Clinical Trial Results:
A Phase II randomised placebo controlled clinical trial of Simvastatin in patients with secondary progressive multiple sclerosis
Summary
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EudraCT number |
2006-006347-31 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
14 Nov 2012
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Dec 2019
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First version publication date |
18 Dec 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MSTC-001 (MS-STAT)
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00647348 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Imperial College London
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Sponsor organisation address |
South Kensingston Campus, London, United Kingdom, SW7 2AZ
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Public contact |
David Wilkie, Imperial College London, +44 02083830675, d.wilkie@imperial.ac.uk
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Scientific contact |
David Wilkie, Imperial College London, +44 02083830675, d.wilkie@imperial.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Nov 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Nov 2012
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Nov 2012
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine whether Simvastatin at a dose of 80mg can reduce the rate of whole brain atrophy as measured by MRI over a 2-year time period when compared with placebo.
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Protection of trial subjects |
None
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Jan 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 140
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Worldwide total number of subjects |
140
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EEA total number of subjects |
140
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
140
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were recruited at three neuroscience centres in the UK between Jan 2008, and Nov 2011 | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
140 participants enrolled to the study | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Simvastatin 80mg OD | |||||||||||||||
Arm description |
Participants received Simvastatin 80mg OD | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simvastatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
80mg daily, two 40 mg tablets inside opaque hard gelatine capsules
received one tablet per day for the first month before having two per day from then on for 24 months
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Participants received Placebo | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
80mg daily, two 40 mg tablets inside opaque hard gelatine capsules
received one tablet per day for the first month before having two per day from then on for 24 months
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Simvastatin 80mg OD
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Reporting group description |
Participants received Simvastatin 80mg OD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Simvastatin 80mg OD
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Reporting group description |
Participants received Simvastatin 80mg OD | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received Placebo |
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End point title |
Percentage Change in Whole Brain Volume | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months
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Statistical analysis title |
Changes in Whole Brain Volume | ||||||||||||
Comparison groups |
Simvastatin 80mg OD v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
130
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||
Method |
BBSI=brain boundary shift integral | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - intention-to-treat analysis |
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End point title |
Evaluation of Disability (EDSS) | ||||||||||||
End point description |
Score (0 to 10), lower score less disability and better progression. For EDSS, mean score at 24 months was compared between treatment groups using an ANCOVA model adjusting for baseline score and minimisation variables.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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Statistical analysis title |
Evaluation of Disability (EDSS) | ||||||||||||
Comparison groups |
Simvastatin 80mg OD v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
128
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.05 [2] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [2] - EDSS, mean score at 24 months was compared between treatment groups using an ANCOVA model adjusting for baseline score and minimisation variables. |
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End point title |
Evaluation of Disability (MSFC Z Score) | ||||||||||||
End point description |
Negative value implies worsening and a positive value implies improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Evaluation of Disability (MSFC Walk) | ||||||||||||
End point description |
The patient is directed to one end of a clearly marked 25-foot course and is instructed to walk 25 feet as quickly as possible, but safely. The time is calculated from the initiation of the instruction to start and ends when the patient has reached the 25-foot mark.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Evaluation of Disability (MSFC Peg Test) | ||||||||||||
End point description |
The patient is seated at a table with a small, shallow container holding nine pegs and a wood or plastic block containing nine empty holes. On a start command when a stopwatch is started, the patient picks up the nine pegs one at a time as quickly as possible, puts them in the nine holes, and, once they are in the holes, removes them again as quickly as possible one at a time, replacing them into the shallow container. The total time to complete the task is recorded.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease Impact Specific to the Disease and Rated by the Patient (MSIS-29 Questionnaire Total Score) | ||||||||||||
End point description |
The MSIS-29 is a 29-item self-report measure with 20 items associated with a physical scale and 9 items with a psychological scale. Items ask about the impact of MS on day-to-day life in the past two weeks. All items have 5 response options: 1 "not at all" to 5"extremely". Each of the two scales is scored by summing the responses across items, then converting to a 0-100 scale where 100 indicates a greater impact of the disease on daily function (worse health).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
24 months
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10
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Reporting groups
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Reporting group title |
Simvastatin 80mg OD
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Reporting group description |
Participants received Simvastatin 80mg OD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24655729 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28600189 |