E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
femmes porteuses d’une mutation des gènes BRCA1 ou 2 |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006190 |
E.1.2 | Term | Breast cancer invasive NOS |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L’objectif principal de cet essai est d’évaluer la réduction d’incidence des cancers du sein invasifs chez des femmes ménopausées porteuses d’une mutation BRCA1/2. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Les objectifs secondaires de cet essai sont d’évaluer : - La réduction de l’incidence des cancers du sein in situ - La réduction du taux de récidive locale ou métastatique chez les femmes ayant eu un cancer du sein - L’incidence des cancers non mammaires, en particulier cancer de l’ovaire, du colon et de l’endomètre - La tolérance lipidique, cardiovasculaire et osseuse - La qualité de vie
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Femme indemne ou femme ayant eu un cancer du sein invasif unilatéral diagnostiqué plus de 5 ans auparavant et sans notion de récidive, - Femme porteuse d’une mutation BRCA1/2 délétère (mutation non-sens ou stop), - Age ≥ 40 et < 70 - Indice de performance ECOG OMS < 2, - Femme ménopausée avec un statut de ménopause défini par un des critères suivants : - Age > 60 ans - Ovariectomie bilatérale - Age ≤ 60 non hystérectomisée et aménorrhée de plus de 12 mois - Age ≤ 60 avec antécédent d’hystérectomie et FSH > 20UI/L - Absence de cancer du sein à la mammographie ou l’IRM pratiquée dans l’année précédente, - Fonction hématologique normale (neutrophiles > 2 109 /l, plaquettes > 100 109 /l, hémoglobine > 10 g/dl), - Fonction hépatique normale (bilirubine<normale, ALAT, ASAT < 2,5 LSN), - Fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 60ml/min), - Fonctions vitales cardiovasculaire adéquates, absence d'antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine, absence d'insuffisance cardiaque) - Absence d’ostéoporose à l’ostéodensitométrie dans les deux ans précédant l’entrée dans l’étude (fémur, rachis lombaire) : T score > -2 DS, - Absence de prise de traitement hormonal substitutif (THS) dans les 3 mois précédent l’entrée dans l’étude, - Absence de prise d’hormonothérapie dans l’année précédant l’entrée dans l’étude, - Information de la patiente et signature du consentement éclairé pour l’analyse génétique et pour la participation à l’étude
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Absence de mutation délétère (stop ou non-sens répertoriée dans la banque du NCI) 2) Suspicion de cancer du sein à l'examen clinique, la mammogrphie ou l'IRM 3) Cancer du sein invasif diagnostiqué moins de 5 ans avant l'entrée dans l'essai 4) Mastectomie bilatérale 5) Antécédents de cancer du sein bilatéral 6) Femme non ménopausée 7) Patiente prenant ou ayant pris dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude, un traitement hormonal substitutif de la ménopause 8) Antécédent d'accident vasculaire cérébral 9) Antécédent de cardiopathie ischémique 10) Antécédent de fracture ostéoporotique 11) Antécédent de cancer invasif dans les 5 années précédant l'entrée dans l'étude (à l'exception des cancers de la peau baso et spino-cellulaires et d'un épithélioma in situ du col utérin) 12) Hypersensibilité au létrozole et aux escipients en particulier l'oxyde de titane 13) Insuffisance hépatocellulaire 14) Patiente déjà incluse dans un autre esai thérapeutique avec une molécule expériementale 15) Personne privée de liberté ou sous tutelle ( y compris la curatelle) 16) Personne dans l'impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Patientes sans antécédent de cancer du sein : Survie sans cancer du sein invasif à 5 ans, le diagnostic de cancer du sein reposant sur le diagnostic clinique ou radiologique et la preuve histologique apportée par biopsie ou l'exérèse chirurgicale. Le descriptif histologique devra comprendre : - la nature histologique (carcinome canalaire, lobulaire, autre histologie, lésion de carcinome in situ), - le grade histologique, - l’expression des récepteurs aux estrogènes et à la progestérone.
- Patientes avec antécédent de cancer du sein : Survie sans cancer du sein invasif controlatéral, ou homolatéral à 5 ans sous réserve d’une revue des cas par des experts indépendants visant à discriminer les cas de nouveau cancer des cas de récidive locale.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 13 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |