Clinical Trial Results:
A Phase II, Open-Label, Non-Comparative, International, Multicentre Study To Assess The Efficacy And Safety Of KU-0059436 Given Orally Twice Daily In Patients With Advanced BRCA1- Or BRCA2-Associated Ovarian Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2006-006459-10 |
Trial protocol |
DE SE ES GB |
Global end of trial date |
24 Jul 2009
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jul 2018
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First version publication date |
20 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D0810C00009 (KU36-58)
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, United Kingdom, CB2 1AA
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Public contact |
Gerard Lynch, AstraZeneca, ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Gerard Lynch, AstraZeneca, ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Jul 2009
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Jul 2009
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jul 2009
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of olaparib (also known as AZD2281 and KU-0059436) at two dose levels in terms of objective tumour response rate when administered orally to patients with advanced BRCA1 or BRCA2-associated ovarian cancer.
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Protection of trial subjects |
Patients could discontinue the IP at any time at the discretion of the Investigator. Patients were free to withdraw without prejudice to further treatment.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Jun 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 42
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Worldwide total number of subjects |
57
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EEA total number of subjects |
3
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
42
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From 65 to 84 years |
15
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The first patient was enrolled on June 11, 2007 and efficacy and safety data were collected up to the data cut-off of March 17, 2009. Patients were enrolled at 12 centres in 5 countries: Australia, Germany, Spain, Sweden and the USA. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Two cohorts of women with Breast Cancer gene 1 (BRCA1)- or BRCA2-associated ovarian cancer who had failed at least one prior chemotherapy in the advanced/metastatic setting, were planned to receive olaparib 100 mg bd (n= up to 24) or 400 mg bd (n= up to 40). Enrolment to 2 cohorts was sequential with the 400 mg bd cohort being recruited first. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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olaparib 100 mg bd | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
olaparib (KU-0059436; AZD2281) 100 mg oral capsules, twice daily | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
olaparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
olaparib (KU-0059436; AZD2281) 100 mg oral capsules, twice daily
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Arm title
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olaparib 400 mg bd | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
olaparib (KU-0059436; AZD2281) 400 mg oral capsules, twice daily | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
olaparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
olaparib (KU-0059436; AZD2281) 400 mg oral capsules, twice daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
olaparib 100 mg bd
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Reporting group description |
olaparib (KU-0059436; AZD2281) 100 mg oral capsules, twice daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
olaparib 400 mg bd
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Reporting group description |
olaparib (KU-0059436; AZD2281) 400 mg oral capsules, twice daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
olaparib 100 mg bd
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Reporting group description |
olaparib (KU-0059436; AZD2281) 100 mg oral capsules, twice daily | ||
Reporting group title |
olaparib 400 mg bd
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Reporting group description |
olaparib (KU-0059436; AZD2281) 400 mg oral capsules, twice daily | ||
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End point title |
Confirmed objective tumour response (according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) [1] | |||||||||||||||
End point description |
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by CT/MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease from baseline in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, every 8 also at study termination or initiation of confounding anti-cancer therapy.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical analyses in this study as it was exploratory. |
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| Notes [2] - Number analysed refers to PP Analysis Set [3] - Number analysed refers to PP Analysis Set |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Clinical Benefit (CB) | |||||||||||||||
End point description |
Clinical Benefit (CB) is defined as the percentage of patients with a RECIST tumour response of confirmed complete response, partial response or stable disease for ≥8 weeks)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of study
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Duration of response | |||||||||||||||
End point description |
Duration of response to olaparib
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of study
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Best percentage change in tumour size | |||||||||||||||
End point description |
The best % change (reduction) from baseline in tumour size (defined as the sum of the longest diameters as measured among all target lesions).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of study
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | |||||||||||||||
End point description |
Progression-Free Survival (PFS) is defined as the time from first dose to the earlier date of radiologic progression (as per RECIST criteria) or death by any cause in the absence of objective progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of study
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline, every visit until 30 days after last dose.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
olaparib 100 mg bd
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Reporting group description |
olaparib (KU-0059436; AZD2281) 100 mg oral capsules, twice daily | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
olaparib 400 mg bd
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Reporting group description |
olaparib (KU-0059436; AZD2281) 400 mg oral capsules, twice daily | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Sep 2007 |
Section 4 Objectives. A second dose group (100 mg bd)
was introduced. After completion of the 400 mg bd dose
group (40 patients), up to 24 patients (at least 6 of each
BRCA type) were to be treated with 100 mg bd.
The statistics section (5.7.3) was changed to provide
justification for the amended sample size with the addition
of the new cohort of patients.
Section 5.3.1 Inclusion criteria. Inclusion criteria 2, 3 and
7 were each expanded for clarification.
Section 5.3.2 Exclusion criteria. Exclusion criteria 4, 5
and 6 were each expanded for clarification.
Section 5.3.2 Exclusion criteria. Exclusion criterion 2
was modified. This criterion cross-refers to the section
concerning restrictions in concomitant medication which
was also changed. Some previously restricted drugs were
to be allowed (specifically, fluvoxamine, fluconazole,
fluoxetine, amiodarone, paroxetine, quinidine).
Section 5.3.4 Discontinuation of patients from
treatment. The original protocol stated that patients were
to be discontinued from treatment if they had significant
disease progression. The amendment clarified that the
definition of progressive disease should be based on
imaging / RECIST criteria and not mainly on tumour
markers (if possible).
Section 2.3.1.1 Independent Data Monitoring
Committee. An IDMC was introduced.
The original protocol stated that ineligible patients would
not be replaced. This was revised to state that ineligible
patients who gave informed consent but never received
study drug (screening failures) would be replaced. |
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20 Mar 2008 |
Section 4.2 Secondary objectives. The secondary
endpoint Time to progression (TTP) was changed to
progression-free survival (PFS).
Section 5.1 Study Design. Design was revised such that
after cycle 6 all patients who were benefiting from
treatment with olaparib were to continue on treatment and
return to site for visits every 2 months. Another column
was added to Table 2 to specify data to be collected at these
visits.
Section 5.1 Study Design. Blood sampling for peripheral
blood mononuclear cells (PBMCs) was discontinued for
new patients entering the study.
The section “procedures in case of pregnancy” was updated. |
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22 May 2008 |
All ongoing patients in the 100 mg bd dose group were
offered the option to move to the 400 mg bd dose
immediately or when the investigator considered that
disease progression had occurred. |
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11 Feb 2009 |
This amendment defined the end of study as 12 months
post-LPI, or after approval of amendment 4, whichever was
the later. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
