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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   35906   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   5892   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2007-000872-18
    Sponsor's Protocol Code Number:WA18221
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2008-02-26
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2007-000872-18
    A.3Full title of the trial
    Estudio randomizado de 12 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos y de dos brazos de tratamiento para evaluar la eficacia y seguridad de Tocilizumab en pacientes con Artritis idiopatica juvenil sistémica activa (sJIA); con un estudio abierto de extensión de 92 semanas de duración con un solo brazo de tratamiento para evaluar el uso a largo plazo del Tocilizumab

    A 12-week randomized, double blind, placebo-controlled, parallel group, 2-arm study to evaluate the efficacy and safety of tocilizumab in patients with active systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA); with a 92-week single arm open-label extension to examine the long term use of tocilizumab

    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    TENDER
    A.4.1Sponsor's protocol code numberWA18221
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorF. Hoffmann-La Roche Limited
    B.1.3.4CountrySwitzerland
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameTocilizumab Roche
    D.3.2Product code RO4877533 (TCZ)
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNtocilizumab
    D.3.9.2Current sponsor codeRO4877533
    D.3.9.3Other descriptive nameActemra
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number20
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) Yes
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
    D.3.11.13.1Other medicinal product typeIL-6 inhibitor, monoclonal antibody
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboConcentrate for solution for infusion
    D.8.4Route of administration of the placeboIntravenous use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Artritis idiopatica juvenil sistémica (sJIA)

    Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (sJIA)
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 9.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10059176
    E.1.2Term Juvenile idiopathic arthritis
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Parte I: Objetivos principales:
    1. Evaluar la eficacia de tocilizumab frente a placebo en combinación con el tratamiento en curso estable a 12 semanas, en relación con los signos y síntomas en pacientes con JIAs con actividad persistente y una respuesta inadecuada al uso de AINE y corticosteroides sistémicos.
    2. Evaluar la seguridad a corto plazo de tocilizumab frente a placebo en combinación con el tratamiento en curso estable a 12 semanas, en relación con los acontecimientos adversos y las evaluaciones de laboratorio en pacientes con JIAS con actividad persistente y una respuesta inadecuada al uso de AINE y corticosteroides sistémicos.
    Parte II: Objetivos principales:
    1. Evaluar la seguridad de tocilizumab en la administración crónica;
    2. Evaluar el efecto de tocilizumab para permitir la reducción o la eliminación de los corticosteroides
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Parte I: Evaluar la eficacia de tocilizumab frente a placebo en combinación con el tratamiento en curso estable, en relación con las características sistémicas habituales en pacientes con JIAS con actividad persistente y una respuesta inadecuada al uso de AINE y corticosteroides;Evaluar la eficacia para permitir la reducción concomitante de corticosteroides;Explorar las prop. de inmunogenicidad y FD de tocilizumab en esta población de pacientes;
    Investigar la farmacocinética del tocilizumab en pacientes con JIAs, incluidas las covariables.
    Parte II: Evaluar la durabilidad y magnitud de la respuesta de eficacia de tocilizumab en pacientes con JIAs, incluido cumplir la definición de enfermedad inactiva y remisión clínica;Evaluar la eficacia del tratamiento con tocilizumab para permitir la reducción de los medicamentos concomitantes;Evaluar las implicaciones clínicas del desarrollo de anticuerpos anti-tocilizumab (HAHA) en relación con la aparición de hipersensibilidad al fármaco
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1.Edades comprendidas entre los 2 y 17 años en el momento de la selección para el estudio;
    2.Artritis juvenil idiopática sistémica de acuerdo con la clasificación ILAR (2001);3.Más de 6 meses de actividad persistente de JIAs antes de la selección, incluida una respuesta inadecuada a los AINE y corticosteroides debido a la toxicidad y falta de eficacia.4.Presencia de enfermedad activa determinada por la presencia de:
    •≥ 5 articulaciones activas, o
    •≥ 2 articulaciones activas y fiebre > 38ºC durante al menos 5 de 14 días consecutivos durante la selección y en tratamiento con prednisona o un fármaco equivalente a una dosis estable a no más de 0,5 mg/kg/día o 30 mg/día, lo que sea inferior. Durante el mismo periodo de tiempo la dosis de corticosteroides no varía.
    5. hsCRP >4,3 mg/l o 0,43 mg/dl (1,5 x LSN (LSN= 0,28 mg/dl));
    6. Recuperado de una serositis sintomática durante al menos un mes antes de la visita de selección y que requiere dosis de corticosteroides ≤ 30 mg/día en el momento basal
    7. Fertilidad:
    • Mujeres que no estén en edad fértil, o
    • Mujeres en edad fértil que utilicen medidas anticonceptivas eficaces y con un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en las tres semanas previas a la aleatorización; o
    • Varón estéril, o
    • Varón no estéril que utilice medidas anticonceptivas eficaces con una pareja femenina en edad fértil.
    [Mujeres en edad fértil deben utilizar un medio anticonceptivo fiable (siendo la abstinencia una posible opción) durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última infusión del fármaco del estudio].
    8. Deben cumplir uno de los siguientes:
    • No estar recibiendo MTX o éste se ha suspendido al menos 4 semanas antes de la visita basal, o
    • Está tomando MTX durante al menos 12 semanas inmediatamente anteriores a la visita basal y a una dosis estable de ≤20 mg/m2 durante al menos 8 semanas antes de la visita basal, junto con ácido fólico o ácido folínico de acuerdo con el tratamiento estándar local.
    9. No haber recibido nunca productos biológicos o, en caso contrario, suspender el uso de etanercept ≥ 2 semanas, infliximab o adalimumab ≥ 8 semanas, anakinra ≥ 1 semana o abatacept ≥ 12 semanas antes de la visita basal;
    10. No estar recibiendo en la actualidad corticosteroides, o en tratamiento con corticosteroides orales a una dosis estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la visita basal y no más de 30 mg/día o 0,5 mg/kg/día, lo que sea menor;
    11. No estar tomando AINE, o no más de 1 tipo de AINE a una dosis estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la visita basal y es inferior o igual a la dosis máxima diaria recomendada;
    12. Obtención del consentimiento informado para la participación en el estudio de los padres o el tutor legal, con asentimiento por parte del paciente en su caso, en función del nivel de entendimiento del mismo.
    13. Acuerdo escrito con los padres o tutores para cumplir los requisitos del protocolo del estudio.
    E.4Principal exclusion criteria
    Generales:1.Estar en silla de ruedas o confinado en cama;2.Cualquier otra enfermedad autoinmunitaria, reumática o síndrome superpuesto distinto a la JIAs.3.No haberse recuperado por completo de una cirugía reciente o han transcurrido menos de seis semanas desde una intervención quirúrgica, en el momento de la visita de selección; o se ha planeado una cirugía durante las 12 semanas iniciales del estudio;4.Ausencia de acceso venoso periférico;Seguridad General:Mujer embarazada, en periodo de lactancia, o que pretende un embarazo durante la realización del estudio y hasta 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio;2. Cualquier afección médica o quirúrgica concurrente significativa que podría arriesgar la seguridad del paciente o a su capacidad para finalizar el estudio;3. Antecedentes de reacciones importantes alérgicas o de la infusión a un tratamiento biológico previo;4. Afecciones congénitas caracterizadas por un sistema inmunitario comprometido.
    5. Infección por VIH conocida u otra forma adquirida de inmunocompromiso;
    6. Antecedentes de alcoholismo, drogadicción o abuso de sustancias químicas en los 6 meses previos a la selección;7. Indicios de enfermedades concomitantes graves no controladas, que afecten, entre otros, al sistema nervioso o los sistemas renal, hepático o endocrino;
    8. Asma para el que el paciente ha requerido el uso de corticosteroides orales o parenterales durante ≥ 2 semanas en los 6 meses previos a la visita basal;
    9. Cualquier infección fúngica sistémica, viral, bacteriana recurrente o crónica, activa aguda o subaguda, entre las que se incluyen:
    a) Infecciones de la vejiga urinaria/renales agudas o crónicas,
    b) Infecciones pulmonares agudas o crónicas;
    10. Antecedentes de tuberculosis atípica;
    11. TB activa que requiere tratamiento en los 2 años anteriores a la visita de selección;
    12. PPD positiva en el momento de la selección,13. Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento durante la selección o tratamiento con antibióticos IV que finalice en las 4 semanas anteriores a la visita de selección o antibióticos orales que finalice en las 2 semanas anteriores a la visita de selección;
    14. Antecedentes de reactivación o nuevo inicio de una infección sistémica tal como herpes zoster o virus de Epstein Barr en los 2 meses anteriores a la visita de selección;
    15. Positividad para el Ag de superficie de la hepatitis B o Ac frente a hepatitis C;
    16. Hepatitis crónica- viral o autoinmunitaria;
    17. Enfermedad cardíaca [p. ej., cardiopatía congénita, valvulopatía congénita, pericarditis constrictiva (no relacionada con la JIA sistémica), miocarditis] o pulmonar (p. ej., asma, fibrosis quística) significativas;
    18. Antecedentes de trastornos gastrointestinales concurrentes graves 19. Antecedentes, o presencia, de cáncer o linfoma;
    20. Diabetes mellitus no controlada definida por un nivel de Hgb A1c> 8,8 mg/dl;
    21. Antecedentes de síndrome de activación macrofágica en los 3 meses previos a la visita de selección;
    Tratamientos previos/concomitantes excluidos
    1. Participación en otro estudio clínico intervencionista en los últimos 30 días o cinco semividas plasmáticas o el efecto farmacodinámico del medicamento de investigación, lo que sea más prolongado;
    2. Tratamiento previo con tocilizumab;3.Corticosteroides intraarticulares, intramusculares, intravenosos o de acción prolongada (como dexametasona) en las 4 semanas anteriores a la visita basal;4.Tratamiento con DMARD (aparte de MTX) o inmunosupresores, incluidos, entre otros: hidroxicloroquina, cloroquina, oro parenteral, azatioprina, D-penicilamina, sulfasalazina, ciclosporina o talidomida en las 6 semanas anteriores a la visita basal;
    5.Tratamiento con leflunomida no seguido por un periodo de lavado de colestiramina normalizado y que se haya documentado inferior al límite de detección previo a la visita basal;
    6.Tratamiento con ciclofosfamida en los 3 meses anteriores a la visita basal;
    7.Tratamiento con etopósido (VP16) en los 3 meses anteriores a la visita basal;
    8. Tratamiento con hormona de crecimiento en las 4 semanas anteriores a la visita basal;
    9. Tratamiento con andrógenos (p. ej., testosterona) en las 4 semanas anteriores a la visita basal;
    10. Tratamiento con una estatina en los 3 meses anteriores a la visita basal;
    11. Administración de inmunoglobulina intravenosa en las 4 semanas anteriores a la visita basal;
    12. Tratamiento previo con algún tratamiento de depleción celular, incluidos agentes experimentales (p. ej., anti-CD19 y anti-CD20);
    13. Trasplante previo de células madre en algún momento;
    14. Vacunas con microorganismos vivos o atenuados en las 4 semanas anteriores a la visita basal, o que van a recibir una vacunación mientras esté en el estudio o durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del medicamento del estudio;
    Para criterios de exclusión adicionales por favor revisar el protocolo
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Variables principales
    La proporción de pacientes con una mejora del al menos un 30% en el grupo de variables seleccionadas de JIA (respuesta de la JIA ACR30) la semana 12 (Grupo de variables seleccionadas de JIA evaluado en comparación con la situación basal) y ausencia de fiebre*
    * Ausencia de fiebre se define como una medición de la temperatura ≤ 37,5 ºC en los siete días anteriores
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Information not present in EudraCT
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned4
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA26
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years3
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 Yes
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) Yes
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Yes
    F.1.2Adults (18-64 years) No
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    El estudio reclutará pacientes pediátricos desde los 2 años de edad. Se obtendra un consentimietno informado del padre/tutor para participar en el estudio dependiento del nivel de conocimiento del paciente.
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state6
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 50
    F.4.2.2In the whole clinical trial 108
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2008-05-23
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2008-04-08
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
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