E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Demencia en enfermedad de Alzheimer |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario de este estudio es comparar la eficacia de Exelon® en parche 10 cm2 objetivo vs. Exelon® en parche 15 cm2 objetivo en pacientes que han mostrado deterioro cognitivo en la fase inicial de tratamiento abierto (Exelon® en parche de 10 cm2) en relación con el cambio en la función cognitiva (evaluada mediante la puntuación ADAS-Cog) entre la visita basal de aleatorización doble ciego y la semana 48 de la fase de tratamiento doble ciego. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Comparar la eficacia de Exelon® en parche de 10 cm2 dosis objetivo vs. Exelon® en parche de 15 cm2 dosis objetivo en pacientes que han mostrado un deterioro cognitivo en la fase inicial de tratamiento abierto (Exelon® en parche de 10 cm2)
•Comparar la seguridad y tolerabilidad de Exelon® en parche de 10 cm2 dosis objetivo vs. Exelon® en parche de 15 cm2 dosis objetivo en la fase de tratamiento doble ciego .
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Cada paciente cumplirá los criterios de inclusión siguientes en el momento de la visita basal (visita 2): 1. Edad entre 50 y 85 años; 2. Ser varón o mujer no potencialmente fértil (esterilización quirúrgica o al menos un año en estado post-menopáusico); 3. Diagnóstico de demencia tipo Alzheimer conforme a los criterios DSM IV 4. Diagnóstico clínico de Enfermedad de Alzheimer (EA) probable conforme a los criterios NINCDS/ADRDA. La RM o la TC cerebral empleadas para establecer que se cumplen estos criterios deben haberse realizado en los dos años previos a la visita basal; 5. Puntuación basal del Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 10 y ≤ 24 6. Nivel cultural suficiente para poder leer, escribir y comunicarse de manera efectiva durante el estado premórbido; 7. Actitud de cooperación, con voluntad de llevar a cabo todos los aspectos del estudio y estar capacitado para ello, ya sea solo o con la ayuda de un cuidador responsable; 8. Vivir con alguna persona de la comunidad a lo largo de todo el estudio o, en caso de que se viva solo, que mantenga contactos regulares con su cuidador principal; 9. Un cuidador principal dispuesto a asumir la responsabilidad de supervisar el tratamiento (por ej., aplicación y retirada del parche cada día aproximadamente a la misma hora), de evaluar el estado del paciente a lo largo de todo el estudio, y de aportar información para las evaluaciones de eficacia de acuerdo con todos los requerimientos del protocolo; 10. Se permite tomar parte en este estudio a los pacientes que residan en viviendas asistidas siempre y cuando sean evaluados en el centro de estudio y cuenten con un cuidador que cumpla los requerimientos del protocolo.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Todo paciente no debe cumplir alguno de los criterios de exclusión siguientes en el momento de la visita basal (visita 2): 1. Presencia de enfermedad en estadio avanzado, grave, progresiva o inestable de cualquier tipo que pueda interferir en las evaluaciones de la eficacia y seguridad o suponer un especial riesgo para el paciente; 2. Cualquier patología médica o neurológica distinta a la EA que pueda explicar la demencia del paciente (por ej., pruebas funcionales tiroideas alteradas, déficit de vitamina B12 o de folato, estados post-traumáticos, enfermedad de Hungtinton, enfermedad de Parkinson, sífilis); 3. Diagnóstico actual de demencia vascular probable o posible conforme a los criterios de National Institute of Neurological Disorders and Stroke and the Association Internationale pour la Recherche et l’Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN); 4. Diagnóstico actual conforme al DSM-IV de depresión mayor a no ser que se haya tratado satisfactoriamente con una dosis estable de un antidepresivo sin propiedades anticolinérgicas durante al menos 4 semanas; 5. Cualquier otro diagnóstico en el eje 1 del DSM-VI que pueda interferir en la evaluación de la respuesta del paciente a la medicación del estudio, incluidas otras demencias neurodegenerativas primarias, esquizofrenia, o trastorno bipolar; 6. Diagnóstico actual de trastorno convulsivo activo y no controlado; 7. Historia en el último de año o diagnóstico actual de enfermedad cerebrovascular (por ej., accidente cerebrovascular o ictus; episodios isquémicos transitorios, aneurismas); 8. Diagnóstico actual de enfermedad cardiovascular grave o inestable (por ej., cardiopatía coronaria inestable, arritmia cardíaca no controlada): 9. Diagnóstico actual de bradicardia (< 50 latidos por minuto, síndrome del seno enfermo, defectos de conducción (bloqueo seno-auricular, bloqueo aurícula-ventricular de segundo o tercer grado); 10. Diagnóstico actual de patologías asmáticas agudas, graves o inestables [por ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (EPOC)]; 11. Diagnóstico actual de úlcera péptica activa no controlada o hemorragia gastrointestinal en los últimos tres meses: 12. Obstrucción urinaria clínicamente significativa; 13. Historia de neoplasia de algún órgano en los últimos 5 años a no ser que se compruebe que el paciente se halla estable y sin metástasis activas; 14. Diagnóstico actual de lesión/trastorno cutáneo activo que impediría al paciente utilizar un parche transdérmico cada día; 15. Historia de alergia a productos tópicos que contienen vitamina E; 16. Discapacidad que pueda impedir al paciente llevar a cabo todos los requerimientos del estudio (por ej., ceguera, sordera, dificultad grave del lenguaje); 17. Sensibilidad farmacológica exagerada documentada o hipersensibilidad a fármacos similares a la rivastigmina, o a otros compuestos colinérgicos (por ej., pilocarpina, betanecol, tacrina, donepezilo, velnacrina, metrifonato, galantamina, o fisostigmina); 18. Haber tomado cualquiera de las sustancias siguientes antes de recibir el tratamiento de estudio: * Relajantes musculares tipo succinilcolina en las 2 semanas previas; * Litio durante las 2 semanas previas; * Un fármaco en investigación durante las 4 semanas previas; * Un fármaco o tratamiento que se conozca que causa toxicidad del sistema orgánico principal. * Cualquier medicación psicotrópica nueva o agente dopaminérgico o cualquier medicación psicotrópica o agente dopaminérgico que no se haya tomado en una dosis estable durante las 4 semanas previas; * Rivastigmina (parche oral o transdérmico), donepezilo, galantamina, otros inhibidores de la colinesterasa (por ej., tacrina, fisostigmina o piridostigmina), otros tratamientos aprobados para la enfermedad de Alzheimer durante las 2 semanas previas con excepción del tratamiento estable con memantina durante al menos 3 meses antes de la inclusión en el estudio (visita 1); • Fármacos anticolinérgicos de acción central incluidos los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos durante las 4 semanas previas; • Selegilina a no ser que el paciente reciba una dosis estable durante las 4 semanas previas; • Anticolinérgicos periféricos que no se han tomado en una dosis estable durante las 4 semanas previas.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy parameter: Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Secondary efficacy assessment parameters: • Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living (ADCS-Instrumental ADL) • Trail Making Test Part A & B • 10-item Neuropsychiatric Inventory (NPI-10).
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 86 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |