E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
osteosarcoma avanzado/metastásico |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10031294 |
E.1.2 | Term | Osteosarcoma metastatic |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la actividad antitumoral del tratamiento con pemetrexed en pacientes con osteosarcoma avanzado/metastásico, evaluando en los tumores sólidos la tasa de respuesta tumoral conforme a los criterios de evaluación de la respuesta (RECIST; Anexo al protocolo S115.5). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluar las siguientes variables de eficacia: duración de la respuesta entre los pacientes respondedores supervivencia libre de progresión tiempo hasta el fracaso terapéutico tiempo de supervivencia global •Examinar la toxicidad (evaluada con la versión 3.0 de los Criterios Comunes de Toxicidad del National Cancer Institute (NCI-CTC)) y el perfil de seguridad de tratamiento del estudio. •Correlacionar la evolución de la enfermedad con el análisis farmacogenómico; se correlacionarán la deleción del gen MTAP y la expresión de RFα y FPGS con los datos clínicos para establecer la asociación entre estos factores y la respuesta clínica al tratamiento.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
[[1]Diagnóstico histológico de osteosarcoma de alto grado localmente avanzado o metastásico (clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS]), no susceptible de cirugía ni de radioterapia ni de tratamiento combinado con intenciones curativas. [2] Un régimen previo de quimioterapia como tratamiento de la enfermedad avanzada; en este sentido, no se contará el tratamiento neoadyuvante. Pemetrexed se considera quimioterapia en segunda línea contra la enfermedad avanzada/metastásica. [3]Al menos, una lesión unidimensional medible que cumpla los criterios de evaluación de la respuesta en los tumores sólidos (RECIST; Therasse y cols. 2000; Anexo al protocolo S115.5) (diámetro longitudinal máximo de, al menos, 10 mm en la tomografía computarizada [TC] helicoidal o valor mínimo de 20 mm con las técnicas convencionales). No se podrán utilizar ni tomografías por emisión de positrones (PET) ni ecografías. Al menos, una lesión medible fuera del campo de cualquier radioterapia anterior (según los criterios RECIST). No se permitirá la radioterapia previa de una única lesión índice. Las lesiones óseas con un tumor de tejido blando al comienzo del estudio (excluidas las lesiones totalmente calcificadas y necrosadas) se consideran medibles. [4]Categoría funcional de 0, 1 o 2 según la escala del Grupo oncológico cooperativo del este (ECOG; Eastern Cooperative Oncology group) (Anexo al protocolo S115.3). [5]Presentar una función orgánica adecuada, que incluya los criterios siguientes: Reserva medular ósea suficiente: recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y cayados) (RAN) ≥1,0 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L (en caso de enfermedad de la médula ósea: ≥75 x 109/L) y hemoglobina ≥9,0g/dL. Hepáticos: bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior normal ( LSN), fosfatasa alcalina (FA), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 LSN (se aceptarán valores de FA, AST y ALT ≤5 LSN si el hígado presenta afectación tumoral). Renales: aclaramiento calculado de creatinina (CrCl) ≥45 mL/min basado en la fórmula convencional de Cockcroft y Gault (Anexo al protocolo S115.4). [6]Esperanza de vida estimada de, al menos, 12 semanas. [7]Disposición del paciente a cumplir el protocolo del estudio y proximidad geográfica que permitan un seguimiento adecuado. [8]Se permitirá una radioterapia previa sobre <25% de la médula ósea. La radioterapia previa deberá haber finalizado al menos, 4 semanas antes del reclutamiento para el estudio. El paciente deberá estar ya recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes de su reclutamiento. [9]Firma del documento de consentimiento informado. [10]Edad mínima de 18 años. [11]Recuperación completa de cualquier cirugía o quimioterapia previa (al menos, 4 semanas desde la cirugía mayor o la quimioterapia mielosupresora anterior). A excepción de la alopecia, el paciente tendrá que haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos de la cirugía o de la quimioterapia previas [grado 1 NCI-CTC (Versión 3.0)]. [12]Para mujeres: Deben ser estériles por métodos quirúrgicos, postmenopáusicas o seguir una pauta anticonceptiva médicamente aprobada (p. ej. dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos orales o dispositivo de barrera) durante el período de tratamiento y 6 meses después del mismo; deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en sangre o en orina realizada en los 7 días anteriores a la inclusión en el estudio, y no deben estar en período de lactancia. Para varones: Deben ser estériles por métodos quirúrgicos o utilizar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y los 6 meses posteriores al mismo.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
[[13]Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya recibido la aprobación de las autoridades reguladoras para ninguna indicación en el momento de la inclusión en el estudio. [14] Haber finalizado o haber sido retirado previamente de este estudio o de cualquier otro estudio donde se investigue con pemetrexed. [15]Incapacidad para cumplir el protocolo o los procedimientos del estudio. [16]Pacientes con trastornos concomitantes graves (como infección activa, incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]), que, a juicio del investigador, ponga en peligro la seguridad del paciente o le impida cumplir el protocolo. [17] Padecer un trastorno cardíaco grave, como un infarto de miocardio en los seis meses previos, angina o cardiopatía, conforme a la definición de clase III o IV de la New York Heart Association (Anexo al protocolo S115.6). [18]Infección grave asociada. [19]Trastorno psiquiátrico que impida al paciente dar su consentimiento informado o seguir las instrucciones del protocolo. Así como otra enfermedad médica grave, incluidas la psicosis o los antecedentes personales de enfermedad psiquiátrica grave. [20]Neoplasia maligna anterior, distinta del osteosarcoma (con excepción del carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanomatoso, a menos que dicha neoplasia haya sido diagnosticada y tratada definitivamente, como mínimo, 5 años antes y no existan pruebas posteriores de recidiva. Los pacientes con antecedentes de cáncer de próstata localizado de grado bajo (índice de Gleason 6) podrán incluirse en el estudio, aun cuando se hubiera diagnosticado menos de 5 años antes). [21]Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (salvo que el paciente haya finalizado satisfactoriamente el tratamiento local de esas metástasis y haya permanecido sin corticoides, como mínimo, 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio). No se exigirá ninguna TC o resonancia magnética (RM) iniciales, antes del reclutamiento, si no existe la sospecha clínica de metástasis cerebrales. [22] Presencia de acumulaciones clínicamente importantes de líquido en tercer espacio (por ejemplo, ascitis o derrame pleural) que no pueden ser controladas con drenaje u otros procedimientos antes de su inclusión en el estudio. [23] Pérdida de peso significativa (es decir, 20%) durante el período de 6 semanas anterior a la inclusión en el estudio. [24] Administración concomitante de cualquier otro tratamiento antitumoral. [25] Imposibilidad de interrumpir la administración de aspirina a dosis >1,3 g/día u otros antiinflamatorios no esteroideos desde 2 días antes hasta 2 días después de la administración de pemetrexed (desde 5 días antes si se trata de fármacos de acción prolongada, como el piroxicam). [26] Incapacidad o falta de disposición para tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12. [27] Imposibilidad de tomar corticoides. [28] Embarazo o lactancia materna. [29]Haber recibido recientemente (en los 30 días anteriores al tratamiento del estudio) o de manera concurrente una vacuna contra la fiebre amarilla. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal es la tasa de respuesta tumoral |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El estudio se cerrará en cuanto haya tenido lugar el 80% de los acontecimientos (80% de muertes) o cuando todos los pacientes se hayan sometido a la última evaluación de seguimiento (2 años), lo que ocurra antes, y después de 30 días de la discontinuación del tratamiento del último paciente.
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |