afectan al metabolismo óseo: Tratamiento con otros fármacos que influyen sobre el metabolismo óseo durante los 6 meses anteriores a la selección: •Corticoterapia sistémica crónica [p. ej., glucocorticoides, mineralocorticoides] con no más de 2 inyecciones intraarticulares durante el último año o utilización de corticoides orales, parenterales, intraarticulares o inhalados a dosis elevadas y a largo plazo. El tratamiento con cualquier corticosteroide tópico no será motivo de exclusión. •Tratamiento con hormonas [p. ej., estrógenos/"preparados de estrógenos naturales"(excepto el tratamiento vaginal no sistémico), 19-norprogestágenos, SERMs como raloxifeno, esteroides anabolizantes/andrógenos como la deshidroepiandrosterona (DHEA) o su forma en sulfato (DHEAS), nandrolona, tibolona, análogos de la vitamina D activa/metabolitos como la 1,25 dihidroxivitamina D (calcitriol) o 1 alfa-hidroxivitamina D3 (1-alfa hidroxicolecalciferol), calcitonina]. •Tratamiento con inhibidores de la calcineurina [p. ej., ciclosporina, tacrólimus] o metotrexato. 14.Anabolizantes previos: Tratamiento con PTH, análogos de la PTH o anabolizantes similares para la osteoporosis en los últimos 2 años. 15.Contraindicaciones: Contraindicaciones al tratamiento con calcio, vitamina D o alendronato.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal es la variación porcentual media de la DMO de la columna lumbar determinada por DXA a los 12 meses respecto al valor basal. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Information not present in EudraCT |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Investigation of toleribility of SB-751689 |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Information not present in EudraCT |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El final del estudio es la última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |