E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento de pacientes con hepatitis B crónica HBeAg negativo. Treatment in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008910 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis B |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es comparar la eficacia, de acuerdo al concepto de negativización precoz (24 semanas) del ADN viral, del tratamiento con telbivudina en comparación con tenofovir en pacientes con HBC HBeAg negativo. Para la comparación de la eficacia, se empleará la tasa de < 300 copias/ml (51 UI/ml) de ADN del VHB en la semana 52. La hipótesis es que la tasa agregada de < 300 copias/ml (51 UI/ml) de ADN del VHB en la semana 52 con telbivudina (grupo 1) no es inferior a la de tenofovir (grupo 2) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
El objetivo secundario fundamental del ensayo es evaluar la eficacia antiviral, medida por el porcentaje de pacientes que presentan < 300 copias/ml de ADN del VHB (51 UI/ml) en la semana 104. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
HBC HBeAg negativo compensada documentada, definida por todos los puntos siguientes: HBsAg detectable en suero en la visita de selección y desde al menos 6 meses antes de la misma. HBeAg negativo en la visita de selección, con HBeAc positivo. ADN del VHB en suero > 2000 UI/ml en la visita de selección, determinado mediante RCP con el analizador COBAS Taqman en el laboratorio central. - Concentración sérica de ALT > 1 x LSN y <10 × LSN en la visita de selección. - Informe de análisis histológico hepático disponible, realizado en el plazo de los 12 meses previos a la selección, con diagnóstico de hepatitis B crónica |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Paciente coinfectado por el VHC, VHD o VIH. - El paciente ha recibido en algún momento un tratamiento con nucleósidos o nucleótidos, ya sea autorizados o experimentales. - El paciente ha recibido interferón (IFN) u otro tratamiento inmunomodulador durante los seis meses previos a la visita de selección. Los tratamientos prohibidos son, entre otros, toda exposición a interferones, timosina, IL-12 o algún otro tipo de tratamiento inmunológico. - El paciente tiene una enfermedad que exige el uso frecuente de aciclovir o famciclovir sistémicos, o fármacos similares. - El paciente tiene una enfermedad que exige el uso frecuente de corticosteroides sistémicos; no obstante, se permite el uso de corticosteroides tópicos o inhalados, -El paciente presenta signos/síntomas clínicos de descompensación hepática, con una puntuación B o C en la escala de Child-Pugh. -Antecedentes de tumor maligno en cualquier sistema orgánico. -El paciente tiene una o más causas primarias o secundarias conocidas de hepatopatía, aparte de la HBC, incluyendo esteatohepatitis y hepatitis autoinmune entre otras. -El paciente consume actualmente drogas ilegales, o tiene antecedentes de consumo en los dos últimos años. -Los pacientes con antecedentes de abuso de alcohol serán requeridos para que se abstengan de consumirlo durante los 6 meses previos a la selección (o a criterio del investigador) y durante el estudio. -A los pacientes sin antecedentes de abuso del alcohol, se les permitirá un consumo <= 30 g de etanol/día en varones y <= 15 g de etanol/día en mujeres, dos veces por semana durante el estudio. - El paciente tiene antecedentes clínicos y analíticos de insuficiencia renal crónica, definida como un aclaramiento de creatinina sérica estimado < 50 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o del MDRD, o una tasa sérica de fosfato <1,5 mg/dl. - El paciente tiene una enfermedad que exige el uso crónico o prolongado de fármacos potencialmente hepatotóxicos o nefrotóxicos. - El paciente tiene una enfermedad que exige el uso de quimioterápicos. - Antecedentes de cualquier otra enfermedad aguda o crónica que en opinión del investigador pueda determinar que el paciente no sea apto para participar en el estudio. - El paciente se encuentra en cualquier otra situación médica o social capaz de interferir en el cumplimiento del calendario de evaluaciones previsto en el protocolo, o que pueda confundir las observaciones de la eficacia o la seguridad del estudio. - Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inclusión, o en el plazo de 30 días o 5 semividas previos a la inclusión, lo que sea más largo. -El paciente tiene antecedentes de miopatía, miositis, o debilidad muscular persistente. - El paciente presenta alguno de los siguientes valores analíticos durante el período de selección Hemoglobina <= 11 g/dl (110 g/l) en varones o <=10 g/dl (100 g/l) en mujeres Recuento total de leucocitos <= 3.500/mm3 (3,5 × 10^9/l) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <= 1.500/mm3 (1,5 × 10^9/l) Recuento plaquetario <= 75.000/mm3 (75 × 10^9/l) Amilasa o lipasa séricas >= 2 × LSN |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal la de eficacia es la tasa de <300 copias/ml de ADN del VHB en la semana 52. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |