E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hiperactividad neurógena del detrusor |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029279 |
E.1.2 | Term | Neurogenic bladder |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad y eficacia de cada una de las 2 dosis de BOTOX® (200 U ó 300 U) en comparación con placebo inyectado en el detrusor para el tratamiento de la incontinencia urinaria debida a la hiperactividad neurógena del detrusor en pacientes que no están bien controlados con terapia anticolinérgica. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
[1] Los pacientes tambien deberan realizar un procedimiento llamado urodinamica, el cual mide varios parametros incluyendo, pero no limitados a, el volumen que la vejiga puede soportar antes de contraerse y la presion en la vejiga antes y durante la contraccion. [2] Evaluacion mediante cuestionarios completados por el paciente de los resultados de salud. Estos incluyen la puntuacion de Calidad de Vida en Incontinencia [3] Para los pacientes que responden, saber cuento dura el efecto de el tratamiento [4] Numero de veces que los pacientes vacian su vejiga usando un cateter o llendo normalmente al servicio. [5] Cantidad total de orina durante un periodo de 24 horas anotado por el paciente en el diario de vejiga.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Pacientes hombre o mujeres, con edades comprendidas entre 18 y 80 años. [2] Pacientes que pesen ≥ 50 kg. [3] Haber obtenido el consentimiento informado por escrito. [4] Haber obtenido la autorización escrita para el uso y divulgación de la información relacionada a la salud y al estudio de investigación (sólo en centros de EE.UU.). [5] Haber obtenido el consentimiento de protección de datos por escrito (sólo en centros europeos). [6] Haber obtenido la documentación por escrito conforme a los requisitos de privacidad locales y relevantes del país, cuando proceda. [7] El paciente tiene incontinencia urinaria debida a la hiperactividad neurógena del detrusor durante al menos los 3 meses anteriores a la selección por lesión de la médula espinal o esclerosis múltiple, determinada por la historia documentada del paciente. Además: [7a] Los pacientes con lesión de médula espinal deben tener lesión neurological estable en el nivel T1 o inferior (se excluyen lesiones cervicales) que ocurren ≥ 6 meses antes de la selección. [7b] Los pacientes con esclerosis múltiple deben estar clínicamente estables en opinión del investigador durante ≥ 3 meses antes de la selección y tener una puntuación en la Escala del estado de discapacidad expandida ≤ 6,5. [8] El paciente tiene hiperactividad del detrusor (definida como un aumento fásico en la presión de la vejiga durante la fase de llenado determinado por un studio urodinámico) demostrada durante el período de selección o día 1 (antes de la aleatorización). [9] El paciente puede desempeñar los requisitos del estudio, incluyendo la cumplimentación del diario electrónico de la vejiga y acudir a todas las visitas del estudio (telefónicas y al centro), en opinión del investigador. [10] El paciente no ha estado adecuadamente controlado con uno o con más anticolinérgicos para la incontinencia urinaria, en opinión del investigador. No adecuadamente controlado se define como una respuesta inadecuada o efectos secundarios intolerables después de un mes como mínimo de terapia anticolinérgica con una dosis optimizada. [11] Para los pacientes que toman anticolinérgicos para la vejiga neurógena hiperactiva, la dosis es estable y el paciente quiere mantener la misma dosificación durante la participación en el estudio. [12] Si es mujer en edad fértil da negativo en una prueba de embarazo.
Asimismo se deben cumplir los siguientes requisitos para entrar en el estudio en la aleatorización/día 1:
[13] El paciente experimenta ≥ 14 episodios de incontinencia urinaria a la semana con no más de 2 días sin incontinencia, determinado mediante la cumplimentación del diario de vejiga del paciente durante el período de selección. [14] El paciente utiliza actualmente o desea utilizar la cateterización intermitente limpia (CIL) para vaciar la vejiga (no están permitidos los catéteres permanentes). Los pacientes que actualmente utilicen CIL tendrán que querer mantener una frecuencia establecida de CIL a lo largo de todo el estudio. Podrá realizar la CIL un cuidador. [15] Los pacientes con un resultado negativo en el cultivo de orina tendrán que tomar un antibiótico durante los 3 días anteriores a la aleatorización/día 1 y estar de acuerdo con continuar tomándolo durante otros 3 días como mínimo después del tratamiento. Los pacientes con un resultado positivo en el cultivo de orina que indique una infección en las vías urinarias tendrán que tomar un antibiótico al que el organismo identificado sea sensible durante al menos los 5 días anteriores a la aleatorización/día 1 y continuarán tomándolo durante otros 3 días después del procedimiento (o más en caso necesario) y no tendrán que tener síntomas de la infección de las vías urinarias el día de tratamiento. Una infección de las vías urinarias se define bien como un resultado positivo en el cultivo de orina con un recuento de bacterias de > 10^5 UFC/ml junto con leucocituria > 5/campo de alta potencia en la selección o como un resultado positivo en el cultivo de orina que, en opinión del investigador, requiere terapia antibiótica.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
[1] El paciente tiene historia o indicios de anomalías pélvicas o urológicas que incluyen aunque sin limitarse a las siguientes: [1a] creatinina sérica elevada > 2 veces el límite superior de lo normal (valores de referencia) [1b] historia de hematuria o hematuria actual, [1ba] si se determina que la hematuria se debe a una afección patológica ó [1bb] no se ha investigado [1c] cistitis intersticial en opinión del investigador [1d] cálculos vesicales en los 6 meses anteriores a la selección [1e] cirugía o enfermedad de la vejiga que no sea hiperactividad del detrusor que pudiera afectar a la función de la vejiga, exceptuando las cirugías para cálculos (> 6 meses) e incontinencia de esfuerzo, prolapso uterino, rectocele o cistocele (>1 año) desde la selección [2] El paciente ha recibido alguna vez o recibe actualmente tratamiento con toxina botulínica de cualquier serotipo para cualquier afección urológica o tratamiento en los 3 meses anteriores a la aleatorización/día 1 para cualquier afección o uso. [3] El paciente si ha sido inmunizado frente a algún serotipo de toxina botulínica. [4] El paciente dejó la medicación anticolinérgica para la vejiga hiperactiva < 21 días antes de la aleatorización/día 1. [5] El paciente tiene una historia o un diagnóstico actual de cáncer de vejiga o tiene resultados de la citología de orina que pudieran indicar cáncer de vejiga no descartado por el investigador en la aleatorización/día 1. Las anomalías en citología de orina sospechosas requieren la valoración del investigador para garantizar que los hallazgos no indican neoplasia maligna. [6] El paciente es un varón con un diagnóstico previo o actual de cáncer de próstata. Los pacientes con un nivel de antígeno prostático específico superior a 4,0 ng/ml requerirán una biopsia para descartar cáncer de próstata, a menos que se haya realizado una biopsia prostática en el paciente en los últimos 12 meses. [7] El paciente tiene distensibilidad del detrusor por debajo de 20 ml/cm H2O mediante evaluación urodinámica realizada durante el período de selección hasta el día 1 (antes de la aleatorización). [8] El paciente tiene un volumen total de orina en 24 horas > 3000 ml de orina, determinado mediante el cumplimiento del diario de vejiga del paciente, recogida durante un período continuado de 24 horas en el período de registro en el diario de 7 días antes de la aleatorización/día 1. [9] El paciente presenta un volumen residual posmicción superior a 150 ml en el caso de los pacientes que orinan o que tienen un patrón mixto de cateterización/micción espontánea. [10] El paciente tiene una infección genital activa, que no sean verrugas genitales, de forma concomitante o en las 4 semanas anteriores a la selección. [11] El paciente utiliza cualquier terapia antiplaquetaria o anticoagulante o utilize medicaciones con efectos anticoagulantes en los 3 días anteriores al tratamiento. Podrá ser necesario interrumpir algunas medicaciones durante > 3 días conforme al juicio clínico del investigador (consúltese la Sección 8.2.2 Medicaciones/tratamientos prohibidos para más información). [12] El paciente tiene hemofilia u otra deficiencia o trastorno del factor de coagulación que producen diátesis hemorrágicas. [13] El paciente ha recibido tratamiento concomitante o en los 6 meses anteriores a la aleatorización/día 1 con capsaicina o resiniferatoxina. [14] El paciente utiliza actualmente o tiene intenciones de utilizar un dispositivo de estimulación eléctrica o de neuromodulación implantable o no implantable para el tratamiento de la vejiga hiperactiva. [15] El paciente tiene una alergia o sensibilidad conocida a cualquier componente de la medicación del estudio, anestésicos o antibióticos o a cualquier otro producto asociado al tratamiento y procedimientos generales del estudio. [16] El paciente tiene cualquier afección médica que pudiera suponer un mayor riesgo para el paciente con la exposición a BOTOX® incluyendo un diagnóstico de miastenia grave, síndrome de Eaton-Lambert o esclerosis lateral amiotrófica. [17] La paciente es una mujer embarazada, en período de lactancia o tiene intención de quedarse embarazada durante el estudio, o está en edad fértil y no puede o no quiere utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. [18] El paciente participa actualmente o ha participado previamente en otro studio terapéutico o de un dispositivo en los 30 días anteriores a la selección. [19] El paciente tiene cualquier condición o situación que, en la opinión del investigador, suponga un riesgo significativo para el paciente, pudiera confundir los resultados del estudio, o pudiera interferir de forma significativa en la participación del paciente en el estudio.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Número de episodios de incontinencia urinaria según lo registrado en el diario de vejiga del paciente durante los 7 días anteriores a cada visita del estudio (telefónicas y al centro). El momento principal será en la semana 6 después del primer tratamiento. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |