E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients atteints de LMNH ou de LAL, traités par méthotrexate à dose > 1g/m2. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10031593 |
E.1.2 | Term | LMNH ou LAL |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Analyser la relation entre le rapport des isomères de la coproporphyrine urinaire (CPU-I/III) et la clairance totale du méthotrexate chez des patients atteints de lymphôme malin non hodgkinien (LMNH) ou de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Analyser l'influence des polymorphismes du gène codant pour MRP2 sur le rapport CPU-I/III avant administration et sur la clairance totale du MTX. - Analyser l'influence des médicaments associés sur le rapport CPU-I/III. - Analyser le rapport CPU-I/III, les variants génétiques de ABCC2 et la variation de la créatinémie entre H0 et H24 comme covariables dans le modèle pharmacocinétique de population du MTX. - Analyser la relation entre le rapport CPU-I/III (ou son delta d'évolution) et l'altération de la fonction rénale. - Analyser l'association entre le rapport CPU-I/III et le retard d'élimination (persistance d'une concentration > 0,2 microM à H72). - Etudier les relations entre le délai d'élimination du MTX (durée d'exposition > 0,2 microM) et les manifestations toxiques observées au cours de l'administration afin de juger de l'utilité clinique du dépistage des retards d'élimination. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient âgé de 18 ans ou plus. - Hospitalisé en hématologie ou neurologie pour LMNH (LMNH B cérébral primitif, LMNH B à grandes cellules, lymphôme lymphoblastique, LMNH de type Burkitt) ou LAL. - Devant recevoir une chimiothérapie comportant du méthotrexate à haute dose (> ou = 1 g/m2). - Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer. - Signature du consentement informé. - Affiliation à un régime de sécurité sociale. - Capacité à respecter le suivi prévu par le protocole, et supposé compliant aux consignes concernant le suivi clinique/bilogique et le relevé des effets secondaires. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Insuffisance rénale sévère : Clairance de la créatinine < 30 ml/mn. - Insuffisance hépatique sévère : TP et/ou Facteur V < 50%. - Cytoloyse hépatiqye : ALAT ou ASAT > 3N. - Insuffisance respiratoire chronique. - Grossesse (Béta HCG positif). - Allaitement. - Patient déjà inclus dans un autre protocole sans bénéfice individuel direct. - Patient ayant reçu un autre produit en cours d'expérimetation dans les 4 semaines précédant l'inclusion. - Prise concomittante de : Phénytoïne à visée prophylactique, vaccin contre la fièvre jaune, probénécide, trimethoprime (seul ou asocié au sulfamethoxazole), phenylbutazone, salicylés. - Arrêt AINS depuis au moins 12 h avant administration HD-MTX. - Arrêt Bactrim à visée prophylactique 48 h avant début HD-MTX. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Détermination de la clairance individuelle du MTX par analyse bayésienne (posthoc) à partir d'un modèle pharmacocinétique de population déjà disponible. - Prélèvement sanguin pour extraction d'ADN et analyse des polymorphismes du gène ABCC2. - Prélèvement urinaire) pour mesure du rapport urinaire des isomères I/III de la coproporphyrine et corrélation avec la clairance du MTX. - Recherche d'amélioration du modèle pharmacocinétique de population par intégration du rapport CPU-I/III et des polymorphismes de ABCC2 comme covariables. - Analyse de la toxicité rénale et de son lien avec les facteurs étudiés. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 0 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |