E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Analyser de manière approfondie la réponse pharmacologique au clopidogrel, en étudiant le contrôle du signal plaquettaire directement induit par l'ADP. Pour cela, le phosphoprotéome sera étudié avant la prise du médicament et après 7 jours de traitement d'entretien, délai suffisant pour une réponse maximale au médicament. Les conditions de traitement des plaquettes in vivo et in vitro permettront d'analyser la contribution de P2Y1, qui n'est pas affecté par le clopidogrel, à la réponse à l'ADP. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Etudier la cinétique de la réponse pharmacologique en dose de charge, qui est la situation pertinente pour la préparation à la cardiologie interventionnelle, à l'aide de tests de mise en oeuvre simple et ne nécessitant pas un volume d'échantillon important, qui pourront ainsi être transférés à la pratique clinique ultérieurement. - Mettre au point un test original explorant la réponse pharmacologique aux antagonistes de P2Y12, réalisable à partir d'échantillons de faible volume, applicable aux patients, selon un mécanisme plus direct que la technique VASP actuellement proposée. Cette mise au point requiert l'évaluation qualitative et quantitative de la phosphorylation des protéines plaquettaires induite par l'ADP et dépendant des récepteurs P2Y1 et P2Y12, qui n'est réalisable que chez le volontaire sain en raison des volumes de sang nécessaires. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Sujet de sexe masculin âgé de plus de 18 ans et de moins de 35 ans -Sujet affilié à un régime de sécurité sociale -Absence de pathologie cliniquement significative -Signature d'un formulaire de consentement |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Sujet mineur ou sous curatelle, sous tutelle ou sous sauvegarde de justice -Don de sang datant de moins de 3 mois -Sujet incapable de comprendre les consignes ou de les respecter -Prise de médicaments ou d'aliments connus pour avoir une influence sur l'hémostase dans les 8 jours précédents l'inclusion. -Antécédent hémorragique cliniquement significatif datant de moins d'un an -Antécédent d'ulcus gastrodudénal -Anomalie de l'hémostase constitutionnelle ou acquise pouvant représenter un risque hémorragique -Allergie connue à l'aspirine et/ou contrindication à la prise d'un des médicaments de l'étude -Sujet porteur d'une infection HCV, HBV ou HIV -Refus de consentir à la conservation des échantillons biologiques prévus au protocole. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1 L'analyse du phosphoprotéome des plaquettes activées par l'ADP et sa modulation par le clopidogrel, est le critère principal de jugement. Il repose sur l'appréciation qualitative de profils protéiques en gel, suivie d'une identification en spectrométrie de masse des protéines phosphorylées dont la modification apparaîtra reproductible. Il s'agit donc d'une réponse descriptive. 2 La mesure d'une ou de plusieurs protéines pertinentes par immunoempreinte est qualitative, au mieux semi-quantitative. La technique par cytométrie en flux appliquée à VASP et à la protéine Akt/PKB phosphorylée est quantitative, de même que la réponse aux tests d'agrégation en PRP ou en sang total. 3 Les paramètres pharmacodynamiques du clopidogrel et de la combinaison clopidogrel-aspirine seront analysés sur la base du degré d'inhibition de l'agrégation à l'ADP et du degré de phosphorylation de la protéine VASP. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Physiopathologie et efficacité thérapeutique des antiagrégants en cardiologie interventionnelle |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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La fin de l'essai pour un volontaire sain correspond à la visite de sortie qui aura lieu au cours de la semaine suivant le dernier prélèvement. A cette occasion, un examen clinique sera réalisé, ainsi qu'un examen biologique ( hémogramme). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |