Clinical Trial Results:
Non-invasive bed-side measurement of systemic endothelial function in patients undergoing abdominal aortic aneurysm repair; modulation by ascorbic acid
Summary
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EudraCT number |
2006-006887-44 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
21 Sep 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Dec 2019
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First version publication date |
23 Dec 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RGHT000396
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN27369400 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Belfast Health & Social Care Trust (BHSCT)
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Sponsor organisation address |
King Edward Building, Royal Hospitals, Grosvenor Road, Belfast, United Kingdom, BT12 6BA
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Public contact |
Prof Daniel McAuley, Queen's University of Belfast, 02890 976385, d.f.mcauley@qub.ac.uk
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Scientific contact |
Prof Daniel McAuley, Queen's University of Belfast, 02890 976385, d.f.mcauley@qub.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Aug 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 Aug 2012
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Sep 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The aim of this pilot study is to investigate the acute effects of ascorbic acid supplementation on systemic and pulmonary endothelial function in the immediate post-operative period following AAA repair.
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Protection of trial subjects |
A DMEC was appointed which was independent of the study team.
The DMEC functioned primarily as a check for safety, reviewing adverse events. The DMEC reported to the Sponsor via the principal investigator.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
20 Dec 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 31
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
4
|
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From 65 to 84 years |
27
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Adult patients admitted for elective open repair of AAA in the Royal Victoria Hospital, Belfast were screened for eligibility for participation in the study from December 2007 to July 2009. | |||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Exclusion criteria were age less than 18 years old, a history of hyperoxaluria or glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, prior antioxidant therapy, known allergy to ascorbic acid or to anaesthetic agents specified in anaesthetic protocol, participation in another intervention trial within 30 days or a lack of consent. | |||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
Patients received IV ascorbic acid 2g in 250 ml 0.9% saline or 250 ml 0.9% saline placebo. The randomization assignments were concealed in sealed, tamper-proof envelopes that were opened sequentially by an independent pharmacist. When an eligible subject was recruited, the pharmacist allocated the subject to the designated treatment group, maintaining blinding. Ascorbic acid and 0.9% saline were prepared by the independent pharmacist and had an identical appearance.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ascorbic acid | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Ascorbic acid
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Ascorbic acid 2g in 250 ml 0.9% saline over 15 minutes following induction of anaesthesia.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
0.9% saline
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
250ml 0.9% saline placebo over 15 minutes following induction of anaesthesia.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ascorbic acid
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Ascorbic acid
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- |
|
|||||||||||||
End point title |
vWF pre-operative | ||||||||||||
End point description |
von Willebrand Factor
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
vWF pre-operative comparison between groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.92 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
vWF post-operative | ||||||||||||
End point description |
von Willebrand Factor
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
vWF post-operative comparison between groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.68 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
EDV pre-operative | ||||||||||||
End point description |
Endothelium-dependent vasodilatation
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
EDV pre-operative comparison of groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.42 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
EDV post-operative | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
EDV post-operative comparison of groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.32 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Vd/Vt pre-operative | ||||||||||||
End point description |
Pulmonary Deadspace Fraction
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Vd/Vt pre-operative comparison of groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.53 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Vd/Vt post-operative | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Vd/Vt post-operative comparison of groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.74 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Serum hsCRP pre-operative | ||||||||||||
End point description |
C Reactive Protein
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Serum hsCRP pre-operative comparison of groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.95 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Serum hsCRP post-operative | ||||||||||||
End point description |
C Reactive Protein
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Serum hsCRP post-operative comparison of groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.27 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Arterial pH pre-operative | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Arterial pH pre-operative comparison of groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.43 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Arterial pH post-operative | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Arterial pH post-operative comparison of groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
PaO2:FiO2 ratio pre-operative | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PaO2:FiO2 ratio pre-operative comparison of groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.44 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
PaO2:FiO2 ratio post-operative | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PaO2:FiO2 ratio post-operative comparison of group | ||||||||||||
Comparison groups |
Ascorbic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.79 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
prior to hospital discharge
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ascorbic acid
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: All of the adverse event were serious. |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Jun 2008 |
To allow for ascorbic acid to be provided by an alternative manufacturer
|
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Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported. | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26215814 |