E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mujeres posmenopáusicas libres de enfermedad tras 4 a 6 años de terapia endocrina adyuvante previa con modulador(es) selectivo(s) del receptor estrogénico (SERM) y/o inhibidores de aromatasa (IA) para cáncer de mama operable con receptores hormonales positivos y ganglios positivos. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10057654 |
E.1.2 | Term | Breast cancer female |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
En este ensayo se comparará la administración continuada de letrozol durante cinco años con letrozol intermitente durante un periodo de cinco años en mujeres posmenopáusicas libres de enfermedad al cabo de 4-6 años de terapia endocrina adyuvante previa con SERM(s) y/o IA(s) para cáncer de mama operable hormonosensible y con ganglios positivos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Supervivencia global (SG), Supervivencia libre de enfermedad a distancia (SLED), Intervalo libre de enfermedad (los eventos son reaparición de cáncer de mama invasivo en cualquier localización, incluido desarrollo contralateral) (ILE), Zonas de primera recurrencia, Tumores secundarios (no mamarios), Muertes por otras causas distintas al cáncer y Acontecimientos adversos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Las pacientes deben ser posmenopáusicas en base a cualquiera de los siguientes criterios. Debido a que letrozol no es eficaz en pacientes pre- o perimenopáusicas y a que puede estimular la función ovárica, se requiere confirmación definitiva de estado posmenopáusico: Pacientes de cualquier edad a quienes se haya practicado ooforectomía bilateral (incluyendo esterilización por radiaciones y amenorreicas durante > 3 meses). Pacientes de 56 años o más. Si la paciente presenta cualquier indicio de función ovárica, se requiere evidencia bioquímica de estado posmenopáusico definitivo (definido por estradiol, LH y FSH en valores posmenopáusicos). Pacientes de 55 años o menos con evidencia bioquímica de estado posmenopáusico definitivo (definido por estradiol, LH y FSH en valores posmenopáusicos). Las pacientes que hayan recibido análogos de la LH-RH durante el último año son elegibles si presentan evidencia definitiva de estado posmenopáusico según se ha definido anteriormente./ Las pacientes deben estar disponibles para el seguimiento. En el momento del diagnóstico, las pacientes deben haber tenido cáncer de mama no inflamatorio operable./ En la aleatorización las pacientes deben estar clínicamente libres de enfermedad (Nota: Se recomienda pero no se requiere que el estado de ausencia de enfermedad se verifique por ecografía abdominal, radiografía torácica y gammagrafía ósea (si sintomático). Se recomienda mamografía durante el año anterior a la aleatorización.)/ Las pacientes deben haber tenido tumores ER y/o PgR positivos, determinados por inmunohistoquímica, después de cirugía primaria y antes de iniciar la terapia endocrina previa./ Después de la cirugía principal, las pacientes elegibles deben haber presentado afectación ganglionar en ganglios axilares o mamarios internos, pero no en ganglios supraclaviculares./ Total ausencia de recidiva o de metástasis a distancia antes de la aleatorización. Las pacientes deben haber recibido tratamiento apropiado, como cirugía con o sin radioterapia para cáncer de mama primario sin enfermedad locorregional residual clínica conocida./ Las pacientes deben presentar función hepática clínicamente normal./ Las pacientes deben haber completado 4 a 6 años de terapia endocrina adyuvante previa con SERM(s), inhibidor(es) de la aromatasa, o combinación secuencial de ambos. La terapia endocrina neoadyuvante no debe incluirse en el cálculo de los 4-6 años./ Las pacientes deben haber suspendido la terapia endocrina previa con SERM/IA y deben ser aleatorizadas durante los 12 meses (1 año) siguientes a la última dosis de terapia endocrina previa con SERM/IA./ Las pacientes pueden haber recibido cualquier tipo de terapia adyuvante previa, incluyendo, sin limitación, quimioterapia neoadyuvante, terapia endocrina neoadyuvante, quimioterapia adyuvante, trastuzumab, ablación ovárica, análogos GnRH, lapatinib./ Las pacientes deben haber suspendido la terapia hormonal sustitutiva (HRT: hormone replacement therapy),bisfosfonatos (salvo para tratamiento de pérdida ósea) o cualquier agente en investigación en el momento de la aleatorización. (Nota: Estos agentes tampoco están permitidos durante el tratamiento del ensayo.)./ El material para el estudio anatomopatológico del tumor primario deberá estar disponible para revisión central como parte de las medidas de control de calidad de este protocolo./ La hoja de Consentimiento Informado (CI) deberá ser firmada por la paciente y el investigador antes de la aleatorización./ El consentimiento por escrito al uso del material para el estudio anatomopatológico, indicando que la paciente ha sido informada y consiente al uso, transferencia y manejo de su material tisular, deberá ser firmado y fechado por la paciente y el investigador antes de la aleatorización. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Pacientes que hayan tenido cáncer de mama bilateral.
Pacientes que hayan tenido una fractura ósea debido a osteoporosis alguna vez durante los 4-6 años de tratamiento endocrino previo con SERM/AI.
Pacientes que hayan tenido un tumor previo concomitante salvo que haya sido tratado adecuadamente: carcinoma de células basales o escamosas de la piel, carcinoma in situ en cuello uterino o vejiga, carcinoma in situ mamario contra o ipsilateral.
Pacientes que hayan tenido cualquier otra enfermedad sistémica no cancerosa (cardiovascular, renal, pulmonar, etc.) que pueda impedir un seguimiento prolongado.
Pacientes con trastornos psiquiátricos, adictivos o de cualquier otra índoles que puedan comprometer el cumplimiento de los requisitos del protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variable primaria: Supervivencia libre de enfermedad (incluyendo tumores secundarios (no mamarios) y muertes). Variables secundarias: Supervivencia global. Supervivencia libre de enfermedad a distancia. Intervalo libre de enfermedad (los eventos son reaparición de cáncer de mama invasivo en cualquier localización, incluido desarrollo contralateral). Zonas de primera recurrencia. Tumores secundarios (no mamarios). Muertes por otras causas distintas al cáncer. Acontecimientos adversos. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Letrozol 2.5mg al día durante 5 años. |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El número de acontecimientos para el análisis final se establece en 647 y los análisis intermedios se realizarán tras obtener el 40% y 70% de la información (259 y 453 acontecimientos observados, respectivamente). Para conseguir los 4800 pacientes, 1600 pacientes sobre 3 años con 1 año de inicio y son necesarios 5 años de seguimiento adicional. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 13 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |