| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsing Remitting Multiple Sclerosis |
| sclerosi multipla recidivante-remittente |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10048393 |
| E.1.2 | Term | Multiple sclerosis relapse |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The objectives of this study are to compare the safety and efficacy of 2 annual cycles of either 12 mg/day or 24 mg/day intravenous (IV) alemtuzumab to 3-times weekly subcutaneous (SC) interferon beta-1a (Rebif) in patients with active relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) who have experienced at least 1 relapse during prior treatment with an interferon beta or glatiramer acetate, after having received that therapy for ≥ 6 months. |
| Gli obiettivi di questo studio sono confrontare la sicurezza e l`efficacia di 2 cicli annuali di dosi endovenose (IV) da 12 mg/die o da 24 mg/die di alemtuzumab con 3 iniezioni sottocutanee (SC) settimanali di interferone beta-1a (Rebif) in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS) attiva in cui si e` evidenziata almeno 1 recidiva durante il precedente trattamento con interferone beta-1a o glatiramer acetato, dopo aver ricevuto tale terapia per ≥ 6 mesi. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| • Proportion of patients who are relapse free at Year 2. • Change from baseline in EDSS. • Acquisition of disability as measured by change from baseline in MSFC. • Percent change from baseline in MRI-T2 hyperintense lesion volume at Year 2. |
| • Proporzione dei pazienti senza recidive al secondo anno.• Cambiamento nel punteggio EDSS dalla visita di baseline.• Acquisizione della disabilita` misurata come cambiamenti dalla visita di baseline nella MSFC.• Cambiamento in percentuale dalla visita di baseline nel volume della lesione iperintensa T2 MRI al secondo anno |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC:
Vers:2 A1
Date:2008/07/03
Title:
Objectives:
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FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA:
Vers:2 A1
Data:2008/07/03
Titolo:sottostudio di farmacocinetica
Obiettivi:si veda protocollo 9.1.1.4
ALTRI SOTTOSTUDI:
(inclusi nel protocollo) e condotti in centri selezionati o su sottopopolazioni: 1- di laboratorio 2-del seme (analisi conta spermatica e mobilita`, anticorpi)3- imaging
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1- Signed informed consent form (ICF) 2- Age 18 to 55 years old (inclusive) as of the date the ICF is signed 3- Diagnosis of MS per update of McDonald criteria 4- Onset of MS symptoms (as determined by a neurologist, at present or retrospectively) within 10 years of the date the ICF is signed 5- EDSS score 0.0 to 5.0 (inclusive) at Screening 6- ≥2 MS attacks (first episode or relapse) occurring in the 24 months prior to the date the ICF is signed, with ≥1 attack in the 12 months prior to the date the ICF is signed, with objective neurological signs confirmed by a physician, nurse practitioner, or other Genzyme-approved health-care provider. The objective signs may be identified retrospectively. 7- ≥1 MS attack (relapse) during treatment with a beta interferon therapy or glatiramer acetate after having been on that therapy for ≥6 months within 10 years of the date the ICF is signed 8- Neurologically stable for the 30 days prior to the date the ICF is signed (eg, no relapse) 9- MRI scan demonstrating white matter lesions attributable to MS and meeting at least 1 of the following criteria, as determined by the neurologist or a radiologist o ≥9 T2 lesions at least 3 mm in any axis o a gadolinium-enhancing lesion at least 3 mm in any axis plus ≥1 brain T2 lesions o a spinal cord lesion consistent with MS plus ≥1 brain T2 lesions |
| 1- Modulo di consenso informato (ICF) firmato. 2- Eta` compresa tra 18 e 55 anni (inclusi), alla data della firma del modulo ICF. 3- Diagnosi di SM in accordo ai criteri di McDonald aggiornati. 4- Comparsa dei sintomi della SM (determinata da un neurologo, attualmente o retrospettivamente) nei 10 anni precedenti la data della firma del modulo ICF. 5- Punteggio EDSS compreso tra 0.0 e 5.0 (inclusi) allo screening. 6- ≥2 attacchi di SM (primo episodio o recidiva) occorsi nei 24 mesi precedenti la data della firma del modulo ICF, con ≥1 attacco nei 12 mesi precedenti la data della firma del modulo ICF, con segni neurologici oggettivi confermati da un medico, un infermiere specializzato o un altro operatore sanitario approvato da Genzyme. I segni oggettivi possono essere identificati retrospettivamente. 7- ≥1 attacco di SM (recidiva) durante il trattamento con interferone beta o glatiramer acetato dopo essere stato in tale terapia per ≥6 mesi nei 10 anni precedenti la data della firma del modulo ICF. 8- Stabilita` neurologica nei 30 giorni precedenti la data della firma del modulo ICF (nessuna recidiva). 9- Scansione MRI che dimostra la presenza di lesioni della sostanza bianca attribuibili alla SM e rispetto di almeno 1 dei seguenti criteri, determinato dal neurologo o dal radiologo: o ≥9 lesioni T2 di almeno 3 mm in qualunque asse; o una lesione captante il gadolinio di almeno 3 mm in qualunque asse piu` ≥1 lesioni cerebrali T2; o una lesione del midollo spinale coerente con la SM piu` ≥1 lesioni cerebrali T2. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| •Previous treatment with alemtuzumab • Current participation in another clinical study or previous participation in CAMMS323 • Treatment with natalizumab, methotrexate, azathioprine, or cyclosporine in the past 6 months. Patients who received one of these medications more than 6 months before the date the ICF is signed may be eligible for study entry if approval is granted by Genzyme •Previous treatment with mitoxantrone, cyclophosphamide, cladribine, rituximab or any other immunosuppressant or cytotoxic therapy (other than steroids) •Previous treatment with any investigational medication, ie drug has not been approved at any dose or for any indication. (Prior treatment with herbal medications or nutritional supplements is permitted) •Any progressive form of MS •History of malignancy, except basal skin cell carcinoma •Any disability acquired from trauma or another illness that, in the opinion of the Investigator, could interfere with evaluation of disability due to MS and return to within normal limits after washout • Previous hypersensitivity reaction to any immunoglobulin product • Known allergy or intolerance to interferon beta, human albumin, or mannitol • Intolerance of pulsed corticosteroids, especially a history of steroid psychosis • Inability to self-administer SC injections or receive SC injections from caregiver • Inability to undergo MRI with gadolinium administration • Confirmed platelet, CD4+, CD8+, B-cell, absolute neutrophil count <LLN at Screening (see protocol) • Known bleeding disorder (see protocol) • Seropositivity for human immunodeficiency virus (HIV) • Significant autoimmune disease (see protocol)• Presence of anti thyroid stimulating hormone (TSH) receptor (TSHR) antibodies (ie, above LLN) • Active infection, (see protocol) • In the Investigator's opinion, is at high risk for infection (see protocol) • Latent tuberculosis unless effective anti-tuberculosis therapy has been completed, or active tuberculosis (see Study Operations Manual (SOM)) • Infection with hepatitis C virus • Past or present hepatitis B infection (positive hepatitis B serology) • Of childbearing potential with a positive serum pregnancy test, pregnant, or lactating • Unwilling to agree to use a reliable and acceptable contraceptive method throughout the study period (see protocol) • Epileptic seizures that are not adequately controlled by treatment • Major systemic disease or other illness that would, in the opinion of the Investigator, compromise patient safety or interfere with the interpretation of study results (see protocol)• Medical, psychiatric (not adequately controlled by treatment), cognitive, or other conditions that, in the Investigator's opinion, compromise the patient's ability to understand the patient information, to give informed consent, to comply with the trial protocol, or to complete the study • Prior history of invasive fungal infections • Cervical high risk human papillomavirus (HPV) positivity or abnormal cervical cytology (see protocol) • Seropositive for Trypansoma cruzi or the human T-lymphotropic virus type I or type II (HTLV-I/II) (testing required in endemic regions only). Guidance on region-specific testing recommendations and patient eligibility is provided in the SOM • Any other illness or infection could be exacerbated by either study medication (see protocol) • Any hepatic or renal function value grade 2 or higher at Screening, with the exception of hyperbilirubinemia due to Gilbert's syndrome (see protocol) |
| •Precedente trattamento con alemtuzumab •Partecipazione concomitante a un altro studio clinico o precedente partecipazione a CAMMS323 •Trattamento con natalizumab, metotrexato, azatioprina o ciclosporina negli ultimi 6 mesi.I pazienti che hanno ricevuto uno di questi farmaci oltre 6 mesi prima della data della firma del modulo ICF potranno essere considerato idonei per questo studio, nel caso in cui Genzyme conceda l`approvazione.•Precedente trattamento con mitoxantrone, ciclofosfamide, cladribina, rituximab o qualunque altra terapia con immunosoppressori o citotossici (diversi dagli steroidi) •Precedente trattamento con farmaci sperimentali, ovvero farmaci che non sono stati approvati in qualunque dosaggio o per qualunque indicazione.(E` ammesso un precedente trattamento con erbe mediche o integratori nutrizionali) •Qualunque forma progressiva di SM • Storia di neoplasie, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle •Ogni disabilita` dovuta a traumi o ad altre malattie che, secondo il parere dello Sperimentatore, possa interferire con la valutazione della disabilita` dovuta alla SM •Precedente reazione di ipersensibilita` a prodotti contenenti immunoglobulina •Allergia o intolleranza conosciuta all`interferone beta, all`albumina umana o al mannitolo •Intolleranza a terapie corticosteroidi non continuative, in particolare storia di psicosi steroidea •Impossibilita` a praticarsi iniezioni SC o a ricevere iniezioni SC praticate dal personale curante •Impossibilita` a sottoporsi a una MRI con somministrazione di gadolinio •Conteggio piastrine, CD4+, CD8+, conteggio ssoluto neutrofili LLN allo screening (rif.protocollo) •Disturbo emorragico conosciuto (rif.protocollo) •Sieropositivita` al virus dell`immunodeficienza umana (HIV) •Malattia autoimmune significativa(rif.protocollo) •Presenza di anticorpi anti recettore (TSHR) dell`ormone tireotropo (TSH) (i.e.sopra il limite LLN) •Infezione attiva (rif.protocollo) •Secondo il parere dello Sperimentatore, alto rischio di infezione (rif.protocollo) •Tubercolosi latente, a meno di aver completato una terapia anti-tubercolotica efficace, o tubercolosi attiva (di veda lo Study Operations Manual (SOM)) •Infezione da virus dell`epatite C •Infezione passata o presente da epatite B (sierologia positiva all`epatite B) •Donna in eta` fertile con test di gravidanza su siero positivo, in gravidanza o in allattamento •Rifiuto di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e affidabile per l`intera durata dello studio(rif.protocollo) •Attacchi epilettici non adeguatamente controllati da un trattamento •Grave disturbo sistemico o altra malattia che, secondo il parere dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con l`interpretazione dei risultati dello studio (rif.protocollo) •Condizioni mediche, psichiatriche (non adeguatamente controllate da trattamento), cognitive o di altro tipo che, secondo il parere dello Sperimentatore, compromettono la capacita` del paziente di comprendere le informazioni a lui destinate, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo di sperimentazione o completare lo studio •Storia precedente di infezioni micotiche invasive •Positivita` cervicale ad alto rischio al papillomavirus umano (HPV), oppure citologia cervicale anormale(rif.protocollo) •Sieropositivita` al Trypanosoma cruzi o al virus umano T-linfotropico di tipo I o II (HTLV-I/II) (test richiesto nelle sole regioni endemiche).Le linee guida sulle raccomandazioni di esaminazione e sull`idoneita` dei pazienti relative a una regione specifica sono contenute nel manuale SOM •Ogni altra malattia o infezione che potrebbe aggravarsi a causa di un qualunque farmaco dello studio (rif.protocollo) •Qualunque valore della funzionalita` epatica o renale di grado 2 o superiore allo screening, con l`eccezione della iperbilirubinemia dovuta alla sindrome di Gilbert (rif.protocollo) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The study will be considered to have met its efficacy objectives if a statistically significant treatment effect between alemtuzumab and SC interferon beta-1a groups is observed from time to SAD or relapse rate. |
| Lo studio avra` raggiunto i propri obiettivi di efficacia se sara` osservato un effetto terapeutico statisticamente significativo di alemtuzumab rispetto a interferone beta-1a SC rispetto alla tempistica SAD o al tasso di recidiva. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| dose in cieco (12 vs.24 mg). Valutatore in cieco. |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 125 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Per ogni paziente 2 anni dopo l`inizio della terapia al mese 0, pertanto la fined dello studio sara` a due anni dopo l`inizio della terapia al mese 0 dell`ultimo paziente. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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