E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Carcinoma epitelial de ovario, trompas de Falopio o peritoneal seroso primario que precisen quimioterapia basada en platino por una primera recidiva posterior a 6 meses después de la última dosis de tratamiento de primera línea basado en platino. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052171 |
E.1.2 | Term | Peritoneal carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016180 |
E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033131 |
E.1.2 | Term | Ovarian carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad y eficacia de AZD2171 en combinación con quimioterapia basada en platino y como agente único en terapia de mantenimiento, en mujeres con cáncer de ovario en recidiva después de más de 6 meses de la finalización del tratamiento de primera línea basado en platino. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar supervivencia global y libre de progresión, toxicidad y calidad de vida en el estadio 3 del ensayo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Investigación traslacional (farmacogenómica y biomarcadores). Este subestudio forma parte del protocolo del estudio principal (de igual fecha y versión). Los objetivos principales son: evaluar si es posible identificar los biomarcadores que identifican los pacientes que más se beneficiarán del tratamiento con AZD2171, para minimizar costes y toxicidad. Evaluar si es posible identificar marcadores de progresión clínica temprana durante el tratamiento definido en el protocolo. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Mujeres de 18 años de edad con diagnóstico previo demostrado histológicamente de: -Carcinoma epitelial ovárico -Carcinoma de las trompas de Falopio -Carcinoma peritoneal seroso primario que precise tratamiento con quimioterapia adicional basada en platino 6 meses después de su último ciclo de quimioterapia de primera línea y 6 semanas después de mantenimiento no basado en quimioterapia. 2.Consentimiento informado firmado y capacidad para cumplir el protocolo 3.Posibilidad de comenzar tratamiento en aproximadamente1 las 2 semanas siguientes a la aleatorización 4.Enfermedad recidivante demostrada por TC o RM (medible o no medible) 5.Estado funcional ECOG de 0-13 6.Esperanza de vida superior a 12 semanas 7.Si existen antecedentes de un tumor sólido (distinto de cáncer ovárico), deberá haberse sometido a tratamiento curativo hace más de cinco años sin signos de recurrencia; se exceptúan las pacientes con cáncer de endometrio (estadio I G1, G2) sincrónico con el cáncer de ovario 8.En caso de tratamiento previo con antraciclinas o radioterapia torácica, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > límite inferior normal del centro 9.Función adecuada de la médula ósea: -Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 109/l -Recuento de plaquetas (Plt) 100 x 109/l -Hemoglobina (Hb) 9 g/dl (puede ser después de transfusión) 10.Función hepática adecuada (en los 14 días previos a la aleatorización) -Bilirrubina sérica (BR) 1,5 x LSN -Transaminasas séricas 2,5 x LSN4 11.Función renal adecuada -Creatinina sérica 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min -Proteinuria en tira reactiva <2+. Si la tira reactiva indica una proteinuria 2+ en dos ocasiones separadas por más de una semana, una determinación en orina de 24 horas deberá mostrar 1 g de proteína en 24 horas o un cociente proteína/creatinina < 1,5. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Cáncer ovárico no epitelial, incluidos tumores mullerianos mixtos malignos y carcinoma mucinoso del peritoneo. 2.Hipotensión mal controlada (elevación persistente > 150/100 mmHg de la presión sistólica, diastólica o ambas a pesar de medicación antihipertensiva) 3.Antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) 4.Neoplasias malignas distintas del cáncer de ovario en los 5 años previos a la aleatorización, excepto cáncer endometrial (estadio I G1, G2) sincrónico con cáncer de ovario, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel basocelular adecuadamente tratados. Las pacientes con antecedentes de tumor sólido hace mas de 5 años (antes de la aleatorización), tratadas curativamente y sin signos de recurrencia son elegibles para participar en el ICON6 5.Radioterapia previa en aproximadamente los 21 días previos al comienzo previsto del tratamiento. 6.Tratamiento con cualquier otro producto en investigación en las 6 semanas previas a la entrada en este ensayo. Las pacientes son elegibles para la inclusión en el ICON6 si han recibido tratamiento previo para el cáncer ovárico con bevacizumab, erlotinib o un inhibidor de la Cox-2, siempre que hayan transcurrido más de 6 semanas desde el último tratamiento 7.Episodio trombótico arterial (incluidos accidente isquémico transitorio [AIT], accidente cerebrovascular [ACV] y embolia arterial periférica) en los 12 meses previos. 8.Trastorno digestivo que pueda afectar a la capacidad de ingerir o a la absorción de medicación oral, incluida la obstrucción intestinal subaguda o completa 9.Hipersensibilidad conocida al cediranib o a otros inhibidores del VEGF 10.Cirugía mayor en las 2 semanas previas al inicio previsto del tratamiento 11.Hemorragia importante > 30 ml en un solo episodio en los 3 últimos meses o cualquier hemoptisis 12.Signos de cardiopatía grave o no controlada Infarto de miocardio (IM) o angina inestable en los 12 meses previos Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado 2 de la New York Health Association (NYHA1) Arritmias ventriculares cardíacas que requieran medicación Antecedentes de defectos de conducción auriculoventriculares de segundo o tercer grado 13.Intervalo QTc (corregido) prolongado > 470 ms en el ECG, o antecedentes familiares de síndrome de QT largo. 14.Toxicidad de grado 2 persistente según los CTC (excepto alopecia y neuropatía) debida a tratamiento previo antineoplásico. Si existe neuropatía periférica sensitiva o motriz de 1.grado 2, puede omitirse paclitaxel de la quimioterapia a criterio del médico tratante 15.Antecedentes o sospecha clínica de metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal. Si se sospechan metástasis cerebrales, es obligatorio realizar TC/RM del cerebro. Es obligatoria una RM espinal en caso de sospecha de compresión de la médula espinal. Las pacientes con metástasis inestables cerebrales o meníngeas no tratadas no son elegibles 16.Imposibilidad de acudir o cumplir el tratamiento o el programa de seguimiento 17.Indicios de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en la exploración física o en análisis que suscite una sospecha razonable de una enfermedad o circunstancia que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga a la paciente en riesgo alto de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento 18.Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la totalidad del tratamiento del ensayo y hasta al menos 6 meses después 19.Cualquier otra condición clínica o enfermedad grave no controlada 20.Uso concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 y 2C8 que no puedan retirarse sin un período de lavado de 2 semanas antes de instaurar el producto en investigación (véase la sección 6.3 para más detalles) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Fase 1: seguridad Fase 2: supervivencia libre de progresión Fase 3: supervivencia global |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
calidad de vida, investigación traslacional |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
multi-brazos, multi-etapas |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 250 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El ensayo se considerará cerrado cuando los datos sobre la supervivencia general son lo suficientemente maduros para una primera publicación. Se espera que esto ocurra unos dos años después del reclutamiento del último paciente (suponiendo que la duración del período de reclutamiento es de 4 años). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |