E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) MAGE-A3 positivo y que se les ha practicado una resección quirúrgica completa.
Adjuvant therapy in patients with MAGE-A3-positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) and who have had complete surgical resection. |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario de este estudio de fase III es demostrar la eficacia clínica de recMAGE-A3 + AS15 frente a placebo en CPNM tras resección quirúrgica completa. Se plantean dos objetivos co-primarios: •Objetivo A: Eficacia en la población global; •Objetivo B: Eficacia en la población de pacientes que no recibieron quimioterapia adyuvante (población no-Q).
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.Evaluar y comparar la IAAE recMAGE-A3 + AS15 frente a placebo con relación a otros indicadores clínicos y biológicos de seguridad y eficacia. 2.Investigación translacional:examinar el perfil de expresión génica del tumor primario mediante micromatriz multigénica (microchip) según se define de forma prospectiva en el protocolo y la posible correlación con el resultado clínico del tratamiento.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.que el paciente sea hombre o mujer, con CPNM de estadio IB, II ó IIIA probado patológicamente y completamente resecado. 2.que se haya obtenido el consentimiento informado por escrito del paciente para la detección de la expresión MAGE-A3 en la biopsia tumoral, antes del envío de la muestra para el análisis de la expresión (antes o inmediatamente después de la resección quirúrgica), y se haya obtenido el consentimiento informado por escrito del estudio completo antes de la realización de cualquier otro procedimiento específico del protocolo. 3.que el paciente tenga 18 años o más de edad en el momento de la firma del primer formulario de consentimiento informado. 4.que el tumor del paciente exprese el gen MAGE-A3. Nota: El análisis se realizará en muestras de tejido fijadas con formalina y embebidas en parafina. 5.que la técnica quirúrgica para la resección del tumor del paciente sea anatómica, incluyendo al menos una lobectomía o lobectomía en manguito. 6.que el muestreo de ganglios linfáticos mediastínicos se haya realizado de acuerdo con las directrices del protocolo del estudio. 7.que el paciente no presente metástasis, confirmado mediante tomografía computerizada. (TAC) del tórax, abdomen superior y un TAC o RM cerebral. Deberían realizarse otras exploraciones según esté clínicamente indicado. Tenga en cuenta que si la aleatorización tiene lugar en las 8 semanas siguientes a la cirugía, no será necesario repetir las pruebas radiológicas TAC o RM cerebrales que se practicaron dentro de las 4 semanas previas a la cirugía. 8.que el estado funcional de la ECOG sea 0, 1 o 2 en el momento de la aleatorización. 9.que la reserva de médula ósea, la función renal y la función hepática sean las adecuadas cuando son evaluadas según los criterios estándar de laboratorio, que vienen definidos de la siguiente manera: Recuento absoluto de neutrófilos > ó = 1,0 x 109/L Recuento de plaquetas > ó =75 x 109/L Creatinina sérica < ó = 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) < ó = 3,0 veces el LSN si es debido a la quimioterapia adyuvante con platino Bilirrubina total < ó = 1,5 veces el LSN Alanina transaminasa (ALAT) < ó = 2,5 veces el LSN 10.Si la paciente es mujer, no debe ser potencialmente fértil, es decir, se le habrá practicado una ligadura de trompas reciente, histerectomía, ovarectomía o deberá ser posmenopaúsica, o en caso de que sea potencialmente fértil deberá emplear métodos anticonceptivos adecuados durante los 30 días previos a la administración del tratamiento de estudio, presentar un prueba de embarazo negativa y continuar con este tipo de precauciones durante todo el periodo de tratamiento de estudio y durante los 2 meses siguientes a la finalización de la serie de inyecciones. 11.a juicio del investigador, el paciente puede cumplir y cumplirá los requisitos del protocolo.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Se le ha extirpado el tumor primario por segmentomía o resección en cuña. 2.El paciente muestra cualquier evidencia de tumor residual tras la cirugía. 3.El paciente ha recibido algún tratamiento antineoplásico específico, como radioterapia, inmunoterapia, quimioterapia o quimioterapia neoadyuvante, excepto: - Para el tratamiento de cánceres previos permitidos en el protocolo (como por ejemplo, un cáncer de piel que no sea melanoma o un carcinoma cervical in situ o una malignidad tratada de forma eficaz y que se ha mantenido en remisión durante 5 años), - Entre la cirugía y la aleatorización esta permitida la administración de quimioterapia adyuvante basada en platino para el tratamiento del CPNM reciente. 4.El paciente ha tenido cánceres previos o concomitantes en otras localizaciones, excepto en el caso de un cáncer de piel que no sea melanoma tratados de forma eficaz o un carcinoma cervical in situ u otro tipo de cáncer tratado de forma eficaz que se ha mantenido en remisión durante 5 años y que es muy probable que se haya curado. 5.Antecedentes de patología alérgica o reacciones que puedan exacerbarse por algún componente del producto en investigación. 6.El paciente tiene una enfermedad autoinmune como esclerosis múltiple, lupus, y enfermedad inflamatoria intestinal. No están excluidos los pacientes con vitíligo. 7.El paciente necesita tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos, o cualquier otro agente inmunosupresor. Nota: Esta permitido el uso de <0.5 mg/Kg./día (con un máximo absoluto de 40 mg/día) de prednisona, o equivalente, o corticosteroides inhalados para la EPOC o esteroides tópicos. 8.El paciente ha recibido un aloinjerto de un órgano principal. 9.Se sabe que el paciente es HIV-positivo. 10.El paciente tiene un trastorno hemorrágico incontrolado. 11.El paciente presenta insuficiencia cardiaca congestiva o hipertensión no controladas, cardiopatía inestable (patología arterial coronaria o infarto de miocardio) o arritmia incontrolada en el momento del reclutamiento. 12.El paciente necesita respiración asistida con oxigeno en su domicilio. 13.El paciente tiene un trastorno psiquiátrico o adictivo que puede comprometer su capacidad para otorgar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos del estudio. 14.El paciente tiene de forma concurrente otros problemas médicos graves, que no guardan relación con la malignidad, que pueden limitar de forma significativa el cumplimiento completo del estudio o exponer al paciente a un riesgo inaceptable. 15.El paciente ha recibido algún producto en investigación o algún producto no registrado aparte de la medicación de estudio durante los 30 días anteriores a la primera dosis de la medicación de estudio, o tiene previsto recibir dicha medicación durante el periodo de estudio. 16.Para las pacientes mujeres: la paciente esta embarazada o en periodo de lactancia.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable primaria de eficacia será la supervivencia sin enfermedad (SSE). La SSE se define como el intervalo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia objetiva de recurrencia o hasta la fecha de la muerte si tiene lugar antes que la recurrencia. Se incluirán todos los tipos de recurrencia, que incluyen las metástasis locales, regionales y a distancia y tumores de pulmón primarios, como siguen: • Recurrencia local, definida como un tumor dentro del mismo pulmón o en el muñon bronquial, • Recurrencia regional, que incluye una enfermedad clínica o radiológica manifiesta en el mediastino o en los ganglios supraclaviculares, y • Recurrencia a distancia, es decir, cualquier tumor que emerge en el pulmón contralateral o fuera del hemitorax. Además, todas las muertes que tengan lugar sin documentación previa de la recurrencia del tumor serán consideradas como acontecimiento (y no serán censuradas en el análisis estadístico), ya que con esta aproximación es menos probable que se introduzcan sesgos. Si en el momento del análisis no tiene lugar ningún acontecimiento (recurrencia o muerte), entonces el tiempo del acontecimiento será censurado en la fecha de la última evaluación del paciente en cuestión. Cualquier nuevo cáncer primario en otra localización no será considerado recurrencia y deberá comunicarse como AAG.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 121 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Para cada paciente, la fase de tratamiento del estudio termina con la Visita 14. A continuación, se llevarán a cabo visitas de seguimiento hasta 5 años después de la administración de la primera dosis del tratamiento. El fin del estudio vendrá determinado por la última visita de seguimiento del último paciente incluido en el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |