| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Symptoms of
Overactive Bladder |
| vescica ipertonica sintomatica |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10004994 |
| E.1.2 | Term | Bladder and bladder neck disorders (excl calculi) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of YM178 50 mg qd and YM178 100 mg qd against
placebo in the treatment of subjects with symptoms of overactive bladder. |
| Determinare l'efficacia di YM178 50 mg qd e YM178 100 mg qd contro il placebo nel trattamento di soggetti con sintomi di vescica iperattiva(OAB). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and the tolerability of YM178 50 mg qd and YM178 100
mg qd against placebo in the treatment of subjects with symptoms of
overactive bladder.
To compare the efficacy and safety of YM178 with tolterodine SR 4 mg qd in
the treatment of subjects with symptoms of overactive bladder. |
Determinare la sicurezza e la tollerabilita' di YM178 50 mg qd e YM178 100 mg qd contro il placebo nel trattamento di soggetti con sintomi di vescica iperattiva.
Confrontare l'efficacia e la sicurezza di YM178 con tolterodina SR 4 mg qd nel trattamento di soggetti con sintomi di vescica iperattiva. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria at Visit 1/screening
1. Male or female subject aged ≥ 18 years.
2. Institutional Review Board (IRB)-/Independent Ethics Committee
(IEC)-approved written Informed Consent and privacy language as per
national regulations is obtained from the subject or legally authorized
representative (prior to any study-related procedures; including
withdrawal of prohibited medication, if applicable).
3. Subject is willing and able to complete the micturition diary and
questionnaires correctly.
4. Subject has symptoms of overactive bladder (urinary frequency and
urgency with or without urge incontinence) for ≥ 3 months.
Inclusion criteria at Visit 2/baseline
5. Subject experiences frequency of micturition on average ≥ 8 times per
24-hour period during the 3-day micturition diary period.
6. Subject must experience at least 3 episodes of urgency (grade 3 or 4)
with or without incontinence, during the 3-day micturition diary period.
7. Subject still fulfills all inclusion criteria and none of the exclusion
criteria from Visit 1. |
Criteri di inclusione alla Visita 1/screening
1. Soggetto di entrambi I sessi di eta' ≥ 18 anni.
2. E' stato ottenuto, dal soggetto o dal tutore legale, il consenso informato scritto assieme all'approvazione delle clausole relative alla privacy, nella forma approvata dalla Commissione di Revisione dell'Istituzione (Institutional Review Board, IRB)-/Comitato Etico Indipendente (Independent Ethics Committee, IEC) conformemente alle normative nazionali (prima di qualsiasi procedura connessa allo studio; compresa, se si applica, la sospensione dei medicinali non ammessi).
3. Il soggetto intende compilare, ed e' in grado di farlo correttamente, il diario e i questionari sulla minzione.
4. Il soggetto presenta sintomi di iperattivita' della vescica (frequenza e urgenza urinaria con o senza incontinenza da urgenza) per ≥ 3 mesi.
Criteri di inclusione alla Visita 2/basale
5. Il soggetto manifesta frequenza della minzione in media ≥ 8 volte nelle 24 ore durante il periodo di 3 giorni di compilazione del diario della minzione.
6. Il soggetto deve manifestare almeno 3 episodi di urgenza (di grado 3 o 4) con o senza incontinenza, durante il periodo di 3 giorni di compilazione del diario della minzione.
7. Dalla Visita 1, il soggetto soddisfa ancora tutti i criteri di inclusione e non presenta alcuno dei criteri di esclusione. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria at Visit 1/screening
1. Subject is breastfeeding, pregnant, intends to become pregnant during
the study, or of childbearing potential, sexually active and not practicing
a highly reliable method of birth control (these are methods with a
failure quotient of <1% per year such as hormonal implants, injectable
contraceptives, oral contraceptives of combination type, intra-uterine
pessaries restricted to hormone contraceptive coil, sexual abstinence or
vasectomy of the partner). The pregnancy test (β-HCG in serum) at Visit
1 needs to be negative in women of childbearing potential.
2. Subject has clinically significant bladder outflow obstruction at risk of
urinary retention (at the discretion of the investigator).
3. Subject has significant stress incontinence or mixed stress/urge
incontinence where stress is the predominant factor as determined by the
investigator (for female subjects confirmed by a cough provocation test
Appendix 4).
4. Subject has an indwelling catheter or practices intermittent self catheterization.
5. Subject has diabetic neuropathy.
6. Subject has evidence of a symptomatic urinary tract infection, chronic
inflammation such as interstitial cystitis, bladder stones, previous pelvic
radiation therapy or previous or current malignant disease of the pelvic
organs.
7. Subject has uncontrolled narrow angle glaucoma, urinary or gastric
retention, severe colitis ulcerosa, toxic megacolon, myasthenia gravis or
any other medical condition which in the opinion of the investigator
makes the use of anticholinergics contraindicated.
8. Subject receives non-drug treatment including electro-stimulation
therapy (a bladder training program or pelvic floor exercises which
started more than 30 days prior to entry into the study can be continued).
9. Subject is using medications intended to treat OAB or prohibited
medications listed in Appendix 1, Part A. Subject is excluded if using
restricted medications (Appendix 1, Part B) and conditions specified in
Appendix 1, Part B are not met.
10. Subject has a known or suspected hypersensitivity to tolterodine, other
anticholinergics, YM178, other ß-AR agonists, or lactose or any of the
other inactive ingredients.
11. Subject has any clinically significant condition, which in the opinion of
the investigator makes the subject unsuitable for the study.
12. Subject has been treated with any investigational drug or device within
30 days (90 days in the UK) prior to Visit 1/screening.
13. Subject is an employee of the Astellas Group, third parties associated
with the study, or the clinical study site team.
Exclusion criteria at Visit 2/baseline
14. Subject had an average total daily urine volume > 3000 mL as recorded
in the 3-day micturition diary period.
15. Subject has - in the opinion of the investigator - clinically significant
increases in laboratory values as assessed in Visit 1 samples (e.g. serum
creatinine >150 umol/L, AST and/or ALT > 2x upper limit of normal
range (ULN), or γ-GT > 3x ULN).
16. Subject has an abnormal ECG, which in the opinion of the investigator
makes the subject unsuitable for the study. |
Criteri di esclusione alla Visita 1/screening
1. Il soggetto sta allattando al seno, e' incinta, intende avviare una gravidanza durante lo studio, o, essendo in grado di avere figli, e' sessualmente attiva e non segue alcun metodo di controllo delle nascita altamente affidabile (vale a dire i metodi con un tasso di fallimento <1% annuo quali impianti ormonali, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessari intrauterini, limitatamente alle spirali medicate a rilascio ormonale, astinenza sessuale o vasectomia del partner). Nelle donne in grado di avere figli il test di gravidanza (β-HCG nel siero) alla Visita 1 deve essere negativo.
2. Il soggetto presenta una significativa ostruzione allo svuotamento vescicale che lo pone a rischio di ritenzione urinaria (a discrezione dello sperimentatore).
3. Il soggetto presenta una significativa incontinenza da sforzo o incontinenza mista da sforzo/urgenza dove lo sforzo rappresenti il fattore predominante, in base a quanto accertato dallo sperimentatore (per i soggetti di sesso femminile, confermato da un test di provocazione con tosse (Appendice 4)).
4. Il soggetto ha un catetere permanente o pratica l'autocateterizzazione intermittente.
5. Il soggetto presenta una neuropatia diabetica.
6. Il soggetto presenta evidenza di infezione sintomatica del tratto urinario, infiammazione cronica quale la cistite interstiziale, calcoli vescicali, precedente terapia radiante nella regione pelvica o precedente o attuale patologia maligna a carico degli organi pelvici.
7. Il soggetto presenta glaucoma ad angolo acuto non controllato, ritenzione urinaria o gastrica, colite ulcerosa severa, megacolon tossico, miastenia grave o qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renda controindicato l'uso di anticolinergici.
8. Il soggetto riceve terapia non farmacologica compresa la terapia mediante elettrostimolazione (un programma di riabilitazione della vescica o di esercizi per il pavimento pelvico iniziati piu' di 30 giorni prima dell'ingresso nello studio puo' essere proseguito).
9. Il soggetto sta facendo uso di medicinali per la cura della OAB o di medicinali non ammessi elencati in Appendice 1, Parte A. Il soggetto e' escluso se sta usando medicinali soggetti a limitazione (Appendice 1, Parte B) e non sono soddisfatte le condizioni specificate nell'Appendice 1, Parte B.
10. Il soggetto ha una nota o sospetta ipersensibilita' a tolterodina, ad altri anticolinergici, a YM178, ad altri ß-AR agonisti, o al lattosio o a uno qualsiasi degli altri ingredienti inattivi.
11. Il soggetto presenta qualsiasi altra condizione clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto allo studio.
12. Il soggetto e' stato trattato con un farmaco o un dispositivo sperimentale di qualsiasi tipo nei 30 giorni (90 giorni nel regno Unito) precedenti la Visita 1/screening.
13. Il soggetto e' un dipendente del Gruppo Astellas, di soggetti terzi associati allo studio, o fa parte del personale del sito dove si svolge lo studio clinico.
Criteri di esclusione alla Visita 2/basale
14. Il soggetto ha prodotto un volume urinario totale > 3000 mL in base a quanto registrato durante il periodo di 3 giorni di compilazione del diario della minzione.
15. Il soggetto presenta - a giudizio dello sperimentatore - un aumento clinicamente significativo dei parametri di laboratorio rilevata sui campioni prelevati nel corso della Visita 1 (p. es. creatinina sierica >150 umol/L, AST e/o ALT > 2x il limite superiore della norma (ULN), o γ-GT > 3x ULN).
16. Il soggetto presenta alterazioni dell'ECG che, a giudizio dello sperimentatore, lo rendono inadatto per lo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline to end of treatment in mean number of
micturitions/24h based on a 3-day micturition diary.
Change from baseline in mean number of incontinence episodes/24h based
on a 3-day micturition diary |
Variabili comprimarie di efficacia
Variazione dal basale al termine del trattamento del numero medio di minzioni sulle24 ore in base a quanto riscontrato sul diario delle minzioni su 3 giorni.
Variazione dal basale del numero medio di episodi di incontinenza sulle 24 ore in base a quanto riscontrato sul diario delle minzioni su 3 giorni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| - Stesso farmaco ad altro dosaggio |
| - same IMP used at different dosage |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| L'ultimo soggetto terminera' lo studio nel trimestre Luglio - Settembre del 2009. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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