Clinical Trial Results:
A randomised, multicenter, multinational Phase II study on trastuzumab plus docetaxel versus trastuzumab plus docetaxel plus pertuzumab versus trastuzumab plus pertuzumab in patients with locally advanced, inflammatory or early stage HER2 positive breast cancer
Summary
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EudraCT number |
2007-001105-13 |
Trial protocol |
ES AT IT PL GB SE |
Global end of trial date |
22 Sep 2014
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
04 Aug 2016
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First version publication date |
19 Mar 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
WO20697
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00545688 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F.Hoffmann-LaRocheAG, Roche Trial Information Hotline, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F.Hoffmann-LaRocheAG, Roche Trial Information Hotline, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Oct 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Sep 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to make a preliminary assessment of the efficacy of neoadjuvant treatment with trastuzumab plus docetaxel (T+D), as compared to trastuzumab, pertuzumab plus docetaxel (Ptz+T+D), or to pertuzumab plus trastuzumab (Ptz+T), and to compare pertuzumab plus docetaxel (Ptz+D) with trastuzumab, pertuzumab plus docetaxel (Ptz+T+D), in participants with T2-4d human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) -positive breast cancer.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in full conformance with the principles of the ‘Declaration of Helsinki’ (and its subsequent amendments) or with the local laws and regulations of the country in which the research was conducted; whichever provided greater protection to the individual. In countries in which good clinical practice (GCP) guidelines exist, sponsor and the investigators strictly adhered to the stated provisions in these guidelines.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Dec 2007
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 19
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Worldwide total number of subjects |
417
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EEA total number of subjects |
177
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
385
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From 65 to 84 years |
32
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 107, 107, 107, and 96 participants (total 417) were randomized to Arms Trastuzumab plus (+) Docetaxel (T+ D), Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel (T+Ptz+D), Trastuzumab+Pertuzumab (T+Ptz), and Pertuzumab+Docetaxel (Ptz+D), respectively and were included in intent-to-treat population (as randomized). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
3 participants did not receive correct treatment, as randomized, and 1 (in Arm T + D) did not receive any treatment. Safety population (as treated) included 107, 107, 108, and 94 participants in Arms 'T+D', 'T+Ptz+D', 'T+Ptz', and 'Ptz+D', respectively. Participant flow was available for "As Treated" participants. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Baseline Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Trastuzumab + Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab intravenous (IV) infusion at a loading dose of 8 milligrams per kilogram (mg/kg) on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 and docetaxel IV infusion at a starting dose of 75 milligrams per square meter (mg/m^2) on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by 5-fluorouracil 600 mg/m^2 IV, epirubicin 90 mg/m^2 IV, and cyclophosphamide 600 mg/m^2 IV (FEC) on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
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Arm title
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Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg and pertuzumab IV infusion at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg trastuzumab and 420 mg pertuzumab on Day 1 of Cycles 2-4. Docetaxel IV infusion was administered at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
|
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Investigational medicinal product code |
RO4368451
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 and 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
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Arm title
|
Trastuzumab+Pertuzumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg and pertuzumab IV infusion at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg trastuzumab and 420 mg pertuzumab on Day 1 of Cycles 2-4. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by docetaxel 75 mg/m^2 IV on Day 1 of Cycle 5 followed by docetaxel 100 mg/m^2 for three cycles (Cycles 6−8) if no dose-limiting toxicity occurred. For Cycles 9 to 11, participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles. Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 12 until Cycle 17. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
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Investigational medicinal product code |
RO4368451
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 and 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
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Arm title
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Pertuzumab+Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received pertuzumab IV at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4. Docetaxel IV infusion was administered at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 21. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
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Investigational medicinal product code |
RO4368451
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 and 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
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Period 2
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Period 2 title |
Neo-Adjuvant Treatment Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Trastuzumab + Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab intravenous (IV) infusion at a loading dose of 8 milligrams per kilogram (mg/kg) on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 and docetaxel IV infusion at a starting dose of 75 milligrams per square meter (mg/m^2) on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by 5-fluorouracil 600 mg/m^2 IV, epirubicin 90 mg/m^2 IV, and cyclophosphamide 600 mg/m^2 IV (FEC) on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
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Arm title
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Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg and pertuzumab IV infusion at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg trastuzumab and 420 mg pertuzumab on Day 1 of Cycles 2-4. Docetaxel IV infusion was administered at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
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Investigational medicinal product code |
RO4368451
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 and 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
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Arm title
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Trastuzumab+Pertuzumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg and pertuzumab IV infusion at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg trastuzumab and 420 mg pertuzumab on Day 1 of Cycles 2-4. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by docetaxel 75 mg/m^2 IV on Day 1 of Cycle 5 followed by docetaxel 100 mg/m^2 for three cycles (Cycles 6−8) if no dose-limiting toxicity occurred. For Cycles 9 to 11, participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles. Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 12 until Cycle 17. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
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Investigational medicinal product code |
RO4368451
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 and 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
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Arm title
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Pertuzumab+Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received pertuzumab IV at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4. Docetaxel IV infusion was administered at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 21. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
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Investigational medicinal product code |
RO4368451
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 and 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
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Period 3
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Period 3 title |
Adjuvant Treatment Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Trastuzumab + Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by 5-fluorouracil 600 mg/m^2 IV, epirubicin 90 mg/m^2 IV, and cyclophosphamide 600 mg/m^2 IV (FEC) on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
|
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Arm title
|
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
RO4368451
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 and 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
|
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Arm title
|
Trastuzumab+Pertuzumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by docetaxel 75 mg/m^2 IV on Day 1 of Cycle 5 followed by docetaxel 100 mg/m^2 for three cycles (Cycles 6−8) if no dose-limiting toxicity occurred. For Cycles 9 to 11, participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles. Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 12 until Cycle 17. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
|
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Investigational medicinal product code |
RO4368451
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 and 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Pertuzumab+Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 21. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
|
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Investigational medicinal product code |
RO4368451
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 and 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Loading dose of 8 mg/kg IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 during pre-operative period and 6 mg/kg IV on Day 1 of Cycles 5-18 in the T + D and T + Ptz + D arms. In the Ptz + D arm, 6 mg/kg IV on Day 1 of adjuvant period and every 3 weeks thereafter for Cycles 5-21.
|
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|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 4 title |
Follow-Up Period
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
|
Trastuzumab + Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the post-treatment follow-up period no trial drug was administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
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Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxe | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the post-treatment follow-up period no trial drug was administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Trastuzumab+Pertuzumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the post-treatment follow-up period no trial drug was administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Pertuzumab+Docetaxel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the post-treatment follow-up period no trial drug was administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups [1]
|
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Reporting group title |
Baseline Period
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period is not equal to the worldwide number of subjects enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The total number of participants recruited were 417. The baseline arms reports for all 417. However, 2 participants received the wrong dosage of the drug and therefore were added in to the appropriate arm per the actual dose received. |
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|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Trastuzumab + Docetaxel
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Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab intravenous (IV) infusion at a loading dose of 8 milligrams per kilogram (mg/kg) on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 and docetaxel IV infusion at a starting dose of 75 milligrams per square meter (mg/m^2) on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by 5-fluorouracil 600 mg/m^2 IV, epirubicin 90 mg/m^2 IV, and cyclophosphamide 600 mg/m^2 IV (FEC) on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg and pertuzumab IV infusion at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg trastuzumab and 420 mg pertuzumab on Day 1 of Cycles 2-4. Docetaxel IV infusion was administered at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab+Pertuzumab
|
||
Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg and pertuzumab IV infusion at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg trastuzumab and 420 mg pertuzumab on Day 1 of Cycles 2-4. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by docetaxel 75 mg/m^2 IV on Day 1 of Cycle 5 followed by docetaxel 100 mg/m^2 for three cycles (Cycles 6−8) if no dose-limiting toxicity occurred. For Cycles 9 to 11, participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles. Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 12 until Cycle 17. | ||
Reporting group title |
Pertuzumab+Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received pertuzumab IV at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4. Docetaxel IV infusion was administered at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 21. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab + Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab intravenous (IV) infusion at a loading dose of 8 milligrams per kilogram (mg/kg) on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 and docetaxel IV infusion at a starting dose of 75 milligrams per square meter (mg/m^2) on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by 5-fluorouracil 600 mg/m^2 IV, epirubicin 90 mg/m^2 IV, and cyclophosphamide 600 mg/m^2 IV (FEC) on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg and pertuzumab IV infusion at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg trastuzumab and 420 mg pertuzumab on Day 1 of Cycles 2-4. Docetaxel IV infusion was administered at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab+Pertuzumab
|
||
Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg and pertuzumab IV infusion at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg trastuzumab and 420 mg pertuzumab on Day 1 of Cycles 2-4. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by docetaxel 75 mg/m^2 IV on Day 1 of Cycle 5 followed by docetaxel 100 mg/m^2 for three cycles (Cycles 6−8) if no dose-limiting toxicity occurred. For Cycles 9 to 11, participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles. Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 12 until Cycle 17. | ||
Reporting group title |
Pertuzumab+Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received pertuzumab IV at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4. Docetaxel IV infusion was administered at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 21. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab + Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by 5-fluorouracil 600 mg/m^2 IV, epirubicin 90 mg/m^2 IV, and cyclophosphamide 600 mg/m^2 IV (FEC) on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab+Pertuzumab
|
||
Reporting group description |
Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by docetaxel 75 mg/m^2 IV on Day 1 of Cycle 5 followed by docetaxel 100 mg/m^2 for three cycles (Cycles 6−8) if no dose-limiting toxicity occurred. For Cycles 9 to 11, participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles. Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 12 until Cycle 17. | ||
Reporting group title |
Pertuzumab+Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 21. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab + Docetaxel
|
||
Reporting group description |
During the post-treatment follow-up period no trial drug was administered. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxe
|
||
Reporting group description |
During the post-treatment follow-up period no trial drug was administered. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab+Pertuzumab
|
||
Reporting group description |
During the post-treatment follow-up period no trial drug was administered. | ||
Reporting group title |
Pertuzumab+Docetaxel
|
||
Reporting group description |
During the post-treatment follow-up period no trial drug was administered. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving Pathological Complete Response (pCR) | ||||||||||||||||||||
End point description |
pCR was defined as an absence of invasive neoplastic cells at microscopic examination of the tumor remnants after surgery following primary systemic therapy. Participants with invalid/missing pCR assessments were defined as non-responders. Intent-To-Treat (ITT) Population included all randomized participants who received any amount of study medication. Analysis was performed according to initial randomization.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Approximately 4 months from randomization following surgery or early withdrawal, whichever occurred first (Surgery was performed within 2 weeks after Cycle 4)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel v Trastuzumab + Docetaxel
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0094 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response rates | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.82
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
3.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
30.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by breast cancer type (operable, locally advanced, or inflammatory) and estrogen and or progesterone positivity (either positive versus both negative). |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab + Docetaxel v Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0141 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [2] - Cochran-Mantel-Haenszel test (with Simes multiplicity adjustment) stratified by breast cancer type (operable, locally advanced, or inflammatory) and estrogen and or progesterone positivity (either positive versus both negative). |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab + Docetaxel v Trastuzumab+Pertuzumab
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0198 [3] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response rate | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-12.15
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-23.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||
Notes [3] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by breast cancer type (operable, locally advanced, or inflammatory) and estrogen and or progesterone positivity (either positive versus both negative). |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab + Docetaxel v Trastuzumab+Pertuzumab
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0198 [4] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [4] - Cochran-Mantel-Haenszel test with Simes multiplicity adjustment was used. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel v Pertuzumab+Docetaxel
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
203
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [5] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response rates | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-21.84
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-35.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-8.5 | ||||||||||||||||||||
Notes [5] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by breast cancer type (operable, locally advanced, or inflammatory) and estrogen and or progesterone positivity (either positive versus both negative). |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel v Pertuzumab+Docetaxel
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
203
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [6] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [6] - Cochran-Mantel-Haenszel test with Simes multiplicity adjustment. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving pCR by Breast Cancer Type [7] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
pCR was defined as an absence of invasive neoplastic cells at microscopic examination of the tumor remnants after surgery following primary systemic therapy. Based on the type of breast cancer participants were categorized as those with 1. Operable breast cancer, 2. Inflammatory breast cancer and 3. Locally advanced breast cancer. Participants with invalid/missing pCR assessments were defined as non-responders.Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Number (n) equal (=) number of participants included in the specified type of breast cancer.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Approximately 4 months from randomization following surgery or early withdrawal, whichever occurred first (Surgery was performed within 2 weeks after Cycle 4)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol statistical analyses were performed on the overall pathological complete response rate (endpoint 1) and not on sub-group analyses. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving pCR by Hormone Receptor Status [8] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
pCR was defined as an absence of invasive neoplastic cells at microscopic examination of the tumor remnants after surgery following primary systemic therapy. Participants were classified as Estrogen and/or Progesterone positive (+ve), Estrogen and/or Progesterone negative (-ve) or receptor status unknown. Participants with invalid/missing pCR assessments were defined as non-responders. 99999 to 99999= There were no participants in this category.Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. n = number of participants included in the specified hormone receptor status.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Approximately 4 months from randomization following surgery or early withdrawal, whichever occurred first (Surgery was performed within 2 weeks after Cycle 4)
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol statistical analyses were performed on the pathological complete response rate (endpoint 1) only and not on sub-group analyses. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving pCR by Lymph Node Status [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
pCR was defined as an absence of invasive neoplastic cells at microscopic examination of the tumor remnants after surgery following primary systemic therapy. Lymph node status was defined as either negative lymph node at surgery or positive lymph node at surgery. Participants with invalid/missing pCR assessments were defined as non-responders.Analysis was performed on ITT population according to initial randomization.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Approximately 4 months from randomization following surgery or early withdrawal, whichever occurred first (Surgery was performed within 2 weeks after Cycle 4)
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol statistical analyses were performed on the overall pathological complete response rate (endpoint 1) and not on sub-group analyses. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving pCR by Presence or Absence of Residual Intraductal Carcinoma (DCIS) / Intalobular Carcinoma (LCIS) [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
pCR was defined as an absence of invasive neoplastic cells at microscopic examination of the tumor remnants after surgery following primary systemic therapy. Participants with invalid/missing pCR assessments were defined as non-responders.Analysis was performed on ITT population according to initial randomization.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Approximately 4 months from randomization following surgery or early withdrawal, whichever occurred first (Surgery was performed within 2 weeks after Cycle 4)
