Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2007-000292-42
Sponsor's Protocol Code Number:	TPL108390
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2007-10-25
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2007-000292-42

A.3

Full title of the trial

Estudio multicéntrico aleatorizado, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de eltrombopag en sujetos trombocitopénicos infectados por el virus de la hepatitis C (VHC) que, por lo demás, resulten elegibles para iniciar tratamiento antiviral (peginterferón alfa-2b más ribavirina)

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

ENABLE 2

A.4.1

Sponsor's protocol code number

TPL108390

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	GlaxoSmithKline S.A. España
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Eltrombopag
D.3.2	Product code	SB-497115
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Eltrombopag
D.3.9.1	CAS number	CASRN496775
D.3.9.2	Current sponsor code	SB-497115
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	25
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Eltrombopag
D.3.9.1	CAS number	CASRN496775
D.3.9.2	Current sponsor code	SB-497115
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	50
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Eltrombopag
D.3.9.1	CAS number	CASRN496775
D.3.9.2	Current sponsor code	SB-497115
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	75
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Eltrombopag
D.3.9.1	CAS number	CASRN496775
D.3.9.2	Current sponsor code	SB-497115
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Nueva entidad química

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Sujetos trombocitopénicos con infección vírica por Hepatitic C.

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10019744
E.1.2	Term	Hepatitis C

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar el efecto del tratamiento con eltrombopag sobre la RVS de sujetos trombocitopénicos (plaquetas <75.000/microlitro) e infectados por el VHC

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar la capacidad de eltrombopag para:
- Iniciar el tratamiento antiviral de sujetos trombocitopénicos con VHC
- Permitir tratamiento antiviral mantenido de sujetos trombocitopénicos con VHC.
Evaluar:
3. Seguridad y tolerabilidad de eltrombopag QD a sujetos trombocitopénicos con VHC
4. Efecto de eltrombopag sobre el recuento plaq. de sujetos trombocitopénicos con VHC antes y durante el tratamiento antiviral.
5. Describir la FC de eltrombopag y explorar la relación entre la FC de eltrombopag y las variables pertinentes de seguridad y eficacia.
Evaluar:
6. Efectos del tratamiento con eltrombopag sobre las medidas de respuesta al tratamiento antiviral (RVR, RVT y RFT) de sujetos trombocitopénicos con hepatitis C.
7. Repercusión de eltrombopag sobre los síntomas y la calidad de vida relacionada con la salud notificados por el sujeto por medio del cuestionario (CLDQ)-VHC y el formulario 36 (SF-36v2) (2ª versión).
8. Describir la FC del pegintrón alfa 2b

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Personas de ambos sexos con edad ≥18 años.
2. Evidencia de hepatitis C crónica (ARN de VHC cuantificable).
3. Sujetos que, en opinión del investigador, sean candidatos apropiados para el tratamiento antiviral combinado con peginterferón alfa-2b y ribavirina.
4. Recuento plaquetario basal <75.000/microlitro (calculado como la media de hasta tres recuentos plaquetarios entre la selección y el período basal; véase sección 6.1).
• si el recuento plaquetario basal es <20.000/microlitro, consultar con el monitor médico de GSK antes de incluir al sujeto.
5. Concentración de hemoglobina ≥11,0 g/dl para los varones o ≥10,0 g/dl para las mujeres.
• Si la concentración de hemoglobina es <13,0 g/dl para los varones o <12,0 g/dl para las mujeres, consultar con el monitor médico de GSK antes de incluir al sujeto.
6. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750/mm3 y ningún antecedente de infección asociada a neutropenia.
• Si RAN <1500/mm3, consultar con el monitor médico de GSK antes de incluir al sujeto.
7. Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/minuto.
8. Todos los varones fértiles deberán emplear dos métodos eficaces de anticoncepción durante el tratamiento y durante las 24 semanas posteriores a su finalización.
9. Las mujeres podrán participar en el estudio si:
• No son fértiles (es decir, incapacidad fisiológica de quedarse embarazadas) incluyendo cualquier mujer que:
• Se le haya practicado una histerectomía.
• , Esté operada de ooforectomía (ovariectomía) bilateral.
• , Esté operada de ligadura bilateral de trompas.
• , Sea post-menopausica (cese completo y confirmado de la menstruación durante más de un año).
• Capacidad fértil: test de embarazo negativo en orina o en suero en el momento de la selección y en las 24 horas antes de administrar la primera dosis de eltrombopag; abstinencia completa de coito desde dos semanas antes de la exposición al fármaco del estudio, durante el estudio, y durante las 24 semanas después de la finalización o del abandono prematuro del estudio.
• Capacidad fértil: test de embarazo negativo en orina o en suero en el momento de la selección y en las 24 horas antes de administrar la primera dosis de eltrombopag, y uso de dos de los siguientes métodos anticonceptivos admitidos:
• Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa confirmada de fracasos <1% por año.
• Anticoncepción de doble barrera (preservativo más gelatina espermicida o diafragma más espermicida).
• Pareja masculina que es estéril antes de que el sujeto (mujer) se inlcuya en el estudio y sea la única pareja sexual de esa mujer.
• Anticonceptivos orales (combinados o sólo progesterona).
• Cualquier otro método anticonceptivo con una tasa confirmada de fracasos <1% por año.
10. Entendimiento y cumplimiento de los requisitos e instrucciones del protocolo y probabilidad de terminar el estudio según lo previsto.
11. Capacidad de otorgar el consentimiento informado por escrito.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Falta de respuesta al tratamiento anterior con peginterferón más ribavirina con incapacidad para alcanzar una RVS por motivos distintos de la trombocitopenia, a pesar de administrar un ciclo óptimo (dosis y duración) del tratamiento combinado con peginterferón y ribavirina. El término óptimo se utiliza para denotar el juicio clínico sobre el tratamiento anterior del sujeto y, en este sentido, excluye a los sujetos que posiblemente no se beneficien de un nuevo tratamiento.
2. Hepatopatía descompensada, p. ej., índice de Child-Turcotte-Pugh >6 (véase Apéndice 3) o antecedentes de ascitis o de encefalopatía hepática o evidencias actuales de ascitis.
3. Hipersensibilidad, intolerancia o alergia conocidas a IFN, ribavirina, eltrombopag o cualquiera de sus componentes.
4. Enfermedad cardiaca, cerebrovascular o pulmonar grave que, en opinión del investigador, impida el tratamiento con peginterferón alfa-2ab y ribavirina.
5. Sujetos con antecedentes de cualquiera de lo siguiente:
• Tentativa de suicidio u hospitalización por depresión en los últimos 5 años.
• Cualquier trastorno psiquiátrico actual (o en los últimos 6 meses) grave o mal controlado.
• Se podrá escoger para el estudio a los sujetos siguientes pero se exigirá una evaluación y seguimiento (si estuviera recomendado) por un profesional de salud mental:
a. Sujetos que hayan padecido un trastorno psiquiátrico grave o mal controlado hace más de 6 meses pero menos de 5 años.
6. Enfermedad epiléptica sin un control satisfactorio.
7. Antecedentes confirmados de hemorragia con repercusión clínica por varices esofágicas o gástricas.
8. Sujetos con hemoglobinopatías, p. ej., anemia falciforme, talasemia mayor.
9. Antecedentes personales de trombosis arterial o venosa Y ≥ dos de los factores de riesgo siguientes: trastornos trombofílicos hereditarios (p. ej., factor V de Leiden, carencia de ATIII, etc), tratamiento hormonal sustitutoria, anticoncepción sistémica (con estrógenos), tabaquismo, diabetes, hipercolesterolemia, medicación antihipertensiva o antineoplásica.
10. Cardiopatía previa (insuficiencia cardíaca congestiva de grado III/IV de la New York Heart Association (NYHA)), (véase Apéndice 4), o arritmias que impliquen riesgo de episodios tromboembólicos (p. ej., fibrilación auricular), o intervalo QTc >450 ms.
11. Presencia de una masa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular mediante ecografía, TAC (Tomografía Axial Computerizada) o RM (Resonancia Magnética).
12. Datos de laboratorio de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (es decir, presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)).
13. Cualquier enfermedad asociada a hemorragia activa o que precise anticoagulación con heparina o warfarina.
14. Tratamiento con algún fármaco antineoplásico o inmunomodulador menor o igual a 6 meses antes de la primera dosis de eltrombopag. Excepción: no se excluyen las dosis fisiológicas de esteroides o los ciclos breves de esteroides (p. ej., reducción paulatina de los esteroides por reagudización asmática).
15. Sujetos con una neoplasia maligna diagnosticada o tratada en los últimos 5 años, con excepción del carcinoma basocelular o epidermoide localizado, tratado mediante extirpación local, o de neoplasias malignas tratadas adecuadamente y que, en opinión del oncólogo, muestren una elevada probabilidad de supervivencia sin cáncer.
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. Varones cuya pareja está embarazada.
18. Antecedentes de abuso o dependencia del alcohol o de las drogas en los 6 meses anteriores al comienzo del estudio (salvo que se participe en un programa de rehabilitación controlada).
19. Tratamiento con un fármaco en fase de investigación o con IFN en los 30 días o 5 semividas (si este período fuera mayor) anteriores a la visita de selección.
20. Antecedentes de conglomerados plaquetarios que impida una medición fidedigna del recuento plaquetario.
21. Antecedentes de trasplante de un órgano importante con presencia de un injerto funcional.
22. Disfunción tiroidea no suficientemente tratada.
23. Planificación de cirugía de cataratas.
24. Presencia de trombosis venosa portal en los 3 meses anteriores a la visita basal

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Tasa de respuesta virológica sostenida (RVS), definida como el porcentaje de sujetos con un ARN de VHC no detectable a las 24 semanas de la terminación del período previsto para el tratamiento (es decir, 48 o 72 semanas para el genotipo 2/3 o 72 semanas para genotipos distintos de 2/3)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

Yes

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

Part A is open, Part B randomised

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LPLV

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	Information not present in EudraCT
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	300
F.4.2.2	In the whole clinical trial	750

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2007-11-02

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2007-10-16

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2011-08-11

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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