Clinical Trial Results:
A phase II/III, randomised, two-arm comparison of maintenance lapatinib versus placebo after firrst-line chemotherapy in patients with HER1 and/or HER2 over expressing locally advanced or metastatic bladder cancer.
Summary
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EudraCT number |
2007-001826-28 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
07 Sep 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Aug 2017
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First version publication date |
16 Aug 2017
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Other versions |
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Summary report(s) |
JCO 2016 Powles et al |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BL-2007-02
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN35418671 | ||
US NCT number |
NCT00949455 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Queen Mary University London
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Sponsor organisation address |
5 Walden Street, London, United Kingdom, E1 2EF
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Public contact |
Charlotte Ackerman, Centre for Experimental Cancer Medicine, +44 2078828497, bci-lamb@qmul.ac.uk
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Scientific contact |
Thomas Powles, Centre for Experimental Cancer Medicine, +44 2078828497, bci-lamb@qmul.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Sep 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Sep 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study is to compare progression-free survival (PFS) in patients with HER1 and/or HER2 over expressing stage IV bladder cancer who have been randomised to maintenance therapy with lapatinib or placebo following first-line chemotherapy
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Protection of trial subjects |
Patients were closely monitored as part of the clinical trial and were seen monthly. ECHOs were carried out in case of any cardiac issues from the lapatinib. The standard of care for these patients is surveillance, and therefore no patients were deviating from this by having placebo.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Feb 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 232
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Worldwide total number of subjects |
232
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EEA total number of subjects |
232
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
59
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From 65 to 84 years |
169
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
From 17/2/2009, 455 patients were screened for eligibility for the LaMB trial. 236 patients were subsequently randomised to treatment. Patients were recruited from multiple centres within the UK only. | |||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients with histologically confirmed metastatic or locally advanced stage IV transitional cell carcinoma of the urothelium and with an objective response or stable disease upon completion of first-line chemotherapy, were tested for HER1/2 status. Patients with positive status were randomised between lapatinib and placebo maintenance treatment. | |||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Lapatinib | |||||||||
Arm description |
IMP | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Lapatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lapatinib was given continuously at 1500mg once daily (6 x 250mg tablets). In the placebo group 6 visually identical tablets were given instead.
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
Placebo | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
6 visually identical tablets to lapatinib
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Lapatinib
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Reporting group description |
IMP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Trial patient analysis
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients who meet inclusion/exclusion criteria and were randomised to receive treatment
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Lapatinib
|
||
Reporting group description |
IMP | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo | ||
Subject analysis set title |
Trial patient analysis
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Patients who meet inclusion/exclusion criteria and were randomised to receive treatment
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End point title |
Progression-free survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Date of randomisation until disease progression or death from any cause
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Statistical analysis title |
Progression-free survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
232
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.63 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.07
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.81 | ||||||||||||
upper limit |
1.43 |
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Date of randomisation until death from any cause
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Statistical analysis title |
Overall survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
232
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.96
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
1.31 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Entire trial
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Lapatinib
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Jan 2008 |
Addition of an interim analysis to the protocol
Prohinbited drugs list added to PIS
Scan schedule changed to every 12 weeks rather than 10 weeks
Correction to IMP storage conditions in protocol. |
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11 Feb 2009 |
Study amended from Phase III to Phase II/III.
Administrative corrections throughout protocol.
Two stratification factors removed from the randomisation (prior ciplatin chemotherapy, hospital site)
Inclusion of patients with HER2+ intensity on IHC
Haemaglobin levels (>8.0 g/dL) added to inclusion criteria
Clarifications to assessment schedule
Instructions to sites regarding IMP management at end of the study added to protocol
Dose management guidance added to protocol in the event of liver chemistry, LVEF and hepatobiliary abnormalities
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02 Jul 2009 |
Patients with bladder cancer in the urothelial tract eligible for entry.
Following updated safety information from IMP manufacturer - herbal supplements are prohibited from use and diarrhoea supportive care guidance provided. |
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25 Aug 2009 |
Amendment to allow metastatic bladder cancer patients with bone metastases (alkaline phosphatase levels removed from the inclusion criteria).
Administrative clarifications to assessment schedule |
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24 May 2010 |
Amendment to protocol to allow for capture of follow-up data for all patients screened that are HER negative, but did not proceed to study treatment.
Addition of testing for HER3 and 4 status
Administrative clarifications to protocol |
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18 Oct 2010 |
Update to exclusion criteria - remove previous HER1/2 therapy from the exclusion criteria
Time allowed between randomisation and treatment commencement increased to 10 weeks |
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13 Jan 2011 |
Addition of sites and change of Principal Investigator only |
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19 May 2011 |
Amendment to protocol to allow for capture of follow-up data for all patients screened that are HER positive, but did not proceed to study treatment. |
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23 Jun 2011 |
Addition of sites and change of Principal Investigator only |
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30 Nov 2011 |
Changes to Principal Investigators only |
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17 Apr 2012 |
Addition of new sites only |
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01 Aug 2012 |
Change of Principal Investigator only |
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22 Oct 2012 |
Change of Principal Investigator only |
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30 Jul 2013 |
Increase to sample size
Change to Principal Investigators |
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27 Jan 2015 |
Clarification of end of trial procedures in protocol |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28034079 |