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Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol statistical analyses were performed on the overall pathological complete response rate (endpoint 1) and not on sub-group analyses. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Best Primary Tumor Response (Complete Response [CR], Partial Response [PR], Stable Disease [SD] or Disease Progression [PD]) During Neo-Adjuvant Treatment by X-Ray/Mammography | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor assessments were made based upon the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria - version 1.0. The clinical response at each cycle up to the last assessment prior to surgery was derived for primary breast tumor using the following algorithm: CR: if measurement of '0' is noted at a given cycle as compared to baseline measurement which is greater than (>)0 at screening or cycle 1 Day 1; PR: if measurement is at least a 30 percent (%) decreased compared to baseline levels . (Reference= baseline size or sum of sizes); SD: if measurement at a given cycle is not sufficient shrinkage to qualify for neither PR nor sufficient increase to qualify for PD compared to baseline levels. PD: if lesion is at least a 20 % increase from measurements at baseline.Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Number of participants analyzed = participants evaluable for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Cycle 4 (assessed at baseline, Day 1 of Cycles 1-4 Pre-Surgery) Up to approximately 24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Best Overall Response (CR, PR, SD or PD) During Neo-Adjuvant Period by X-Ray/Mammography | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor assessments were made based on the RECIST criteria - version 1.0 The overall response at each cycle up to the last assessment prior to surgery was derived for: i) the primary breast lesion; (ii) across secondary breast lesions, (iii) across all breast lesions (iv) across axillary nodes (v) across supraclavicular nodes and (vi) across all nodes (vii) across all lesions (overall) using the following algorithm: CR: if measurement of '0' is noted at a given cycle as compared to baseline measurement which is >0 at screening or cycle 1 day 1; PR: if measurement is at least a 30% decreased compared to baseline levels . (Reference= baseline size or sum of sizes); SD: if measurement at a given cycle is not sufficient shrinkage to qualify for neither PR nor sufficient increase to qualify for PD compared to baseline levels. PD: if lesion is at least a 20 % increase from measurements at baseline. Overall response is derived based on the sum total of breast tumors and all nodes examined. Ana
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Cycle 4 (assessed at baseline, Day 1 of Cycles 1-4 Pre-Surgery) Up to approximately 24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Best Primary Breast Tumor Response (CR, PR, SD or PD) During Neo-Adjuvant Period by Clinical Examination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor assessments were made based on the RECIST criteria - version 1.0 The clinical response at each cycle up to the last assessment prior to surgery was derived for primary breast tumor using the following algorithm: CR: if measurement of '0' is noted at a given cycle as compared to baseline measurement which is >0 at screening or cycle 1 day 1; PR: if measurement is at least a 30% decreased compared to baseline levels. (Reference= baseline size or sum of sizes); SD: if measurement at a given cycle is not sufficient shrinkage to qualify for neither PR nor sufficient increase to qualify for PD compared to baseline levels. PD: if lesion is at least a 20 % increase from measurements at baseline. Overall response is derived based on the sum total of breast tumors and all nodes examined.Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Number of participants analyzed = participants evaluable for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Cycle 4 (assessed at baseline, Day 1 of Cycles 1-4 Pre-Surgery) Up to approximately 24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Best Overall Response (CR, PR, SD or PD) During the Neo-Adjuvant Period by Clinical Examination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical response was determined based on tumor measurements by sponsor in combination with tumor response assessment by investigator. Tumor assessments were made based on the RECIST criteria - version 1.0. The clinical response at each cycle up to the last assessment prior to surgery was derived using the following algorithm: CR: if measurement of '0' is noted at a given cycle as compared to baseline measurement which is >0 at screening or cycle 1 day 1; PR: if measurement is at least a 30% decreased compared to baseline levels. Clinical Responders are participants who have achieved CR or PR during the Neo-adjuvant treatment. Overall response is derived based on the sum total of breast tumors and all nodes examined. Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Number of participants analyzed = participants evaluable for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Cycle 4 (assessed at baseline, Day 1 of Cycles 1-4 Pre-Surgery) Up to approximately 24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Clinical Response During Neo-Adjuvant Period by X-Ray/Mammography | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical response was determined based on tumor measurements by sponsor in combination with tumor response assessment by investigator. Tumor assessments were made based on the RECIST criteria - version 1.0. The clinical response at each cycle up to the last assessment prior to surgery was derived using the following algorithm: CR: if measurement of '0' is noted at a given cycle as compared to baseline measurement which is >0 at screening or cycle 1 day 1; PR: if measurement is at least a 30% decreased compared to baseline levels. Clinical Responders are participants who have achieved CR or PR during the Neo-adjuvant treatment. Overall response is derived based on the sum total of breast tumors and all nodes examined. Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Number of participants analyzed = participants evaluable for this outcome and n = number participants analyzed in the specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Cycle 4 (assessed at baseline, Day 1 of Cycles 1-4 Pre-Surgery) Up to approximately 24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Clinical Response During Neo-Adjuvant Period by Clinical Examination | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor assessments were made based on the RECIST criteria - version 1.0 The clinical response at each cycle up to the last assessment prior to surgery was derived using the following algorithm: CR: if measurement of '0' is noted at a given cycle as compared to baseline measurement which is >0 at screening or cycle 1 day 1; PR: if measurement is at least a 30% decreased compared to baseline levels . (Reference= baseline size or sum of sizes). Clinical Responders are participants who have achieved CR or PR during the Neo-adjuvant treatment. Primary breast tumor clinical response is based on primary breast tumor assessment. Overall response is derived based on the sum total of breast tumors and all nodes examined.Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Number of participants analyzed = participants evaluable for this outcome and n = number participants analyzed in the specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Cycle 4 (assessed at baseline, Day 1 of Cycles 1-4 Pre-Surgery) Up to approximately 24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Clinical Response During Neo-Adjuvant Treatment Period | ||||||||||||||||||||
End point description |
Time to clinical response was defined as the time from the date of first dose received to the date of assessment of clinical response. Time to Clinical response was determined by Kaplan-Meier estimates. Tumor assessments were made based on the RECIST criteria - version 1.0. The clinical response at each cycle up to the last assessment prior to surgery was derived using the following algorithm: CR: if measurement of '0' is noted at a given cycle as compared to baseline measurement which is >0 at screening or cycle 1 day 1; PR: if measurement is at least a 30% decreased compared to baseline levels . (Reference= baseline size or sum of sizes). Clinical Responders are participants who have achieved CR or PR during the Neo-adjuvant treatment.Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Number of participants analyzed = participants evaluable for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Cycle 4 (assessed at baseline, Day 1 of Cycles 1-4 Pre-Surgery) Up to approximately 24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Progressive Disease During Neo-Adjuvant Treatment Period | ||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor assessments were made based upon the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria - version 1.0. The clinical response at each cycle up to the last assessment prior to surgery was derived for: i) the primary breast lesion; (ii) across secondary breast lesions, (iii) across all breast lesions (iv) across axillary nodes (v) across supraclavicular nodes and (vi) across all nodes (vii) across all lesions (overall) using the following algorithm: PD: if lesion is at least a 20 % increased from measurements at baseline. Percentage of participants along with 95% Confidence Interval (CI) for one sample binomial using Pearson-Clopper method were reported. Missing investigator assessments were considered as no progressive disease. Analysis was performed on ITT population according to initial randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Cycle 4 (assessed at baseline, Day 1 of Cycles 1-4 Pre-Surgery) Up to approximately 24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Breast Conserving Surgery For Whom Mastectomy Was Planned | ||||||||||||||||||||
End point description |
Breast Conserving Surgery (BCS) was defined as quadrantectomy, lumpectomy, no surgery, sentinel node biopsy, axillary surgical resection or other method of avoiding mastectomy. Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Number of participants analyzed = participants evaluable for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Surgery (Within 2 weeks after Cycle 4) Up to approximately 24 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Who Were Progression Free and Disease Free | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Disease-free survival (DFS) was defined as time from first date of no disease to first documentation of PD or death. Participants without progression after surgery were considered Disease Free. Progression-free survival (PFS) was defined as time from date of randomization to first documentation of PD or death. Any evidence of contralateral disease in-situ was not considered as PD. Participants who were withdrawn from study without documented progression and for whom evaluations were made, were censored at date of last assessment when the participant was known to be free from progressive disease or were disease free. Participants without post baseline assessments but known to be alive were censored at the time of randomization. Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Number of participants analyzed = participants evaluable for this outcome.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Randomization up to a maximum of 329 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free and Disease Free Survival | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DFS was defined as the time from the first date of no disease (date of surgery) to the first documentation of PD or death. Participants without progression after surgery were considered Disease Free. Any evidence of contralateral disease in-situ was not considered as PD. PFS was defined as the time from the date of randomization to the first documentation of PD or death. Any evidence of contralateral disease in-situ was not considered as PD. DFS and PFS were determined using Kaplan-Meier estimates. 99999 (99999-99999) = Data not available. Median and corresponding 80% confidence interval were not achieved due to the low number of events in this patient population, as expected.
Analysis was performed on ITT population according to initial randomization. Number of participants analyzed = participants evaluable for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization up to a maximum of 329 weeks
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
HR is based on Cox proportional hazard regression stratified by breast cancer type and hormone positivity. Comparison is for PFS.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab + Docetaxel v Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2983 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox proportional Hazards | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.69
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
HR is based on Cox proportional hazard regression stratified by breast cancer type and hormone positivity. Comparison is for PFS.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab + Docetaxel v Trastuzumab+Pertuzumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4722 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.25
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
HR is based on Cox proportional hazard regression stratified by breast cancer type and hormone positivity. Comparison is for PFS.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel v Pertuzumab+Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
203
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0268 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
HR is based on Cox proportional hazard regression stratified by breast cancer type and hormone positivity. Comparison is for DFS.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab + Docetaxel v Pertuzumab+Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
203
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1805 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
HR is based on Cox proportional hazard regression stratified by breast cancer type and hormone positivity. Comparison is for DFS.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab + Docetaxel v Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5901 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.42 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
HR is based on Cox proportional hazard regression stratified by breast cancer type and hormone positivity. Comparison is for DFS.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel v Pertuzumab+Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
203
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.025 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.32 |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were recorded from the date of Screening until the clinical cutoff date 20th October 2014 up to 7 years.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Trastuzumab+Docetaxel
|
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Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg on Day 1 of Cycles 2-4 and docetaxel IV infusion at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trastuzumab+Pertuzumab+Docetaxel
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Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg and pertuzumab IV infusion at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg trastuzumab and 420 mg pertuzumab on Day 1 of Cycles 2-4. Docetaxel IV infusion was administered at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 17. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trastuzumab+Pertuzumab
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Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg and pertuzumab IV infusion at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 6 mg/kg trastuzumab and 420 mg pertuzumab on Day 1 of Cycles 2-4. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by docetaxel 75 mg/m^2 IV on Day 1 of Cycle 5 followed by docetaxel 100 mg/m^2 for three cycles (Cycles 6−8) if no dose-limiting toxicity occurred. For Cycles 9 to 11, participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles. Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 12 until Cycle 17. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pertuzumab+Docetaxel
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Reporting group description |
Neoadjuvant (Pre-Operative) Treatment: Participants received pertuzumab IV at a loading dose of 840 mg on Day 1 of Cycle 1 (21-day cycle) followed by a maintenance dose of 420 mg on Day 1 of Cycles 2-4. Docetaxel IV infusion was administered at a starting dose of 75 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 followed by 100 mg/m^2 on Day 1 of Cycles 2-4, if no dose limiting toxicity occurred. Adjuvant (2-Week Post-Operative) Treatment: Participants received trastuzumab 6 mg/kg IV followed by FEC on Day 1 and every 3 weeks thereafter for three cycles (Cycles 5−7). Trastuzumab 6 mg/kg IV was continued every 3 weeks from Cycle 8 to Cycle 21. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Dec 2007 |
1. Addition of a fourth treatment arm (Arm D), in order to evaluate the efficacy of pertuzumab, in the absence of trastuzumab.
2. Increase in the number of subjects participating in the study from 180 to 400, and corresponding increase in the number of centers, from 45-55 to 100.
3. Amendment of efficacy endpoints, hypothesis testing and analyses to reflect addition of Arm D and increased participant numbers. Addition of an exclusion criterion. |
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11 Dec 2008 |
Correction of the tumor-node-metastasis (TNM) classes used to classify participants’ disease for the stratification groups operable, locally advanced, or inflammatory cancer for this study. |
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27 Jun 2009 |
1. Updates to: the definition of post-menopausal women, the contraceptive requirements for women of child bearing potential as recommended by The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) in accordance with the ICH M3 guideline, and the pregnancy testing scheduling.
2. Clarification of clinical response definition. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |