Clinical Trial Results:
TARGETED INTENSIFICATION BY A PREPARATIVE REGIMEN FOR PATIENTS WITH HIGH-GRADE B-CELL LYMPHOMA UTILIZING STANDARD-DOSE YTTRIUM-90 IBRITUMOMAB TIUXETAN (ZEVALIN) RADIOIMMUNOTHERAPY (RIT) COMBINED WITH HIGH-DOSE BEAM FOLLOWED BY AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANTATION (ASCT):Z BEAM 2
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Summary
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EudraCT number |
2007-000270-23 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
29 Jan 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Oct 2017
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First version publication date |
14 Oct 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Z BEAM 2
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00689169 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
LYSA
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Sponsor organisation address |
CH Lyon Sud - Service d’Hématologie - Bâtiment 1F - 3ème étage , Pierre-Bénite Cedex, France, 69495
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Public contact |
Christine Stephan, LYSARC, +33 4 72 66 93 33,
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Scientific contact |
Christophe Fruchart, LYSA, fruchart-c@chu-caen.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Jun 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Jan 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy and the safety of a preparative regimen utilizing standard-dose Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) radioimmunotherapy combined with high-dose BEAM followed by ASCT after first line treatment in patients aged from 18 to 65 years CD20 positive Diffuse Large B-Cell lymphoma with poor prognosis
PRIMARY ENDPOINT:
Event free survival (EFS) at 2 years: events being death from any cause, relapse for complete responders and unconfirmed complete responders, progression during and after treatment and changes of therapy.
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Protection of trial subjects |
Supportive treatments administered according to the standard use of each center.
Treatment for progression/relapse administered at the discretion of treating physician.
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Background therapy |
No background therapy. | ||
Evidence for comparator |
No comparator. | ||
Actual start date of recruitment |
21 Aug 2007
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
10 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 2
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Worldwide total number of subjects |
75
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EEA total number of subjects |
73
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
75
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment period : from 21/08/2007 to 18/12/2008. Patients recruited in France, Belgium and Switzerland. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
pathologically proven large B-Cell lymphoma CD20 positive (without transformation from low grade), in CR or PR after induction treatment (R CHOP like or R ACVBP), eligible for autologous stem cell transplantation 75 patient included | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Z-BEAM + ASCT | ||||||||||||||||||
Arm description |
Conditioning regiment rituximab + ZBEAM followed by ASCT | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
250 mg/m² administered at D-21 and D-14 before ASCT
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Investigational medicinal product name |
90Y ibritumomab tiuxetan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Zevalin
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
0,4 mCi/kg administered at D-14 before ASCT
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Investigational medicinal product name |
Carmustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BCNU
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
300 mg/m² administered at D-6 before ASCT
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Investigational medicinal product name |
etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mg/m²/12h administered from D-6 to D-3 before ASCT
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Investigational medicinal product name |
cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
aracytine
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg/m²/12h administered from D-6 to D-3 before ASCT
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Investigational medicinal product name |
melphalan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
140 mg/m² administered at D-2 before ASCT
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Z-BEAM + ASCT
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Reporting group description |
Conditioning regiment rituximab + ZBEAM followed by ASCT | ||
Subject analysis set title |
Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety population comprises all patients registred and having received the dose of study treatment (Zevalin).
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Subject analysis set title |
Patient with transplantation
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients registred and having received ZBEAM and transplantation.
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End point title |
Event Free survival from ASCT [1] | ||||||||
End point description |
Event free survival (EFS) at 2 years: events being death from any cause, relapse for complete responders and unconfirmed complete responders, progression during and after treatment and changes of therapy.
Event-Free survival is measured both from date of inclusion and from date of transplantation to date of first event.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months after ASCT
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since there is only one treatment arm, it is not possible to indicate comparative statistical analysis as required by EudraCT system. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Response Rate | ||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR) (complete response CR and partial response PR) at day 100 after ASCT.
Overall response rate (ORR) will be defined as defined according to Cheson 1999 criteria.
Patients without response assessment are considered as non-responder.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall Response rate at D100 after ASCT or at withdrawal.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival | ||||||||
End point description |
Overall survival is measured from the date of inclusion or from evaluation at month 3 post-transplant to
the date of death, irrespective of the cause. Patients who have not died at the time of analysis will be
censored at the most recent date they were known to be alive or at the stopping date if the most recent
date is later.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall survival 24 months after ASCT.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) occurring during the treatment period will be recorded until 100 days after the end of the
last dose of treatment
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Adverse event reporting additional description |
Due to the expected toxicity of these treatments, only grade 3,4 and 5 toxicities (Common Terminology
Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0) or grade 2 for infections, and toxicities (grade 1 to 5) related to a
Serious Adverse Event, must be reported as “Adverse Event”.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
The safety population comprises all patients registred and having received the dose of study treatment (Zevalin). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25072780 |
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