Clinical Trial Results:
RANDOMIZED MULTICENTER PHASE III STUDY IN PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED ADENOCARCINOMA OF THE PANCREAS: GEMCITABINE WITH OR WITHOUT CHEMORADIOTHERAPY AND WITH OR WITHOUT ERLOTINIB
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Summary
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EudraCT number |
2007-001174-81 |
Trial protocol |
FR BE SE |
Global end of trial date |
31 Jan 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Oct 2017
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First version publication date |
14 Oct 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D07-1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GERCOR
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Sponsor organisation address |
151 rue du faubourg saint Antoine, PARIS, France, 75011
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Public contact |
Regulatory affairs, GERCOR, 33 140298500, regulatory.affairs@gercor.com.fr
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Scientific contact |
Regulatory Affairs, GERCOR, 33 140298500, regulatory.affairs@gercor.com.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jan 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Jan 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess whether administrating a chemoradiotherapy in patients whose tumor is controlled after 4 months of induction chemotherapy (CT) increases survival compared to continue the same CT.
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Protection of trial subjects |
Before the chemotherapy protocol, the patient will receive the antiemetic which is generally used by
the hospital in charge of the patient and a preventive anti-emetic treatment 1hour before each radiation session is recommended.
If necessary, anti-emetic or anti-diarrhoea treatment can be prescribed to treat symptoms. The systematic prescription of anti-gastric secretion medicine (anti-H2 or PPI) is highly recommended during radiation as well as six months afterwards to reduce gastric acid secretion and prevent the risk of upper gastrointestinal ulcer.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Feb 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 347
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 5
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Worldwide total number of subjects |
442
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EEA total number of subjects |
410
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
156
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From 65 to 84 years |
273
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85 years and over |
13
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Recruitment
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Recruitment details |
Between Feb. 2008 and Dec.2011,a total of 449 patients from 80 centers in France, Australia, New Zealand, Belgium and Sweden were enrolled. Of these, 4 patients had missing data, 2 had a periampullary cancer, and 1 had a history of other previous malignancy that has been in complete remission for less than 5 years, thus leaving 442eligible patients | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligible patients were at least 18 years of age; histologically or cytologically confirmed stage III locally advanced pancreatic cancer; a measurable or evaluable disease as assessed according to the RECIST1.0 criteria; Performance status 0-2; adequate biological, hematological and renal parameters; no prior chemotherapy or radiation therapy. | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
First randomization
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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First randomization - Gemcitabine | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine: 1000mg/m² - 30 min infusion (Day 1, D8, D15, D22, D29, D36, D43 then after first evaluation D57, D64, D71, D85, D92 and D99)
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Arm title
|
First randomization - Gemcitabine plus Erlotinib | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine: 1000mg/m² - 30 min infusion, (D1, D8, D15, D22, D29, D36, D43 then after firts evaluation D57, D64, D71, D85, D92, D99)
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Investigational medicinal product name |
Erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Erlotinib :100mg dose per day at least one hour before or two hours after meals, during 4 months.
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Period 2
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Period 2 title |
Second Randomization
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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second randomization - A1 - Gemcitabine | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine 1000mg/m², 30 min infusion (on D113, D120, D127, D141, D148 and D155)
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Arm title
|
Second randomization - B1 - Gemcitabine plus Erlotinib | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine :1000mg/m² - 30 min infusion (on D113, D120, D127, D141, D148 and D155)
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Investigational medicinal product name |
Erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Erlotinib: 100mg dose per day at least one hour before or two hours after meals during 2 months. After D155, erlotinib 150mg dose per day until progression
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Arm title
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Second Randomization - A2 - Chemoradiotherapy | |||||||||||||||
Arm description |
radiation therapy 54Gy and concomitant capecitabine | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capecitabine per os at a total dose of 1600mg/m² (5 days per week). Then stop unitl progression
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Arm title
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second Randomization - B2 - Chemoradiotherapy | |||||||||||||||
Arm description |
Radiation therapy 54Gy and concomitant capecitabine. Then reintroduction of erlotinib alone 150mg per day until progression. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capecitabine :per os at a total dose of 1600mg/m² (5 days per week).
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Investigational medicinal product name |
Erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Erlotinib : réintroduction after radiation therapy and concomitant capecitabine.
Dose : 150mg per day until progression
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 173 patients were excluded before seconde randomization : death( 9 patients); Progressive disease (102 patients); Intercurrent disease (6 patients); Toxicity (15 patients); Delay of radiotherapy >7 days (1 patient); Delay of chemotherapy (10 patients); Investigator decision (16 patients); Patients' decision (11 patients); Other reason (3 patients) |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
First randomization - Gemcitabine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First randomization - Gemcitabine plus Erlotinib
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Second randomization - Chemotherapy
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ARM B1 - gemcitabine plus erlotinib
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Subject analysis set title |
Second randomization - Chemoradiotherapy
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ARM B2 - radiation therapy 54Gy and concomitant capecitabine per os
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End points reporting groups
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Reporting group title |
First randomization - Gemcitabine
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
First randomization - Gemcitabine plus Erlotinib
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
second randomization - A1 - Gemcitabine
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Second randomization - B1 - Gemcitabine plus Erlotinib
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Second Randomization - A2 - Chemoradiotherapy
|
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Reporting group description |
radiation therapy 54Gy and concomitant capecitabine | ||
Reporting group title |
second Randomization - B2 - Chemoradiotherapy
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Reporting group description |
Radiation therapy 54Gy and concomitant capecitabine. Then reintroduction of erlotinib alone 150mg per day until progression. | ||
Subject analysis set title |
Second randomization - Chemotherapy
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
ARM B1 - gemcitabine plus erlotinib
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Subject analysis set title |
Second randomization - Chemoradiotherapy
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
ARM B2 - radiation therapy 54Gy and concomitant capecitabine per os
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End point title |
Overall survival on second randomization [1] | ||||||||||||
End point description |
In ITT2 population, 221 deaths had occurred—112 (82.4%) in the Chemotherapy arm and 109 (82.0%) in the Chemoradiotherapy arm. Median Overall Survival (OS) was 15.5 months (95% CI, 14.7 to 17.4 months) — 16.4 months (95% CI, 14.5 to 18.5 months) for Chemotherapy arm and 15.2 months (95% CI, 13.9 to 17.3 months) for Chemoradiotherapy arm. The HR was 1.03 (95% CI, 0.79 to 1.34; P= 0.83) — Result was not significant). The median follow-up was 36.7 months (CI 95% = [27.6; 44.2] months). Interaction test between the randomized arms at first and second randomization in ITT2 population was not significant (p=0.24).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the date of the first randomization to the date of patient death, due to any cause, or to the last date the patient was known to be alive.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The Kaplan-Meier method was used to evaluate overall survival in the ITT2 population. OS was calculated from the first randomization. Comparisons on survival according to chemoradiatherapy or chemotherapy (Randomisation 2) were made with the log-rank test in the ITT2 population. The 2 or the Fischer exact test was to be used, if necessary, for comparison of qualitative variables. The Student t test will be used for quantitative variables. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) on first randomization | ||||||||||||
End point description |
Patients who were not reported as dead at the time of the analysis were censored using the date they were known to be alive.
Among ITT1 population, the median follow-up was 34.3 months (CI 95%, 27.6 to 43.8months). There were 379 deaths at the end of follow-up. The median OS was 12.8 months (CI 95%, 11.8 to 14.1 months) — 13.6 months (95% CI, 12.3 to 15.3 months) for Gemcitabine arm and 11.9 months (95% CI, 10.4 to 13.5 months) for Gemcitabine + Erlotinib arm. The HR was 1.03 (95% CI, 0.79 to 1.34; P= 0.83) — log-rank test was borderline (p=0.09).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of the first randomization to the date of patient death, due to any cause, or to the last date the patient was known to be alive.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression free survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
Death was regarded as a progression event in those patients who died before disease progression. Alive patients without documented objective progression at the time of the final analysis were censored at the date of their last objective tumor assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Progression-free survival (PFS) was the time from the date of the first randomization to the date of progressive disease (RECIST 1.0 criteria) or death.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression free survival (PFS) on second randomization | ||||||||||||
End point description |
In ITT2 population, the median progression-free survival times were 11.8 months with chemotherapy and 12.5 months with Chemoradiotherapy. Progression events occurred in 123 patients receiving Chemotherapy and 118 receiving Chemoradiotherapy. The risk of progression was independent to treatment arms allocation (adjusted hazard ratio for Chemoradiotherapy, 0.9; 95% CI, 0.7 to 1.1; P = 0.22) (Figure 9). Similarly, in ITT1 population the log rank test was not significant (p=0.15). No interaction between the randomized arms was shown.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Progression-free survival (PFS) was the time from the date of the first randomization to the date of progressive disease (RECIST 1.0 criteria) or death.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the randomization to the end of treatment
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15
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Reporting groups
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Reporting group title |
First randomization - Gemcitabine
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Reporting group description |
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Reporting group title |
First randomization - Gemcitabine plus Erlotinib
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Second randomization - Chemotherapy
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Second randomization - Chemoradiotherapy
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Dec 2007 |
- Treatment delayed for more than 14 days for patients receiving gemcitabine alone or in association with erlotinib.
- When toxicity is due to radiotherapy with a stop more than 7 consecutive days, except for patients who did already receive 5 consecutive weeks of radiotherapy who stop the treatment but remain included in the study
- In case of early recurrence, added mention on the recommendation of the use of second-line FOLFOX |
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09 Sep 2008 |
to add the ancillary study (CirCé) |
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23 Feb 2009 |
to add exclusion criteria : ampulloma |
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15 Apr 2010 |
Statistical part revised, definition of two ITT populations |
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31 Oct 2011 |
Statistical section revised with intermediate analysis after 196 death events instead of 257 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| In this trial in patients with disease controlled after 4 months of induction chemotherapy, there was no significant difference in overall survival of chemoradiotherapy compared to chemotherapy alone. | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27139057 |
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