E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de pulmón no microcítico estadio IIIb/IV |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029519 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage III |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029522 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Parte1 (Fase 1b): Determinar la dosis máxima tolerada hasta una dosis diana de 15 mg/kg de AMG655 que puede ser administrada en combinación con paclitaxel/carboplatino Parte 2 (Fase 2): Estimar la eficacia de AMG655, evaluada mediante el tiempo de supervivencia libre de progresión (a las dos dosis seleccionadas en la parte 1) en combinación con paclitaxel/carboplatino
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Parte 1: Evaluar la seguridad y tolerabilidad del escalado de dosis de AMG655 en combinación con paclitaxel/carboplatino Evaluar parámetros de beneficio clínico medidos por tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta, tiempo a respuesta, supervivencia libre de progresión y supervivencia global Evaluar la farmacocinética de AMG655 Evaluar la formación de anticuerpos anti-AMG655
Parte 2: Estimar el beneficio clínico de AMG655 en combinación con paclitaxel/carboplatino medido por tasa de respuesta objetiva global, duración de la respuesta, tiempo a respuesta y supervivencia global Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG655 en combinación con paclitaxel/carboplatino Evaluar la farmacocinética de AMG655 (en centros seleccionados) Evaluar la formación de anticuerpos anti-AMG655
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Relacionados con la enfermedad •Cáncer de pulmón no microcítico confirmado histológica o citológicamente •Estadio IIIB con derrame pleural maligno o estadio IV o enfermedad recurrente. Sujetos con enfermedad no medible pero evaluable pueden ser incluidos en el estudio •Tener previsto recibir hasta 6 ciclos de quimioterapia •Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) puntuación de 0 o 1
Demográficos •Hombres o mujeres ≥ 18 años Éticos •Antes de realizar ningún procedimiento específico del estudio, deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito Laboratorio Deben obtenerse los siguientes resultados en los 7 días previos a la inclusión/aleatorización a menos que se indique lo contrario: • Función hematológica: − Hemoglobina ≥ 9 g/dL − Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 x 10e9/L − Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10e9/L (sin transfusiones ≤ 14 días antes de la randomización) • Función renal: − Aclaramiento de creatinina ≥ 40 mL/minuto • Función hepática: − Aspartato aminotransferasa (AST) o Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 x límite superior normal (LSN) O AST o ALT ≤ 5.0 x LSN si hay metástasis hepáticas − Bilirrubina total ≤ 1.5 x LSN − Fosfatasa alcalina ≤ 2.0 x LSN O fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN si hay metástasis hepáticas u óseas Tromboplastina parcial (TTP) ≤1.2 x LSN e índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 x LSN, a menos que el sujeto reciba tratamiento con anti-coagulantes durante al menos 14 días antes de la inclusión o aleatorización. • Amilasa ≤ 2 x LSN • Lipasa ≤ 2 x LSN
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Relacionados con la enfermedad •Metástasis en el sistema nervioso central sintomáticas o no tratadas. Los sujetos con antecedentes de metástasis en el SNC que están tanto tratadas definitivamente como controladas de forma estable son elegibles si se dan todas las condiciones siguientes: 1) Ha sido administrado un tratamiento definitivo (cirugía y/o radioterapia), 2) no existe ningún tratamiento previsto para las metástasis cerebrales; 3) el sujeto se encuentra clínicamente estable y 4) el sujeto no toma corticosteroides o recibe una dosis estable de corticosteroides al menos durante los 14 días anteriores a la inclusión/aleatorización. •Quimioterapia previa: •Cualquier quimioterapia previa para cáncer de pulmón no microcítico avanzado •Cualquier quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa para el cáncer de pulmón no microcítico en las 52 semanas anteriores a la inclusión/randomización. Está permitida la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante si ha terminado > 52 semanas antes de la randomización •Cualquier quimiorradioterapia previa para cáncer de pulmón no microcítico. •Radioterapia central (tórax) ≤ 28 días previos a la aleatorización, radioterapia para lesiones periféricas ≤ 14 previos a la aleatorización/inclusión •Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto las siguientes: cáncer de piel no melanómico tratado con intención curativa, cáncer de cérvix in situ u otros cánceres in situ con un pronóstico favorable similar) a menos que hayan sido tratadas con intención curativa, sin haber administrado ningún tratamiento y sin signos de enfermedad durante ≥ 3 años. •Otros •Infarto de miocardio documentado o condición cardiaca inestable/no controlada ≤ 52 semanas previas a la inclusión/aleatorización. •Antecedentes de trombosis arterial, tromboembolismo pulmonar, trombosis venosa profunda o desórdenes hemorrágicos ≤ 28 días previos a la inclusión/aleatorización •Antecedentes de cualquier enfermedad médica o psiquiátrica, desorden adictivo o anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, puedan incrementar los riesgos asociados a la participación en el estudio o a la administración de los productos en investigación, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados. •Intervenciones quirúrgicas mayores en los ≤ 30 días anteriores a la inclusión/aleatorización o pendiente de recuperación de la misma •Intervenciones quirúrgicas menores en los ≤ 7 días anteriores a la inclusión/aleatorización o pendiente de recuperación de la misma •Resultado positivo conocido para virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis C o infección aguda o crónica por hepatitis B. •Cualquier co-morbilidad que pudiera incrementar el riesgo de toxicidad Medicaciones u otros tratamientos •Tratamiento actual o previo con productos biológicos, moléculas pequeñas, immunoterpia u otros agentes para el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico avanzado. •Infección reciente que requiriera tratamiento con anti-infecciosos sistémicos que hubiera finalizado ≤ 7 días antes de la inclusión/aleatorización (con la excepción de infección no complicada de tracto urinario) General •Sujetos que no toleren infusiones de fármaco por vía intravenosa •Participación en ensayos clínicos terapéuticos o recibir actualmente otros tratamientos en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización. •Mujer embarazada (p. ej., prueba de HCG en suero u orina con resultado positivo) o en período de lactancia. •Cualquier sujeto que no acepte tomar medidas anticonceptivas adecuadas p. ej., métodos contraceptivos de doble barrera (diafragma más preservativo), o abstinencia durante el transcurso del estudio y durante los 3 meses posteriores al último tratamiento para las mujeres y 6 meses para los hombres. •Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que van a administrarse durante el estudio •Sujetos incluidos/aleatorizados previamente en este estudio •Sujetos no disponibles para las evaluaciones de seguimiento •Sujetos con cualquier tipo de desorden que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento y/o cumplir con los procedimientos del estudio •Sujetos no dispuestos o incapaces de cumplir los requisitos del estudio. •Vacunación previa en los 30 días de la randomización para la fiebre amarilla. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Parte 1: La incidencia de acontecimientos adversos y anormalidades clínicas de laboratorio definidas como toxicidades limitantes de dosis
Parte 2: Supervivencia libre de progresión |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |