E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Síndrome Mielodisplásico (SMDs) dependiente de transfusión de hematíes de riesgo bajo o intermedio -1. |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de eficacia del estudio es: • Estudiar la eficacia de la combinación de azacitidina y eritropoyetina beta en pacientes con SMDs de riesgo bajo o intermedio-1 (IPSS International Prognostic Scoring System, índice pronóstico internacional) dependientes de transfusión de hematíes.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
El objetivo secundario de este estudio es: •Evaluar la seguridad de la combinación de azacitidina y eritropoyetina beta en pacientes con SMDs de riesgo bajo o intermedio-1 dependientes de transfusión de hematíes.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capacidad para entender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado. 2. Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado. 3. Capacidad y disposición para cumplir el calendario de visitas del estudio y los demás requisitos del protocolo. 4. Diagnóstico documentado de SMDs acorde a los criterios IPSS de enfermedad de riesgo bajo o intermedio-1. 5. Anemia dependiente de transfusión de hematíes definida como la ausencia de un período de 56 días consecutivos sin transfusión de hematíes durante al menos los 112 días previos (16 semanas). 6. Comprometerse tanto la mujer como el hombre a usar anticonceptivos de alta eficacia.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 2. Tratamiento previo con azacitidina. 3. Tratamiento previo con agentes eritropoyéticos. 4. Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) proliferativa (leucocitos ≥ 12 000/ml). 5. Antecedentes de otras neoplasias distintas del SMDs (excepto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) salvo si el paciente no ha manifestado indicios de la enfermedad durante ≥ 3 años. 6. Uso de agentes quimioterápicos citotóxicos o agentes experimentales (agentes no disponibles comercialmente) para el tratamiento del SMDs en el plazo de 28 días. 7. Transplante de progenitores hematopoyéticos previo. 8. Tratamiento biológico antitumoral y mielosupresor durante los 28 días previos. 9. Cualquiera de las siguientes anomalías analíticas. - Recuento absoluto de neutrófilos < 500 cél. /ml (0,5 x 109/l). - Recuento de plaquetas < 25 000/ l (25 x 109/l). - Creatinina sérica > 2,0 mg/dl (177 mmol/l). - Aspartato aminotransferasa sérica (AST)/ transaminasa glutámico oxalacético sérica (SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT)/ transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT) > 5,0 x límite superior de la normalidad (ULN). - Bilirrubina total sérica > 2 mg/dl. 10. Pacientes con déficit de vitamina B12, Ácido Fólico y Hierro. 11. Paciente VIH-1 positivo conocido. 12. Toda afección o enfermedad psiquiátrica grave que impida al paciente firmar el formulario de consentimiento informado o comporte para el paciente un riesgo inaceptable en caso de participar en el estudio. 13. Hipersensibilidad conocida a la eritropoyetina beta, azacitidina y/o manitol.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Las variables de eficacia principales son: • Independencia de requerimiento de transfusión de hematíes durante ≥ 8 semanas (56 días) seguidas entre la semana 16 y 24 de tratamiento.
Las variables de eficacia secundarias son: • Respuesta eritroide de acuerdo a los Criterios del grupo de trabajo internacional de SMDs al cabo de 24 semanas. • Duración de la independencia de transfusión de hematíes (definida como el número de días transcurridos entre la última transfusión previa al inicio del período libre de transfusiones y la primera transfusión después de este periodo libre de transfusiones). • Cambio de la concentración de hemoglobina (Hb) respecto al nivel basal en los pacientes que manifiesten una respuesta eritroide. • Variación en el recuento de plaquetas respecto al nivel basal. • Variación en el recuento absoluto de neutrófilos respecto al nivel basal. • Respuesta citogenética de acuerdo a los Criterios del grupo de trabajo internacional de SMDs. • Respuesta morfológica de la médula ósea de acuerdo a los Criterios del grupo de trabajo internacional de SMDs.
Las variables de seguridad son: • Tipo, frecuencia y gravedad [Criterios de terminología común de reacciones adversas del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versión 3,0] de las reacciones adversas (RA), y relación de las RA con azacitidina y eritropoyetina beta).
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |