| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Síntomas de vejiga hiperactiva
Symptoms of overactive bladder |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10059617 |
| E.1.2 | Term | Overactive bladder |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento a largo plazo con YM178 (50mg y 100 mg una vez al día) en pacientes con síntomas de vejiga hiperactiva.
To assess the safety and tolerability of long-term treatment with YM178 (50 mg qd and 100 mg qd) in subjects with symptoms of overactive bladder |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia del tratamiento a largo plazo con YM178 (50mg y 100 mg una vez al día) en pacientes con síntomas de vejiga hiperactiva.
Comparar la seguridad y eficacia del tratamiento a largo plazo de YM178 frente a 4 mg de tolterodina LP (de liberación prolongada) una vez al día en el tratamiento de pacientes con síntomas de vejiga hiperactiva.
To assess the efficacy of long-term treatment with YM178 (50 mg qd and 100 mg qd) in subjects with symptoms of overactive bladder.
To compare the long-term safety and efficacy of YM178 with tolterodine ER 4 mg qd in the treatment of subjects with symptoms of overactive bladder. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Criterios de inclusión en la visita 1/selección
1. Hombre o mujer de edad ≥18 años.
2. Obtención por escrito del Consentimiento Informado aprobado por el Consejo Institucional de Revisión (IRB)/Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) y privacidad según las normativas nacionales correspondientes, ya sea del propio sujeto o de su representante legal autorizado (antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio; incluida la interrupción de los medicamentos prohibidos, si procede).
3. El paciente es capaz y está dispuesto a completar correctamente el diario miccional y los cuestionarios.
4. Paciente con síntomas de vejiga hiperactiva (urgencia y frecuencia urinaria, con o sin incontinencia) durante ≥3 meses.
Criterios de inclusión en la visita 2/basal
5. El paciente presenta una frecuencia de micción media ≥8 veces cada 24 horas durante el periodo de 3 días de registro del diario miccional.
6. El paciente debe presentar al menos 3 episodios de urgencia (grado 3 o 4) con o sin incontinencia durante el periodo de 3 días de registro del diario miccional.
7. El paciente sigue reuniendo todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión de la visita 1.
Reference is made to the protocol for inclusion criteria |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Criterios de exclusión en la visita 1/selección
1. Mujeres en periodo de lactancia, embarazadas; o que deseen quedarse embarazadas durante el estudio o mujeres en edad fértil, sexualmente activas y que no utilicen un método anticonceptivo fiable (métodos con una tasa de fallo <1% anual, como los implantes hormonales, los anticonceptivos inyectables, los anticonceptivos orales de tipo combinación, la anticoncepción intrauterina limitada a los dispositivos intrauterinos hormonales, la abstinencia sexual o la vasectomía de la pareja). La prueba de embarazo (beta-HCG sérica) debe ser negativa en la visita 1 en mujeres en edad fértil.
2. Pacientes con una obstrucción clínicamente significativa del flujo de salida vesical con riesgo de retención urinaria (a juicio del investigador).
3. Pacientes con incontinencia de esfuerzo significativa o incontinencia mixta (esfuerzo/urgencia) en la que el esfuerzo es el factor predominante, según determine el investigador (en el caso de las mujeres, confirmado mediante una prueba de provocación por tos, Apéndice 4).
4. Pacientes con catéteres o que requieren cateterización intermitente.
5. Pacientes con neuropatía diabética.
6. Pacientes con evidencia de infección sintomática del tracto urinario, inflamación crónica como la cistitis intersticial, cálculos vesicales, radioterapia pélvica previa o patología maligna previa o actual de los órganos pélvicos.
7. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no controlado, retención urinaria o gástrica, colitis ulcerosa grave, megacolon tóxico, miastenia gravis o cualquier otra enfermedad que en opinión del investigador contraindique el uso de anticolinérgicos.
8. Pacientes en tratamiento no farmacológico, incluyendo terapia de electroestimulación (pueden seguir realizándose programas de entrenamiento vesical o ejercicios del suelo pélvico que hayan comenzado más de 30 días antes del inicio del estudio).
9. Pacientes que reciban medicamentos con la intención de tratar la VH o alguno de los medicamentos prohibidos que se recogen en el Apéndice 1, Parte A. Los pacientes serán excluidos si utilizan los medicamentos restringidos (Apéndice 1, Parte B) y no cumplen las condiciones especificadas en el Apéndice 1, Parte B.
10. Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a tolterodina, otros anticolinérgicos, YM178, otros agonistas de los receptores β-AR, lactosa o cualquier otro de los excipientes inactivos.
11. Pacientes con cualquier enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, les incapacite para participar en el estudio.
12. Pacientes que hayan sido tratados con cualquier fármaco en investigación en los 30 días (90 días en el Reino Unido) antes de la visita 1/selección para todos los estudios excepto el 178-CL-046.
13. Pacientes que sean empleados del grupo Astellas, terceras partes relacionadas con el estudio o el centro del estudio.
Criterios de exclusión en la visita 2/basal
14. Pacientes con un volumen miccional diario total medio >3.000 mL, según los registros del diario miccional de 3 días.
15. Pacientes que, en opinión del investigador, presenten aumentos clínicamente significativos de los parámetros analíticos según las muestras de la visita 1 (p. ej., creatinina sérica >150 micromol/L, AST y/o ALT >2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o gamma-GT >3 veces el LSN).
16. Pacientes con un ECG alterado que, en opinión del investigador, les incapacite para participar en el estudio.
Reference is made to the protocol for exclusion criteria |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Variable Principal
-Incidencia y gravedad de las reacciones adversas.
Variables secundarias de seguridad
· Constantes vitals: Pulso y tensión sistólica y diastólica en posición sentada.
· Pruebas de laboratorio: hematología, bioquímica y análisis de orina (tira reactiva).
· Exploración Física
· Parámetros de ECG
Variables de eficacia
· Variación respecto a la visita basal en el número medio de micciones/24h.
· Variación respecto a la visita basal en el número medio de episodios de incontinencia/24h.
· Variación respecto a la visita basal en el volumen medio evacuado por micción.
· Variación respecto a la visita basal en el número medio de episodios de incontinencia de urgencia/24h.
· Variación respecto a la visita basal en el número medio de episodios de urgencia (grado 3 y/o 4)/24h.
· Variación respecto a la visita basal en el grado medio de urgencia.
· Variación respecto a la visita basal en las puntuaciones de molestias sintomáticas y calidad de vida relacionada con la salud, según el cuestionario OAB-q.
· Variación respecto a la visita basal en el número de absorbentes utilizados/24h.
· Variación respecto a la visita basal en las puntuaciones del cuestionario sobre la productividad laboral y la reducción de la actividad; Problema de salud específico WPAI:SHP (Work Productivity and Activity Impairment: Specific Health Problem).
· Variación respecto a la visita basal en las puntuaciones del cuestionario de salud EQ5D (European Quality of Life-5 Dimensions)
· Variación respecto a la visita basal en percepción del paciente de su codición vesical (PPCV).
· Variación respecto a la visita basal en la escala visual analógica de satisfacción del paciente con el tratamiento (EVA-ST).
· Variación respecto a la visita basal en el número de visitas médicas por el problema vesical del paciente (están excluidas las visitas relacionadas con el estudio).
· Variación respecto a la visita basal en el número medio de episodios de nocturia/24h.
Primary safety variable:
• Incidence and severity of adverse events.
Secondary safety variables:
• Vital signs: sitting systolic and diastolic blood pressure and pulse rate.
• Laboratory tests: hematology, biochemistry, urinalysis (dipstick method).
• Physical examination.
• ECG parameters.
Efficacy variables:
• Change from baseline in mean number of micturitions/24h
• Change from baseline in mean number of incontinence episodes/24h
• Change from baseline in mean volume voided per micturition
• Change from baseline in mean number of urgency incontinence episodes/24h
• Change from baseline in mean number of urgency episodes (grade 3 and/or 4) /24h
• Change from baseline in mean level of urgency
• Change from baseline in symptom bother and health related quality of life scores as
assessed by OAB-q questionnaire
• Change from baseline in the mean number of pads used / 24h
• Change from baseline in scores as assessed by Work Productivity and Activity
Impairment: Specific Health Problem (WPAI:SHP)
• Change from baseline in scores as assessed by European Quality of Life-5 Dimensions
(EQ-5D) questionnaire
• Change from baseline in Patient Perception of Bladder Condition
• Change from baseline in the Treatment Satisfaction Visual Analog Scale (TS-VAS)
• Change from baseline in the number of physician visits for the subject’s bladder
condition (excluding study related visits)
• Change from baseline in mean number of nocturia episodes/24h. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 230 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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