Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2007-001489-34
Sponsor's Protocol Code Number:	TAK-475_306
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2007-08-07
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2007-001489-34

A.3

Full title of the trial

Estudio aleatorizado y doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de lapaquistat acetato 50 mg frente a placebo en sujetos con hipercolesterolemia con un periodo de extensión abierto optativo
A Double-Blind, Randomized Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lapaquistat Acetate 50 mg versus Placebo in Subjects with Hypercholesterolemia, With an Optional Open-Label Extension

A.4.1

Sponsor's protocol code number

TAK-475_306

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Takeda Global Research & Development Centre (Europe) Ltd
B.1.3.4	Country	United Kingdom
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Lapaquistat acetate
D.3.2	Product code	TAK-475
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	lapaquistat
D.3.9.2	Current sponsor code	TAK-475
D.3.9.3	Other descriptive name	Lapaquistat acetate
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	50
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Molécula pequeña inhibidor de la Squaleno Sintasa

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Sujetos con hipercolesterolemia
Subjects with Hypercholesterolemia

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10058108
E.1.2	Term	Dyslipidaemia

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la reducción plasmática del colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) en sujetos con hipercolesterolemia que reciben un tratamiento con lapaquistat acetato 50 mg o placebo una vez al día, durante 12 semanas.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad (acontecimientos adversos [AA], pruebas analíticas de seguridad, exploración física (EF), constantes vitales y electrocardiograma (ECG)).
Evaluar los cambios en los parámetros lipídicos colesterol no ligado a lipoproteínas de alta densidad (C- no HDL), (colesterol total (CT), apolipoproteína B (Apo B), triglicéridos (TG), colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (C-HDL), apolipoproteína A1 (Apo A1), colesterol ligado a lipoproteínas de muy baja densidad (C-VLDL).
Evaluar los cambios en los cocientes derivados, C-LDL/C-HDL, CT/C-HDL, ApoB/ApoA1.
Evaluar los cambios de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as).

Objetivos secundarios (periodo de extensión abierto):
Evaluar la seguridad a largo plazo y los parámetros lipídicos después de 48 semanas de tratamiento abierto con lapaquistat acetato 50 mg una vez al día.

.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Hombres y mujeres de al menos 18 años de edad.
2. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo apropiado desde la selección y durante todo el estudio hasta transcurridos 30 días desde la última administración. Las mujeres NO en edad fértil se definen como áquellas que han sido quirúrigiamente esterilizadas ( histerectomía, ooforectomía, ligadura tubal) o aquellas que son postmemenopaúsicas (definido como al menos 2 años sin menstruación regular). los métodos aceptados anticonceptivos se definen en la Sección 9.1.10 Métodos anticonceptivos para evitar el embarazo.
3. El sujeto es capaz de entender y de cumplir los requisitos del protocolo.
4. El sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto firma un formulario de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio
5. Antes de la aleatorización, el sujeto presenta una media del C-LDL ≤130 mg/dl (3,37 mmol/l) y ≥190 mg/dl (4,92 mmol/l) en 2 muestreos consecutivos (intervalo de al menos 7 días entro uno y otro). La diferencia entre los dos valores individuales de C-LDL no debe ser mayor al 15% del valor máximo.
6. Antes de la aleatorización, el sujeto tiene una media de TG ≤ 400 mg/dl (4,52 mmol/l) en 2 muestreos consecutivos (efectuados a un intervalo de 1 semana). El valor máximo para los dos muestreos debe ser ≤ 450 mg/dl (5,08 mmol/l).
7. El sujeto está dispuesto y tiene capacidad para cumplir una dieta estandarizada (cambios terapéuticos en el estilo de vida [CTEV] o equivalente).

E.4

Principal exclusion criteria

1. Niveles de ALT o AST > 1.5 veces el límite superior normal (LSN) durante la selección (por ej., en la muestra de sangre de la V1). Si al repetir el análisis el valor es ≤ 2 veces el LSN, entonces contacte con el Monitor Médico para considerar la inclusión (véase apartado 9.3.1).
2. Creatinina sérica > 133 mmol/l (>1,5mg/dl) durante la selección (por ej. en la muestra de sangre de la V1).
3. CK > 3 veces el límite superior normal (LSN), durante la selección (p.ej., en la muestra de sangre de la V1). Si al repetir el análisis el valor es ≤ 3 veces el LSN, entonces contacte con el Monitor Médico para considerar de la inclusión (véase el apartado 9.3.1).
4. Enfermedad hepática activa o ictericia.
5. Tratamiento con fibratos durante los 42 días previos a la Visita 1 u otra terapia hipolipemiante durante como mínimo los 30 días previos a la visita de selección (Visita 1) (véase el apartado “7.3 Medicaciones excluidas”)
6. Antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 5 años antes de recibir la primera dosis de medicación del estudio. Este criterio no incluye a aquellos sujetos que presenten carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular de estadio 1.
7. Trastorno endocrino, como síndrome de Cushing, hipertiroidismo o hipotiroidismo tratado inadecuadamente que afecta al metabolismo lipídico. Resultarán aptos para participar los sujetos con hipotiroidismo que reciben hormonoterapia adecuada (definida como tratamiento hormonal sustitutivo estable (hormona tiroidea) durante al menos 3 meses antes de la selección y niveles de TSH ≤ 1,5 veces el LSN).
8. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho, angina inestable, accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, aneurisma aórtico abdominal, angioplastia coronaria, intervención arterial coronaria o periférica (revascularización quirúrgica), o factores múltiples de riesgo que se traduzcan en un riesgo de enfermedad cardiovascular (EC)a los 10 años > 20% basándose en la puntuación de riesgo de Framingham.
9. Resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, según lo determinado en la historia clínica o la información verbal facilitada por el paciente.
10. Virus de la inmunodeficiencia humana o tratamiento con antirretrovirales según lo determinado en la historia clínica o la información verbal facilitada por el paciente.
11. El sujeto es incapaz o no está dispuesto a interrumpir las medicaciones excluidas ni a continuar con dosis constantes de medicamentos a “dosis constante”. (véanse los apartados relativos a las medicaciones excluidas y a las medicaciones concomitantes.)
12. El sujeto ha recibido cualquier medicamento en investigación 30 días antes de la selección (para medicamentos de semivida prolongada, durante un periodo inferior a 5 veces la semivida del medicamento) o ha participado en un estudio de investigación.
13. El sujeto ha recibido lapaquistat acetato en un estudio clínico previo o como agente terapéutico.
14. Antecedentes o presencia de alergia alimentaria clínicamente significativa que pudiera impedir el cumplimiento de una dieta especializada.
15. Hipercolesterolemia familiar heterocigota u homocigota conocida o hiperlipoproteinemia de tipo III conocida (disbetalipoproteinemia familiar).
16. Fibromialgia, miopatía, rabdomiolisis o dolor muscular de origen desconocido.
17. Hipertensión no controlada (definida como tensión arterial diastólica en reposo > 100 mmHg o tensión arterial sistólica en reposo >160 mmHg) en la selección.
18. Enfermedad inflamatoria intestinal o cualquier otro síndrome de malabsorción, derivación gástrica o cualquier otro procedimiento quirúrgico para perder peso.
19. El sujeto no está dispuesto o es incapaz, a juicio del investigador, de cumplir el protocolo o las citas programadas.
20. El sujeto es incapaz de entender el inglés oral o escrito o cualquier otra lengua para la que exista una traducción certificada del consentimiento informado aprobado.
21. El sujeto tiene antecedentes en los dos últimos años de abuso de drogas (definido como consumo de drogas ilegales) o de alcohol (definido como el consumo regular o diario de más de 3 bebidas alcohólicas al día en el caso de los hombres y 2 en mujeres).
22. Diabetes mellitus de tipo 1 o 2.
23. El sujeto es un empleado del centro del estudio o un familiar directo la familia (p.ej. esposa, padre, hijo, hermano) de un empleado del centro implicado en la realización del estudio.
24. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Variable principal de eficacia:
La variable principal de eficacia para este estudio es el C-LDL plasmático en ayunas

Variables de eficacia secundarias:
Las variables de eficacia secundarias para este estudio son: CT, Apo B, TG, C-HDL, Apo A1, C-VLDL y variables derivadas (C-no HDL, y cocientes C-LDL/C-HDL, CT/C-HDL, Apo B/Apo A1), y PCR-as.
En la fase doble ciego se evaluará el porcentaje de sujetos que alcanza niveles de C-LDL <160 mg/dl (4,1 mmol/l), <130 mg/dl (3,37 mmol/l) y <100 mg/dl (2,59 mmol/l) en la semana 12 (o en la visita de interrupción del tratamiento).

Evaluaciones de la seguridad:
Las variables de seguridad serán: AA, pruebas analíticas de seguridad, EF, constantes vitales y ECG

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

Una fase de extensión opcional de etiqueta abierta de 48 semanas al final del estudio

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Después de un periodo selección y un periodo de preselección dietética de 6 semanas, un periodo de tratamiento de 12 semanas y una fase de extensión de etiqueta abierta: 48 semanas

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	42
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	425
F.4.2.2	In the whole clinical trial	660

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2007-10-05

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2007-09-07

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2008-05-07

Select Country:	Select Age Range:
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IMP with orphan designation in the indication
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