| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020775 |
| E.1.2 | Term | Hypertension arterial |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Demostrar la superioridad de LCZ696 sobre valsartán en pacientes con hipertensión esencial en la disminución de la presión arterial diastólica media en sedestación (MSDBP) desde el valor basal hasta el endpoint de la visita, en función de la media de las diferencias por pares entre las dosis de 100, 200 y 400 mg de LCZ696 y 80, 160 y 320 mg de valsartán, respectivamente. El endpoint de la visita de la visita se define como la última observación postaleatorización si el paciente es retirado prematuramente antes de la semana 8 (visita 6). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Para más detalles, por favor, revise el protocolo.
• Evaluar la eficacia de la escalada de dosis total de LCZ696 (100, 200 y 400 mg) en pacientes con hipertensión esencial comprobando las hipótesis de superioridad en la disminución de la presión arterial diastólica (MSDBP) y presión arterial sistólica (MSSBP) medias en sedestación desde la basal hasta la semana 8 (o endpoint) cuando se compara con placebo.
• Evaluar la seguridad de LCZ696 (100, 200 y 400 mg) comparado con placebo, valsartán (80, 160 y 320 mg).
• Evaluar la relación dosis-respuesta en la disminución de la MSDBP y la MSSBP de LCZ696.
• Demostrar que 400 mg de LCZ696 poseen una eficacia superior comparado con 320 mg de valsartán en la reducción de la MSDBP y la MSSBP desde la basal hasta 8 semanas (o endpoint) de tratamiento en pacientes con hipertensión esencial. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subestudio de MAPA
Objectivo: Evaluar los cambios a las 24 horas, presión arterial diastólica y sistólica diurna y nocturna de LCZ696 (100, 200 y 400 mg) de modo comparativo con valsartán (80, 160 y 320 mg) y placebo en un subestudio de la MAPA. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes hombres o mujeres desde 18 a 75 años de edad (ambos inclusive).
2. Pacientes con hipertensión esencial no complicada de leve a moderada, no tratados o actualmente en terapia antihipertensiva (monoterapia o terapia de combinación con 2 fármacos). La terapia con una combinación de dos sustancias activas a dosis fija representa dos fármacos
3. Los pacientes no tratados deberán tener una MSDBP de consulta ≥ 95 mmHg en la visita de aleatorización (visita 3) y en las dos visitas anteriores (visitas 1 y 2). Véase apartado 4 para la definición de pacientes no tratados
4. Los pacientes pretratados deberán tener una MSDBP de consulta ³ 90 mmHg después del periodo de lavado (visita 2) y una MSDBP ³ 95 mmHg en la basal (visita 3).
5. Antes de realizar cualquier procedimiento del estudio es necesario un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
6. Pacientes que puedan comunicarse bien y cumplan con los requisitos del estudio y que demuestren un buen cumplimiento con la medicación (³ 80% de tasa de cumplimiento) durante el periodo run-in. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hipertensión severa (MSSBP 180 mmHg y/o MSDBP 110 mmHg).
2. Contraindicaciones sospechadas o conocidas, incluidos antecedentes de alergia a ARA, NEPi o fármacos con una estructura química similar de mitades activas.
3. Antecedentes de angioedema, relacionado o no con el fármaco, notificado por el paciente.
4. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 (según los criterios de la ADA).
5. Antecedentes o evidencia de alguna forma de hipertensión secundaria, tal como hipertensión parenquimal renal, hipertensión renovascular, coartación de la aorta, hiperaldosteronismo primario, enfermedad de Cushing, hipertensión inducida por el fármaco, estenosis de la arterial renal unilateral o bilateral, feocromocitoma, enfermedad renal poliquística (ERP), etc.
6. Antecedentes de angina de pecho, infarto de miocardio, cirugía de bypass coronario, cardiopatía isquémica, intervención arterial quirúrgica o percutánea de cualquier tipo (intervención coronaria, carótida o periférica), accidente cerebrovascular, AIT (accidente isquémico transitorio), estenosis de la arteria carótida, aneurisma aórtico o enfermedad arterial periférica
7. Diagnóstico actual o anterior de insuficiencia cardiaca congestiva NYHA Clase II a IV.
8. Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos.
9. Arritmia o arritmia sintomática concomitante que potencialmente amenace la vida del paciente.
10. Valvulopatía cardiaca clínicamente significativa.
11. Antecedentes familiares del síndrome de prolongación de la QT o antecedentes familiares de torsade de pointe.
12. Evidencia de enfermedad hepática determinada por uno de los siguientes: valores ALT o AST superiores ≥ 2 x LSN en la visita 1 o antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de varices esofágicas, o antecedentes de derivación portocava.
13. Evidencia de insuficiencia renal determinada por uno de los siguientes: creatinina sérica > 1,5 x LSN en la visita 1, antecedentes de diálisis o antecedentes de síndrome nefrótico.
14. Otros hallazgos de laboratorio significativos tales como anemia definida como Hb < 9 g/dL, valor de sodio sérico < 132 mmol/L o valores de potasio sérico < 3,5 mmol/L ó > 5,5 mmol/L en la visita 1.
15. Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo, o excreción de alguna sustancia del fármaco, pero no limitada, a cualquiera de las siguientes: antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal como gastrectomía, gastroenterostomía, resección intestinal, bypass gástrico, grapado gástrico, o banding gástrico, actualmente activo, síndrome de colón irritable activo durante los 12 meses anteriores a la visita 1, considerado clínicamente significativo por el investigador.
16. Pacientes con gastritis activa, úlcera péptica activa, reflujo gastroesofágico que precise terapia médica, hemorragia gastrointestinal/rectal, u obstrucción del tracto urinario considerado clínicamente significativo por el investigador
17. Cualquier condición médica o quirúrgica que, a criterio del investigador, coloque al paciente en una situación de riesgo mayor debido a su participación en el estudio, o que probablemente impida que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o que finalice el periodo del ensayo.
18. Antecedentes de enfermedades malignas en algún sistema orgánico durante los cinco últimos años, tratadas o no tratadas, incluidas leucemia y linfoma (pero no carcinoma cutáneo de células basales) tanto si existe o no evidencia de recurrencias de metástasis locales.
19. Pacientes que no estén dispuestos a interrumpir de forma segura el uso de las medicaciones antihipertensivas actuales durante un periodo de hasta 13 semanas, tal como se requiere por protocolo. La administración de cualquier agente indicado para el tratamiento de la hipertensión después de la visita 1, a excepción de aquellas medicaciones antihipertensivas que precisen la reducción comenzando en la visita 1 y finalizando en la visita 2. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El objetivo principal de este estudio es demostrar la superioridad de LCZ696 sobre valsartán en pacientes con hipertensión esencial en la disminución de la MSDBP desde el valor basal hasta el endpoint de la visita (visita 6), en función de la media de las diferencias por pares entre las dosis 100, 200 y 400 mg de LCZ696 y 80m 160 y 320 mg de valsartán, respectivamente. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
| E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
| E.6.3 | Therapy | Information not present in EudraCT |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
| E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 124 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The duration of the study will be a maximum of 13 weeks. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |
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