E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
La prevención de ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV )
The prevention of stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF) |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049165 |
E.1.2 | Term | Cerebrovascular accident prophylaxis |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo prinicpal es investigar la dosis diaria y la pauta posológica óptimas de YM150 en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV), basándose principalmente en los datos de seguridad y de tolerabilidad. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los Objetivos secundarios son: -Obtener información sobre la farmacocinética y la farmacodinamia (potencial antitrombótico) en la población diana. -Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de YM150 en pacientes con FANV. -Evaluar los efectos de YM150 y warfarina sobre: [1] el estado de salud de los pacientes con FANV; [2] el número de años de vida ajustados por calidad (AVAC) ganados (como medio de cuantificar el beneficio de la intervención); y [3] el uso de recursos sanitarios asociados a ambas opciones de tratamiento. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
El paciente será apto para participar en el estudio si se reúne todos los criterios siguientes: 1.Se deberá obtener del paciente o de su representante legal el consentimiento informado escrito aprobado por el comité de ética (CEIC) en el idioma correspondiente según la legislación nacional aplicable antes de realizar ninguno de los procedimientos relacionados con el estudio (incluida la retirada de medicación prohibida, si procede) 2.Varones o mujeres de 18 años de edad (edad mínima legal requerida por cada país) o mayores en el momento de la obtención del consentimiento informado.
3.El paciente presenta FANV paroxística (ha sufrido 2 o más episodios de FA que finalizaron de forma espontánea y que están documentados mediante ECG o tira de ritmo y la historia clínica antes de la visita de selección), FANV persistente (FA de más de 7 días de duración documentada mediante ECG, tira de ritmo o monitor Holter durante 24 horas antes de la visita de selección del estudio) o FANV permanente (FA de larga duración presente en el momento de la visita de selección del estudio para la que la cardioversión previa ha fallado o se ha previsto). 4.El paciente presenta en la visita basal un índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina de 2,0 o inferior. 5.El paciente presenta en la visita de selección una puntuación de la estratificación del riesgo de ictus CHADS2 de a 1 a 6 (véase el Anexo 3). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Se excluirá al paciente del estudio si cumple alguno de los siguientes criterios:
1.Mujer en edad fértil que rechaza utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes: anticonceptivos hormonales orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, anillos vaginales hormonales y, sólo en combinación con un preservativo masculino, un diafragma vaginal o capuchones cervicales. Se deberá recomendar a los pacientes del estudio de sexo masculino que utilicen preservativos además del método anticonceptivo aceptable que utilice su pareja durante todo el estudio y hasta tres meses después de la última dosis. 2.Mujeres embarazadas, en lactancia o con una prueba de embarazo positiva en las 72 horas previas a la aleatorización. 3.Paciente con antecedentes recientes (en los 12 meses anteriores a la selección) de ictus y/o embolia sistémica (incluido AIT) o presencia de los mismos en la actualidad. 4.El paciente presenta una hemorragia activa o una afección asociada con un mayor riesgo de hemorragia. 5.El paciente presenta FANV secundaria a otros trastornos reversibles (p. ej., tirotoxicosis). 6.El paciente debe tomar warfarina por otras causas aparte de la FA (incluida la cardioversión programada). 7.Al paciente se le ha diagnosticado síndrome coronario agudo (SCA) o se ha sometido a injerto de revascularización coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) en los 3 meses anteriores a la selección. 8.Al paciente se le ha diagnosticado aneurisma del ventrículo izquierdo o mixoma auricular. 9.El paciente necesita utilizar medicamentos previos y concomitantes prohibidos (es decir, trombolíticos [tales como activador del plasminógeno tisular (tPA), estreptoquinasa], antiagregantes plaquetarios [como cilostazol, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol], anticoagulantes [como antagonistas de la vitamina K, heparina, heparina no fraccionada o de bajo peso molecular, fondaparinux, inhibidores de la trombina] y uso crónico de antiinflamatorios no esteroideos [AINE] o uso de ácido acetilsalicílico > 100 mg/día), (véase el apartado 5.1.3 y el Anexo 1 para más detalles). 10.El paciente presenta un aclaramiento de creatinina renal < 60 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault en la visita de selección (véase el Anexo 4). 11.El paciente presenta insuficiencia hepática o niveles de AST o ALT > 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o de bilirrubina total > 1,5 el LSN en la visita de selección. 12.El paciente presenta endocarditis infecciosa activa. 13.El paciente presenta presión arterial persistente igual o superior a 160 mmHg (sistólica) y/o igual o superior a 100 mmHg (diastólica) en la visita basal con o sin medicación. 14.El paciente presenta un nivel de hemoglobina < 10 g/dl o recuento de plaquetas < 100.000/µl en la visita de selección. 15.El paciente presenta contraindicaciones a la warfarina. 16.El paciente se va a someter a un procedimiento invasivo programado con posibilidad de hemorragia. 17.El paciente tiene una enfermedad concurrente que, en opinión del investigador, puede interferir en el tratamiento o la evaluación de la seguridad o la finalización de este estudio. 18.El paciente ha participado en otro ensayo clínico de un fármaco (incluido el placebo) o dispositivo en fase de investigación en los 30 días (o el límite establecido por la ley nacional, lo que sea más largo) anteriores a la firma del consentimiento informado para este estudio. 19.El paciente ha participado en alguno de los ensayos clínicos con YM150. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal es la incidencia de episodios de hemorragia importante o hemorragia no importante clínicamente relevante durante el periodo de tratamiento doble ciego según el criterio del CA.
El investigador deberá comunicar todos los episodios de hemorragia franca, que un CA adjudicará y clasificará como episodios de hemorragia importante, no importante clínicamente relevante y menor. Los detalles del proceso de adjudicación se describen en los estatutos del CA. La clasificación de los episodios de hemorragia se exponen a continuación. Todos los episodios de hemorragia se notificarán mediante notificación de AA y a través de preguntas específicas en cada visita y se enviarán al CA. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
doble simulación, de dosis repetidas |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 195 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |