| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pacientes con fibrilación auricular y al menos un factor de riesgo adicional para sufrir un accidente cerebrovascular que no han respondido o no pueden recibir una terapia con un antagonista de la vitamina K. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10042244 |
| E.1.2 | Term | Stroke |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determinar si Apixaban 5 mg BID (2.5 mg BID en pacientes seleccionados) es superior al AAS (entre 81 y 324 mg QD) en la prevención de la variable compuesta de accidente cerebrovascular o embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular y, al menos, un factor de riesgo adicional para sufrir un accidente cerebrovascular que no han respondido o no pueden recibir una terapia con un antagonista de la vitamina K. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar si, en los mismos pacientes, el apixaban es superior al AAS en la prevención de la variable compuesta de:
• Accidente cerebrovascular, embolismo sistémico, infarto de miocardio o muerte por causas vasculares (eventos vasculares severos)
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Eficacia de Apixaban en la prevención del accidente cerebrovascular embólico. Evaluación por RMN.
Objetivo Principal:Determinar si el apixaban reduce el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico “embólico” (sintomático o asintomático) en comparación con el AAS en pacientes de alto riesgo con fibrilación auricular.
Objetivos Secundarios:
Determinar la relación cruzada y longitudinal entre la isquemia de la sustancia blanca / hiperintensidad en la RMN y la función cognitiva.
Explorar los factores pronósticos de una hemorragia intracerebral basados en la RMN
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) a) Consentimiento Informado por escrito
2) Población del estudio
b) Fibrilación auricular permanente, paroxística o persistente documentada por un ECG de 12 derivaciones el día de la selección
o
Si no hubiera una fibrilación auricular en la selección, ésta deberá estar documentada en los 6 meses previos a la inclusión con un ECG de 12 derivaciones o como un episodio de, al menos 5 minutos de duración en una tira de ritmo o registro Holter. Se podrán utilizar las lecturas del marcapasos o del electrograma ICD para documentar FA pero la duración de la fibrilación auricular deberá ser de, al menos, 30 minutos si esta es la única documentación de FA.
c) Presencia de, al menos, uno de los siguientes factores de riesgo para el accidente cerebrovascular:
. Accidente cerebrovascular previo o AIT
. Edad 75 ≥ años
. Hipertensión arterial en tratamiento
. Diabetes mellitus
. Insuficiencia cardíaca. Clase 2 o superior de la NYHA en el momento de la inclusión
. Fracción de eyección ventricular izquierda de 35% o menos, documentada en los 6 meses previos a la inclusión.
.Enfermedad arterial periférica documentada (revascularización arterial previa, amputación de una extremidad o de un pie o claudicación intermitente actual con un índice de presión arterial sistólica de tobillo-brazo < 0.9).
d) El paciente no está recibiendo en la actualidad una terapia con un antagonista de la vitamina K por uno de los siguientes motivos:
− La terapia previa con un antagonista de la vitamina K ha demostrado ser inadecuada y se ha interrumpido (por ejemplo, control anticoagulante deficiente, acontecimientos adversos, necesidad de otros tratamientos que pudieran interactuar con el VKA, el paciente no puede o no quiere cumplir con la dosis o instrucciones de monitorización del INR).
− No se ha utilizado antes una terapia con un antagonista de la vitamina K pero se prevé que será inadecuada (por ejemplo, es poco probable que el paciente cumpla con la dosis o los requisitos de monitorización, necesidad de otros tratamientos que puedan interactuar con VKA, cumplimiento improbable de las restricciones relacionadas con el alcohol, la dieta o medicaciones de venta libre, los riesgos de la terapia con un VKA son mayores que el riesgo de un accidente cerebrovascular o embolismo sistémico, el paciente no desea tomar un VKA)
Edad y Sexo
3) e) Hombres y mujeres≥ 50 años de edad. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Sexo y estado reproductor
a)Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
b)Mujeres en edad fértil (MEF) que no estén dispuestas a cumplir los requisitos del estudio relacionados con la realización de test de embarazo (consulte la sección 7.6.1. Requisitos para el test de embarazo) o no están dispuestas o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable.
El término MEF incluye a cualquier mujer que haya experimentado menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ooforectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica [definida como amenorrea >12 meses consecutivos; o mujeres tratadas con terapia hormonal sustitutiva (THS) con un nivel plasmático documentado de hormona folículo estimulante (FSH) > 35 mUI/mL]. Incluso las mujeres que utilicen anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables) o dispositivos mecánicos tales como el DIU o métodos de barrera (diafragma, preservativos, espermicidas) para evitar el embarazo, o las que estén practicando abstinencia sexual o aquellas cuya pareja sea estéril (por ej. vasectomía) serán consideradas mujeres en edad fértil.
2) Excepciones relacionadas con la enfermedad en estudio
c)Fibrilación auricular debido a causas reversibles (por ejemplo, tirotoxicosis, pericarditis).
d)Valvulopatía que requiera cirugía
e)Procedimiento de ablación de la fibrilación auricular previsto en los próximos 3 meses.
3) Historial Médico y Enfermedad Concurrente
f)Afecciones distintas de la fibrilación auricular que requieran una anticoagulación crónica (por ejemplo, prótesis mecánica de válvula cardíaca, tromboembolismo venoso; consulte también la sección 5.5. Tratamientos concomitantes).
g)Pacientes con una hemorragia grave en los últimos 6 meses o con un alto riesgo de hemorragia. Esto incluye, aunque no está limitado a:
• Úlcera péptica activa
• Contaje de Plaquetas < 100,000/mm3 o hemoglobina < 10g/dL
• Accidente cerebrovascular reciente (en los 10 días anteriores)
• Tendencia a la hemorragia o discrasias sanguíneas documentadas
h) Alcoholismo o drogadicción actual o motivos psicológicos que no permitan al paciente participar en el estudio.
i) Afección co-mórbida severa con una expectativa de vida < 1 año.
4) Hallazgos Físicos y Analíticos
j) Insuficiencia renal severa ( el aclaramiento de creatinina debe ser calculado en todos los pacientes. Se excluye cualquier paciente con una creatinina sérica > 2.5 mg/dL [221 umol/L] o aclaramiento calculado de creatinina < 25 ml/min)
k) ALT o AST > 2 veces el límite superior de la normalidad o bilirrubina total > 1.5 veces el límite superior de la normalidad (a no ser que se identifique un factor causante alternativo [por ejemplo, síndrome de Gilbert])
5) Alergias y Reacciones Adversas al Fármaco
Alergia o reacción adversa a AAS
6) Tratamientos y/o Terapias prohibidas
l) Consulte la sección 5.5.1 (tratamientos prohibidos y/o restringidos) para ver las terapias prohibidas a la inclusión en el estudio.
m) Necesidad de tratamiento con una tienopiridina (clopidogrel o ticlopidina; consulte también la sección 5.5.2.1.- Ácido Acetil Salicílico (AAS) y Tienopiridinas).
7) Otros Criterios de Exclusión
n) Presos o personas obligatoriamente detenidas (involuntariamente encarceladas)
o) Uso de un fármaco o dispositivo experimental en investigación en los últimos 30 días o aleatorización previa en un ensayo clínico con apixaban.
p) Personas obligatoriamente retenidas para recibir tratamiento por una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo una enfermedad infecciosa)
Se han considerado cuidadosamente los criterios de elegibilidad de este estudio para garantizar la seguridad de los pacientes del estudio y la integridad de los datos del estudio. Es obligatorio que los pacientes cumplan todos los criterios de elegibilidad. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Se examinarán las siguientes variables:
- Variable Principal de Eficacia: Tiempo hasta la variable compuesta de accidente cerebrovascular o embolismo sistémico.
- Variable Principal de Seguridad: tiempo hasta la aparición de una hemorragia severa
- Variables Secundarias de Eficacia: tiempo hasta el accidente cerebrovascular, embolismo sistémico, infarto de miocardio o muerte por causas vasculares (eventos vasculares severos).
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
| E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
| E.6.3 | Therapy | Information not present in EudraCT |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
| E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 195 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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