| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Demencia leve a moderadamente grave asociada a enfermedad de Parkinson (DEP). |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012284 |
| E.1.2 | Term | Dementia due to Parkinson's disease |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad a largo plazo de Exelon® en cápsula (12 mg/día) durante un período de 76 semanas mediante valoración del empeoramiento de los síntomas motores subyacentes de la EP en pacientes con DEP leve a moderadamente grave. El objetivo primario se evaluará midiendo:
• Las reacciones adversas (RA) predefinidas debidas, o potencialmente debidas a, la exacerbación de los síntomas motores de la EP (temblor, rigidez muscular, bradicinesia, caídas)
• Interrupciones del fármaco del estudio como consecuencia de RA predefinidas secundarias, o potencialmente secundarias, a una exacerbación de los síntomas motores de la EP (temblor, rigidez muscular, bradicinesia, caídas)
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
* Evaluar la seguridad a largo plazo de Exelon® en cápsula (12 mg/día) durante un período de 76 semanas mediante valoración del empeoramiento de los síntomas motores subyacentes de la EP en pacientes con DEP leve a moderadamente grave.
*Evaluar el efecto de Exelon® en cápsula y en parche
*Evaluar la eficacia de Exelon® en cápsula y en parche basándose en: la función cognitiva, los síntomas neuropsiquiátricos, la capacidad de llevar a cabo las actividades básicas y complejas de la vida diaria.
*Evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad (incluida la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales, el empeoramiento de los síntomas motores de EP y el flujo espiratorio máximo) de Exelon® en cápsula y en parche.
*Evaluar la adhesividad del parche de Exelon® en los pacientes con EA y DEP.
*Analizar el impacto de los genotipos ApoE y BuChE y de los biomarcadores inflamatorios en variables de seguridad y eficacia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Edad entre 50 y 80 años (ambas inclusive);
2. Hombres y mujeres que no sean potencialmente fértiles (esterilización quirúrgica o llevar un año en estado postmenopáusico);
3. Tener un diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática conforme a los criterios diagnósticos clínicos de la Parkinson´s Disease Society Brain Bank de Reino Unido (véase el Apéndice 2);
4. Tener un diagnóstico clínico de demencia en la enfermedad de Parkinson conforme a los criterios DSM-IV (Código 294.1) (véase Apéndice 3), con inicio de los síntomas de demencia al menos dos años después del primer diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática;
5. Tener una puntuación MMSE ≥ 10 e ≤ 24 (sólo en la visita de selección, visita 1);
6. Poseer una formación académica suficiente para poder leer, escribir y comunicarse de manera efectiva durante el estado premórbido;
7. Actitud de cooperación, con voluntad de llevar a cabo todos los aspectos del estudio y estar capacitado para ello, ya sea solo o con la ayuda de un cuidador responsable a criterio del investigador;
8. Vivir con alguna persona de la comunidad a lo largo de todo el estudio o, en caso de que se viva solo, que mantenga contactos regulares con su cuidador principal;
9. Contar con un único cuidador, remunerado o no, dispuesto a asumir la responsabilidad de supervisar el tratamiento (por ej., aplicación y retirada del parche cada día aproximadamente a la misma hora), de evaluar el estado del paciente a lo largo de todo el estudio, y de aportar información para las evaluaciones de seguridad y eficacia de acuerdo con todos los requerimientos del protocolo;
10. Haber proporcionado el consentimiento informado por escrito si el paciente conserva sus facultades mentales (o bien un representante legalmente aceptable si él está incapacitado legalmente) antes de tomar parte en el estudio. Los cuidadores también tendrán que proporcionar su consentimiento informado por escrito.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Presencia de enfermedad en estadio avanzado, grave, o inestable de cualquier tipo que pueda interferir en las evaluaciones de las variables primaria y secundaria;
2. Puntuación de 5 en la escala modificada de Estadios de Hoehn y Yahr (UPDRS Parte V) en fase “on” en el momento de la selección;
3. Diagnóstico actual de cualquier enfermedad neurodegenerativa primaria distinta a EP idiomática, por ejemplo, enfermedad de Alzheimer, demencia frontotemporal, enfermedad de Huntington, demencia con cuerpos de Lewy, síndromes Parkinson Plus distintos a la DEP (por ej., parálisis supranuclear progresiva o degeneración olivopontocerebelar);
4. Diagnóstico actual de cualquier demencia tratable (hipotiroidismo, sífilis, déficit de vitamina B12 o folato, hidrocefalia, hematoma subdural crónico que el investigador ha documentado como causa de la demencia. Pueden reclutarse los pacientes que están recibiendo tratamiento estable para el hipotiroidismo y el déficit de vitamina B12 y folato (no considerado responsable de la demencia por el investigador). No se consideran elegibles para tomar parte en el estudio los pacientes con pruebas diagnósticas de laboratorio anómalas en el momento de la selección y que no se han documentado previamente o investigado más exhaustivamente;
5. Diagnóstico actual de demencia vascular probable conforme a los criterios de National Institute of Neurological Disorders and Stroke and the Association Internationale pour la Recherche et l’Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN (véase Apartado 4);
6. Diagnóstico actual de episodio depresivo mayor conforme a los criterios DSM-IV (Código 296), o de cualquier otro diagnóstico en el eje 1 del DSM-VI que pueda interferir en la respuesta del paciente al fármaco del estudio, incluidos el trastorno bipolar o la esquizofrenia, documentados mediante evaluación psiquiátrica. Pueden reclutarse pacientes con depresión mayor en la visita basal que se hallan clínicamente estables bajo tratamiento;
7. Diagnóstico actual de trastorno convulsivo activo y no controlado;
8. Discapacidad que pueda impedir al paciente llevar a cabo todos los requerimientos del estudio y que, en particular, interfiera en la evaluación de la demencia (por ej., ceguera, sordera, síntomas extrapiramidales intenso durante la fase “on”);
9. Antecedentes de cirugía cerebral estereotácxica para la enfermedad de Parkinson (por ej., palidotomía, estimulación cerebral profunda, trasplante de tejido);
10. Diagnóstico actual o ECG, en el momento de la selección o en la visita basal, que revela evidencia de bradicardia (< 50 latidos por minuto, síndrome del seno enfermo, defectos de conducción (bloqueo seno-auricular, bloqueo aurículo-ventricular de segundo o tercer grado);
11. Diagnóstico actual de enfermedades asmáticas agudas, graves o inestables;
12. Obstrucción urinaria clínicamente significativa;
13. Diagnóstico actual de úlcera péptica activa no controlada o hemorragia gastrointestinal en los últimos tres meses;
14. Evidencia de valores elevados en las pruebas funcionales hepáticas, en particular, de fosfatasa alcalina (FA), ALT (SGPT), AST (SGOT) o gammaglutamiltransfera (GGT) superiores 3 veces el límite superior del rango normal;
15. Sensibilidad farmacológica exagerada o hipersensibilidad documentada a fármacos similares a Exelon® o a otros compuestos colinérgicos;
16. Pacientes que están tomando antipsicóticos y que no han recibido dosis estables de antipsicóticos atípicos durante las cuatro semanas anteriores a la visita basal;
17. Pacientes que han tomado parte con anterioridad en algún ensayo clínico de fármacos para la demencia;
18. Haber tomado cualquiera de las sustancias siguientes durante las cuatro semanas previas a la aleatorización:
• Inhibidores de la colinesterasa o fármacos colinérgicos (por ej., rivastigmina, donepezil, tacrina, galantamina, relajantes musculares tipo succinilcholina). Se permitirá el uso de pilocarpina tópica.
• Fármacos anticolinérgicos de acción central incluidos los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos
• Neurolépticos distintos a la clozapina o la quetiapina
• litio, paroxetina, memantina
• Un fármaco en investigación
• Un fármaco o tratamiento que se conozca que causa toxicidad del sistema orgánico principal
19. Haber empezado a tomar cualquier fármaco nuevo, o modificado su dosis, durante las cuatro semanas previas a la aleatorización:
• Medicación psicotrópica (clozapina, quetiapina, antidepresivos, ansiolíticos o hipnóticos incluidas las benzodiazepinas, anticonvulsivantes);
• Medicación antiparkinsoniana;
• Fármacos anticolinérgicos periféricos: Si una urgencia miccional o una incontinencia urinaria de novo constituyen un problema importante que no puede solventarse adecuadamente con medidas no farmacológicas, se permitirá iniciar el tratamiento con un fármaco anticolinérgico periférico como la tolterodina o la oxibutirina.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Analysis of the primary objective(s):
- The two primary variables are:
• the incidence rate of predefined AEs due to worsening of PD motor symptoms
(tremor, muscle rigidity, bradykinesia, fall) in the Exelon® capsule group.
• the discontinuation rate due, or potentially due, to predefined AEs due to worsening of PD motor symptoms (tremor, muscle rigidity, bradykinesia, fall) in the Exelon® capsule group.
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
| E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
| E.6.3 | Therapy | Information not present in EudraCT |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
| E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
| E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Information not present in EudraCT |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |
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