| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatment of moderate to extremely severe vasomotor symptoms in healthy postmenopausal women.
Tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a muy intensos en mujeres postmenopáusicas sanas. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Los objetivos principales son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia y farmacocinética (PF) de dos dosis de GSK232802, administradas una vez al día durante 12 semanas a pacientes postmenopáusicas sanas con síntomas vasomotores de moderados a muy intensos.
La eficacia se valorará por el cambio en la frecuencia e intensidad de síntomas vasomotores desde el periodo basal hasta la semana 12 en comparación con placebo. La farmacocinética incluirá la valoración del metabolito oxidativo primario GSK1132184A y una evaluación de la relación entre las medidas individuales de la exposición a GSK232802, a juzgar por métodos farmacocinéticos poblacionales, frente a la frecuencia e intensidad de los síntomas vasomotores, y de las variables de seguridad y farmacodinamia, según convenga.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluación de la eficacia en tiempos anteriores (cambio en la frecuencia e intensidad de los síntomas vasomotores desde la visita basal a las semanas 4 y 8 en comparación con placebo) y por el porcentaje de sujetos que alcancen un cambio en la frecuencia e intensidad de los síntomas vasomotores de, como mínimo, 50%; como mínimo, 75%; y 100% desde la visita basal hasta la 12ª semana frente a placebo.
• Evaluar los efectos de GSK232802 sobre los siguientes parámetros durante un período de tratamiento de 12 semanas: cuestionarios de calidad de vida, síntomas de atrofia vulvovaginal, marcadores farmacodinámicos (entre otros, niveles séricos hormonales y biomarcadores óseos séricos) y valoraciones de la composición corporal.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Una paciente será elegible para su inclusión en el estudio si cumple todos los criterios siguientes:
1. Mujeres postmenopáusicas de 40 a 65 años; la postmenopausia se define como:
i. Amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos* O
ii. Al menos 6 semanas después de la ooforectomía bilateral†, con histerectomía o sin ella.
* Nota: Aunque la duración de la amenorrea viene determinada inicialmente por los antecedentes de la paciente en el momento de la visita de selección (visita 1), el estado menopáusico debe ser confirmado mediante la demostración de niveles de hormona folículo estimulante (FSH) >40 IU/mL y de estradiol <30ng/L en la inclusión. Los informes de selección proporcionados por el laboratorio central deben ser revisados cuidadosamente para determinar si se cumple el criterio de menopausia para la elegibilidad antes de realizar las evaluaciones de la visita 2.
† Para las pacientes menopáusicas mediante cirugía, antes de realizar las evaluaciones de la visita 2 será necesaria una copia del informe de patología indicando que se le han extirpado ambos ovarios y /o pruebas bioquímicas de su estado postmenopáusico según se indicó anteriormente.
2. Frecuencia media mínima de 7 sofocos diarios, de moderados a muy intensos, o episodios de sudoración nocturna que hacen que la paciente solicite tratamiento (estos episodios deberán documentarse durante la visita basal y la paciente tendrá que haber anotado la frecuencia y la intensidad de los síntomas durante, al menos, 8 días para ser candidata a la aleatorización). La frecuencia media se calculará sumando el número de síntomas vasomotores moderados, intensos y muy intensos durante la visita basal y dividiéndolo por el número total de días cumplimentados durante este período; los detalles sobre la definición de días cumplimentados se describen en la Sección 6.3.1.
3. IMC dentro del intervalo de 19 a 35 kg/m2, inclusive.
4. La paciente ha firmado y fechado el consentimiento informado por escrito antes de la admisión en el estudio.
5. Capacidad para entender y cumplir los requisitos e instrucciones del protocolo y las restricciones citadas en él.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.El investigador considera que la paciente no es apta para el estudio, como consecuencia de la historia clínica, la exploración física o las pruebas de selección.
2.Utilización de medicamentos, con receta o sin ella, entre otros:
i.Hormonoterapia durante el siguiente período antes de la primera dosis del producto en investigación y durante el estudio:
ii.Uso de supuestos tratamientos para el alivio de los síntomas vasomotores en los últimos 30 días o 5 semividas antes de la evaluación basal de los síntomas vasomotores.Uso de tratamientos no farmacológicos de los síntomas vasomotores, como acupuntura y biorretroalimentación.
iii.Uso de fármacos adelgazantes en los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto de investigación.
iv.Uso de pravastatina, rosuvastatina o pitavastatina durante 5 semividas antes de la primera dosis del producto de investigación
v.Uso de bupropiona, orfenadina, ciclofosfamida, efavirenz, ifosfamida, o metadona , o uso de paclitaxel, torsemida, amodiaquina o repaglinida.
vi.Las pacientes en tratamiento simultáneo con antidepresivo, antihipertensivo o hipolipemiante podrán ser incluídas en el estudio, siempre y cuando hayan mantenido estable la dosis de esta medicación durante al menos un mes.
3.Utilización de un fármaco en fase de investigación durante los últimos 30 días o 5 semividas antes de la primera dosis del producto en investigación.
4.Enfermedad uterina o médica, como:
•grosor de la bicapa endometrial mayor de 5 mm determinado por ecografía transvaginal, o para mujeres con ecografía transvaginal no informativa un grosor de capa única de más de 3 mm determinado mediante SIS; presencia de fibromas que enmascaren la evaluación del endometrio a través de ecografía transvaginal;
•antecedentes de cáncer uterino; signos de hiperplasia o cáncer endometriales,
•pruebas de pólipos endometriales con epitelio hiperplásico o maligno;
•hemorragia endometrial inexplicable o inusitada; o cirugía uterina
•anomalía en el frotis de Papanicolaou del cuello uterino
5.Antecedentes de cáncer de mama o de ovario.
6.Enfermedades cardiovasculares, entre ellas:
i.Presión sistólica fuera del intervalo de 80 a 150 mm Hg, presión diastólica fuera del intervalo de 50 a 90 mm Hg, frecuencia cardíaca fuera del intervalo de 40 a 100 lpm. Las pacientes con hipertensión leve o moderada, controladas con un régimen antihipertensivo estable, podrán ser reclutadas si cumplen los criterios de selección.
ii.Arritmia sintomática o asintomática.
iii.Anomalía clínicamente relevante en el ECG de selección de 12 derivaciones. Se excluirá a las pacientes con prolongación del intervalo QTc.
iv.Antecedentes personales confirmados de infarto de miocardio, angina o bien cirugía de revascularización coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea en ese período.
v.Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa o arterial,antecedentes conocidos de coagulopatía, entre otros factor V de Leiden o factores anómalos de la coagulación.
7.Antecedentes confirmados de enfermedad hepatobiliar o de elevación de las enzimas hepáticas
8.Resultado anómalo en las pruebas de función tiroidea, evaluadas mediante la TSH en la selección.
9.Enfermedad previa o trastorno médico actual que, en opinión del investigador, pueda afectar a la interpretación de los datos de eficacia o de seguridad o contraindique, por cualquier otro motivo, la participación en un estudio clínico con una nueva molécula. Estas enfermedades comprenden, entre otras, las enfermedades cardiovasculares, las neoplasias malignas, las enfermedades complejas del ovario, las hepatopatías, las enfermedades renales, las enfermedades hematológicas, las enfermedades neurológicas o las enfermedades endocrinas. Nota: una paciente con diabetes podría ser incluída en el estudio si la diabetes está bien controlada.
10.Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol u otras sustancias en los 12 meses previos a la selección, a juicio del investigador.
11.Antecedentes personales conocidos de hepatitis B o C o de infección por VIH.
12.Donación de sangre superior a 500 ml durante un período de 56 días antes de la selección
13.Antecedentes o presencia de alergia al producto de investigación o fármacos de este grupo o antecedentes de alergia medicamentosa o de otra naturaleza que, en opinión del médico del estudio, contraindiquen su participación.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Seguridad: incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos. Cambio de los valores basales en: constantes vitales, exploración física, química clínica, hematología, tirotropina (TSH), tiroxina (T4), lipidograma en ayunas, marcadores trombóticos y marcadores inflamatorios. Cambio absoluto del espesor de la bicapa endometrial, medido por ecografía transvaginal (EcoTV) o sonohisterografía con infusión salina (SIS), biopsia endometrial y aparición de hemorragia por deprivación.
• Eficacia: los criterios principales de eficacia comprenden las medidas coprimarias siguientes de los síntomas vasomotores; el segundo criterio se evaluará de manera escalonada (véase Sección 6.3.1):
• Cambio medio en la frecuencia de los síntomas vasomotores desde la visita basal hasta la 12ª semana.
• Cambio medio de la intensidad de los síntomas vasomotores desde la visita basal hasta la 12ª semana.
• Farmacocinética: las concentraciones plasmáticas de GSK232802 y su metabolito oxidativo primario GSK1132184A, que permitan la caracterización de los parámetros farmacocinéticos poblacionales y la exposición individual a GSK232802 y GSK1132184A (véase Sección 12.3.5.4).
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the trial is the last visit, visit 9 for every subject.
El final del ensayo será la última visita, la visita 9 del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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