| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus tipo II
Type II Diabetes Mellitus |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012614 |
| E.1.2 | Term | Diabetes mellitus NOS |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la adición de 25 mg de SYR-322 frente al ajuste de la dosis de pioglitazona HCl desde 30 mg a 45 mg sobre el control de la glucemia (HbA1c) a las 26 y las 52 semanas. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Determinar el efecto del tratamiento con SYR-322 frente ajuste de la pioglitazona HCl desde 30 mg a 45 mg sobre el cambio respecto a la HbA1c basal (día 1) en todas las visitas salvo las de las semanas 26 y 52, la glucemia en ayunas, la proinsulina, la insulina, el péptido C, los lípidos séricos, el fraccionamiento de lípidos por RMN, los ácidos grasos libres, las apolipoproteínas A-I, A-II, B, C-III, PAI-1, la hsCRP, la adiponectina, el peso corporal, la resistencia a la insulina por valoración del modelo homeostático (HOMA), la función de células beta por HOMA, la incidencia de hiperglucemia acusada (glucemia plasmática en ayunas ≥200 mg/dl [11,10 mmol/l]), la incidencia de rescate del estudio, valoraciones de CV y farmacoeconómicas y evaluación de la seguridad de SYR-322 en comparación con el ajuste de la dosis de pioglitazona HCl sobre los AA, los parámetros de laboratorio clínico, las lecturas del electrocardiograma (ECG), las exploraciones físicas y los episodios hipoglucémicos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
La elegibilidad de los sujetos se determina basándose en los criterios siguientes en las visitas tanto de preselección como de selección (si procede):
1. Varones o mujeres de 18 a 80 años de edad con diagnóstico en su historia clínica de diabetes mellitus tipo 2.
2. Los sujetos deberán cumplir una de las condiciones siguientes:
A. El sujeto ha estado inadecuadamente controlado con una dosis estable ≥1500 mg (o DMT) de metformina y 30 mg de pioglitazona HCl durante al menos 2 meses antes de la selección. Se entiende por control inadecuado de la glucemia una concentración de HbA1c de entre el 7,0 y el 10,0%, ambos inclusive. Estos sujetos pasarán inmediatamente al período de estabilización de acuerdo con el esquema A del estudio.
B. El sujeto se ha controlado de modo inadecuado (definido como un valor de HbA1c > 8,0%) con un tratamiento de combinación que incluía metformina y otro antidiabético oral (es decir, sulfonilureas, rosiglitazona maleato o pioglitazona HCl 15 mg, etc.). Después de completar la visita preselección, estos sujetos suspenderán este tratamiento combinado previo y se les pasará a una dosis estable de ≥1500 mg (o DMT) de metformina y 30 mg de pioglitazona HCl durante un período de 12 semanas según el esquema B del estudio. Tras este período de 12 semanas, el sujeto deberá cumplir las condiciones para pasar al período de estabilización completando la visita de selección, en la que se exigirá un control inadecuado de la glucemia, definido como una concentración de HbA1c de entre el 7,0 y el 10,0%, ambos inclusive.
3. Ausencia de tratamiento con antidiabéticos distintos de metformina y pioglitazona HCl en los dos meses previos a la selección (excepción: si un sujeto ha recibido otro tratamiento antidiabético durante menos de 7 días en los dos meses previos a la selección).
4. Índice de masa corporal ≥23 kg/m2 y ≤45 kg/m2.
5. Concentración plasmática de péptido C en ayunas ≥0,8 ng/ml (0,26 nmol/L).
6. Se permite el uso regular de medicamentos no excluidos; no obstante, el sujeto deberá haber permanecido con una dosis estable durante al menos las 4 semanas previas a la selección. Sin embargo, cuando sea necesario se permite el uso de medicamentos de venta con receta médica o libre a criterio del investigador.
7. Presión arterial sistólica <160 mmHg y presión diastólica <100 mmHg.
8. Hemoglobina ≥12 g/dl (120 g/l) en varones y ≥10 g/dl (100 g/l) en mujeres.
9. Alanina aminotransferasa ≤2,5 x límite superior normal.
10. Creatinina sérica <1,5 mg/dl (133 micromol/l) en varones y <1,4 mg/dl (124 micromol/l) en mujeres.
11. Concentración de hormona estimulante del tiroides ≤ límite superior del intervalo normal y el sujeto es clínicamente euritoideo.
12. En el caso de las mujeres, no deberán estar embarazadas (confirmación mediante análisis en mujeres en edad fértil) ni lactando.
13. Una mujer en edad fértil sexualmente activa se compromete a utilizar un método anticonceptivo adecuado (definido en el impreso de consentimiento informado y en la sección 9.1.12) desde la selección y durante la totalidad del estudio.
14. Sujetos capaces de vigilar sus concentraciones de glucosa con un monitor de glucosa en su domicilio y que estén dispuestos a hacerlo.
15. Ninguna enfermedad o debilidad importante que, en opinión del investigador, impida al sujeto completar el estudio.
16. Sujeto capaz de dar su consentimiento informado por escrito y dispuesto a hacerlo.
Criterios de inclusión adicionales antes de la aleatorización.
Para que pueda asignársele aleatoriamente, el sujeto deberá cumplir todos los criterios adicionales siguientes:
1. Concentración de HbA1c de entre el 7,0 y el 10,0%, ambas inclusive, en la visita de la semana -1. (Hay que señalar que si el sujeto no es apto para la aleatorización según este criterio, puede repetirse la valoración semanalmente durante un máximo de dos semanas adicionales.)
2. Glucosa plasmática en ayunas <275 mg/dl (15.27 mmol/l) en la semana -1. (Hay que señalar que si el sujeto no es apto para la aleatorización según este criterio, puede repetirse la valoración semanalmente durante un máximo de dos semanas adicionales.)
3. Cumplimiento de al menos el 75% con el régimen de medicación abierto (metformina y pioglitazona HCl) durante el período de estabilización, valorado mediante recuento de comprimidos.
4. No se permite el uso de glucocorticoides orales o inyectados por via sistèmica ni de fármacos para perder peso en los 3 meses previos a la aleatorización. (Se permite el uso de corticosteroides inhalados.)
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Todo sujeto que cumpla cualquiera de los criterios siguientes no se considerará apto para participar en el estudio en las visitas de preselección y selección (si procede):
1. Cociente albúmina/creatinina urinario >1000 mcg/mg (113 mg/mmol). Si está elevado, puede repetirse la prueba en una semana.
2. Antecedentes de cáncer distinto de carcinoma de células escamosas o basales de la piel que no haya estado en remisión completa al menos 5 años antes de la selección. (Se permiten antecedentes de NIC I o NIC II [neoplasia intraepitelial cervical] tratada.)
3. Antecedentes de cáncer de vejiga.
4. Antecedentes de tratamiento de la retinopatía diabética proliferativa con láser en los 6 meses previos a la selección.
5. Sujetos con hematuria microscópica inexplicada de> +1, confirmada por prueba repetida.
6. Antecedentes de gastroparesia diabética tratada.
7. Antecedentes de cirugía de derivación gástrica.
8. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association con independencia del tratamiento. Los sujetos tratados actualmente que se mantengan estables en clase I o II son candidatos para el estudio.
9. Antecedentes de angioplastia coronaria, colocación de endoprótesis coronaria, cirugía de derivación coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección.
10. Antecedentes de cualquier hemoglobinopatía que pueda afectar a la determinación de la HbA1c.
11. Antecedentes de infección con el virus de la hepatitis B, la hepatitis C o la inmunodeficiencia humana.
12. Antecedentes de un trastorno psiquiátrico que afectará a la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
13. Antecedentes de angiodema en asociación con el uso de inhibidores de la enzima conversora de angiotensina o de inhibidores del receptor de angiotensina II.
14. Antecedentes de abuso de alcohol (definido como el consumo regular o diario de más de 4 bebidas alcohólicas al día) o de sustancias (definido como el consumo de drogas ilegales) en los dos años previos a la selección.
15. Recepción de cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a la selección o antecedentes de recepción de un antidiabético en investigación en los tres meses previos a la selección.
16. Tratamiento previo en un estudio de investigación de SYR-322.
17. Hipersensibilidad a pioglitazona HCl, metformina, SYR-322 u otros excipientes.
18. El sujeto es un trabajador de un centro de estudio o un familiar directo (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) de un trabajador de un centro de estudio que participa en la realización de este estudio.
19. El sujeto ha donado más de 400 ml de sangre en los 90 días previos a la selección y la preselección, si procede.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El criterio principal de valoración de la eficacia será el cambio de la HbA1c en las semanas 26 y 52 respecto al valor basal (día 1). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 99 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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