| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Symptoms of overactive bladder |
| vescica iperattiva sintomatica |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10038359 |
| E.1.2 | Term | Renal and urinary disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of long-term treatment with YM178 (50 mg
qd and 100 mg qd) in subjects with symptoms of overactive bladder. |
| Determinare la sicurezza e la tollerabilita' del trattamento a lungo termine con YM178 (50 mg qd e 100 mg qd) in soggetti con sintomi di vescica iperattiva (OAB). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the efficacy of long-term treatment with YM178 (50 mg qd and 100
mg qd) in subjects with symptoms of overactive bladder.
To compare the long-term safety and efficacy of YM178 with tolterodine ER 4
mg qd in the treatment of subjects with symptoms of overactive bladder. |
Determinare l'efficacia del trattamento a lungo termine con YM178 (50 mg qd e 100 mg qd) in soggetti con sintomi di vescica iperattiva.
Confrontare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di YM178 con tolterodina ER 4 mg qd nel trattamento di soggetti con sintomi di vescica iperattiva. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject is eligible for the study if all of the following apply:
Inclusion criteria at Visit 1/screening
1. Male or female subject aged ≥ 18 years.
2. Institutional Review Board (IRB)-/Independent Ethics Committee (IEC)-
approved written Informed Consent and privacy language as per national
regulations is obtained from the subject or legally authorized representative
(prior to any study-related procedures; including withdrawal of prohibited
medication, if applicable).
3. Subject is willing and able to complete the micturition diary and
questionnaires correctly.
4. Subject has symptoms of overactive bladder (urinary frequency and
urgency with or without urge incontinence) for ≥ 3 months.
Inclusion criteria at Visit 2/baseline
5. Subject experiences frequency of micturition on average ≥ 8 times per 24-
hour period during the 3-day micturition diary period.
6. Subject must experience at least 3 episodes of urgency with or without
incontinence (grade 3 or 4), during the 3-day micturition diary period.
7. Subject must still fulfill all inclusion criteria and none of the exclusion
criteria from Visit 1. |
Il soggetto e' idoneo per lo studio se si applicano tutti i seguenti:
Criteri di inclusione alla Visita 1/screening
1. Soggetto di entrambi I sessi di eta' ≥ 18 anni.
2. E' stato ottenuto, dal soggetto o dal tutore legale, il consenso informato scritto assieme all'approvazione delle clausole relative alla privacy, nella forma approvata dalla Commissione di Revisione dell'Istituzione (Institutional Review Board, IRB)-/Comitato Etico Indipendente (Independent Ethics Committee, IEC) conformemente alle normative nazionali (prima di qualsiasi procedura connessa allo studio; compresa, se si applica, la sospensione dei medicinali non ammessi).
3. Il soggetto intende compilare, ed e' in grado di farlo correttamente, il diario e i questionari sulla minzione.
4. Il soggetto presenta sintomi di iperattivita' della vescica (frequenza e urgenza urinaria con o senza incontinenza da urgenza) per ≥ 3 mesi.
Criteri di inclusione alla Visita 2/basale
5. Il soggetto manifesta frequenza della minzione in media ≥ 8 volte nelle 24 ore durante il periodo di 3 giorni di compilazione del diario della minzione.
6. Il soggetto deve manifestare almeno 3 episodi di urgenza con o senza incontinenza(di grado 3 o 4), durante il periodo di 3 giorni di compilazione del diario della minzione.
7. Dalla Visita 1, il soggetto soddisfa ancora tutti i criteri di inclusione e non presenta alcuno dei criteri di esclusione. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject will be excluded from participation if any of the following apply:
Exclusion criteria at Visit 1/screening
1. Subject is breastfeeding, pregnant, intends to become pregnant during the
study, or of childbearing potential, sexually active and not practicing a
highly reliable method of birth control (these are methods with a failure
quotient of <1% per year such as hormonal implants, injectable
contraceptives, oral contraceptives of combination type, intra-uterine
pessaries restricted to hormone contraceptive coil, sexual abstinence or
vasectomy of the partner). The pregnancy test (β-HCG in serum) at Visit 1
needs to be negative in women of childbearing potential.
2. Subject has clinically significant bladder outflow obstruction at risk of
urinary retention (at the discretion of the investigator).
3. Subject has significant stress incontinence or mixed stress/urge incontinence
where stress is the predominant factor as determined by the investigator (for
female subjects confirmed by a cough provocation test (Appendix 4)).
4. Subject has an indwelling catheter or practices intermittent selfcatheterization.5. Subject has diabetic neuropathy.
6. Subject has evidence of a symptomatic urinary tract infection, chronic
inflammation such as interstitial cystitis, bladder stones, previous pelvic
radiation therapy or previous or current malignant disease of the pelvic
organs.
7. Subject has uncontrolled narrow angle glaucoma, urinary or gastric
retention, severe colitis ulcerosa, toxic megacolon, myasthenia gravis or any
other medical condition which in the opinion of the investigator makes the
use of anticholinergics contraindicated.
8. Subject receives current non-drug treatment including electro-stimulation
therapy (a bladder training program or pelvic floor exercises which started
more than 30 days prior to entry into the study can be continued).
9. Subject is using medications intended to treat OAB or prohibited
medications listed in Appendix 1 Part A. Subject is excluded if using
restricted medications (Appendix 1, Part B) and conditions specified in
Appendix 1, Part B are not met.
10. Subject has a known or suspected hypersensitivity to tolterodine, other
anticholinergics, YM178, other ß-AR agonists, or lactose or any of the other
inactive ingredients.
11. Subject has any clinically significant condition, which in the opinion of the
investigator makes the subject unsuitable for the study.
12. Subject has been treated with any investigational drug within 30 days (90 in
the UK for all clinical studies except 178-CL-046) prior to Visit 1
/screening.
13. Subject is an employee of the Astellas Group, third parties associated with
the study, or the clinical study site team.
Exclusion criteria at Visit 2/baseline
14. Subject has an average total daily urine volume > 3000 mL as recorded in
the 3-day micturition diary period.
15. Subject has - in the opinion of the investigator - clinically significant
increases in laboratory values as assessed in Visit 1 samples (e.g. serum
creatinine >150 umol/L, AST and/or ALT > 2x upper limit of normal range
(ULN), or γ-GT > 3x ULN)
16. Subject has an abnormal ECG, which in the opinion of the investigator
makes the subject unsuitable for the study. |
Il soggetto verra' escluso dalla partecipazione se si applica uno qualsiasi dei seguenti:
Criteri di esclusione alla Visita 1/screening
1. Il soggetto sta allattando al seno, e' incinta, intende avviare una gravidanza durante lo studio, o, essendo in grado di avere figli, e' sessualmente attiva e non segue alcun metodo di controllo delle nascita altamente affidabile (vale a dire i metodi con un tasso di fallimento <1% annuo quali impianti ormonali, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessari intrauterini, limitatamente alle spirali medicate a rilascio ormonale, astinenza sessuale o vasectomia del partner). Nelle donne in grado di avere figli il test di gravidanza (β-HCG nel siero) alla Visita 1 deve essere negativo.
2. Il soggetto presenta una significativa ostruzione allo svuotamento vescicale che lo pone a rischio di ritenzione urinaria (a discrezione dello sperimentatore).
3. Il soggetto presenta una significativa incontinenza da sforzo o incontinenza mista da sforzo/urgenza dove lo sforzo rappresenti il fattore predominante, in base a quanto accertato dallo sperimentatore (per i soggetti di sesso femminile, confermato da un test di provocazione con tosse (Appendice 4)).
4. Il soggetto ha un catetere permanente o pratica l'autocateterizzazione intermittente.
5. Il soggetto presenta una neuropatia diabetica.
6. Il soggetto presenta evidenza di infezione sintomatica del tratto urinario, infiammazione cronica quale la cistite interstiziale, calcoli vescicali, precedente terapia radiante nella regione pelvica o precedente o attuale patologia maligna a carico degli organi pelvici.
7. Il soggetto presenta glaucoma ad angolo acuto non controllato, ritenzione urinaria o gastrica, colite ulcerosa severa, megacolon tossico, miastenia grave o qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renda controindicato l'uso di anticolinergici.
8. Il soggetto riceve terapia non farmacologica compresa la terapia mediante elettrostimolazione (un programma di riabilitazione della vescica o di esercizi per il pavimento pelvico iniziati piu' di 30 giorni prima dell'ingresso nello studio puo' essere proseguito).
9. Il soggetto sta facendo uso di medicinali per la cura della OAB o di medicinali non ammessi elencati in Appendice 1, Parte A.Il soggetto e' escluso se sta usando medicinali soggetti a limitazione (Appendice 1, Parte B) e non sono soddisfatte le condizioni specificate nell'Appendice 1, Parte B.
10. Il soggetto ha una nota o sospetta ipersensibilita' a tolterodina, ad altri anticolinergici, a YM178, ad altri ß-AR agonisti, o al lattosio o a uno qualsiasi degli altri ingredienti inattivi.
11. Il soggetto presenta qualsiasi altra condizione clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto allo studio.
12. Il soggetto e' stato trattato con un farmaco o un dispositivo sperimentale di qualsiasi tipo nei 30 giorni (90 giorni nel regno Unito) precedenti la Visita 1/screening.
13. Il soggetto e' un dipendente del Gruppo Astellas, di soggetti terzi associati allo studio, o fa parte del personale del sito dove si svolge lo studio clinico.
Criteri di esclusione alla Visita 2/basale
14. Il soggetto ha prodotto un volume urinario totale > 3000 mL in base a quanto registrato durante il periodo di 3 giorni di compilazione del diario della minzione.
15. Il soggetto presenta - a giudizio dello sperimentatore - un aumento clinicamente significativo dei parametri di laboratorio rilevata sui campioni prelevati nel corso della Visita 1 (p.es.creatinina sierica >150 umol/L, AST e/o ALT > 2x il limite superiore della norma (ULN), o γ-GT > 3x ULN).
16. Il soggetto presenta alterazioni dell'ECG che, a giudizio dello sperimentatore, lo rendono inadatto per lo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Incidence and severity of adverse events. |
| Incidenza e severita' degli eventi avversi. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| - Stesso farmaco ad altro dosaggio |
| - same IMP used at different dosage |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| . L'ultimo soggetto terminera' lo studio nel trimestre Ottobre - Dicembre del 2010. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 30 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 30 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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