Clinical Trial Results:
Efficacy and safety of Eslicarbazepine Acetate (BIA 2 093) as adjunctive therapy for refractory partial seizures in children: a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multicentre clinical trial
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Summary
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EudraCT number |
2007-001887-55 |
Trial protocol |
PT HU CZ AT FR SK IT ES GB DE |
Global end of trial date |
24 Aug 2017
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
11 Mar 2018
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First version publication date |
07 Aug 2015
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
BIA-2093-305_Synopsis_part I-II BIA-2093-305_Synopsis_part III-V BIA-2093-305_Synopsis Part III- V final |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BIA-2093-305
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00988156 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
BIAL - Portela & CA, S.A.
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Sponsor organisation address |
À Av. Siderurgia Nacional, Coronado, Portugal, 4745-457
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Public contact |
André Garrido, BIAL - Portela & Cª, S.A., 00351 229866100, andre.garrido@bial.com
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Scientific contact |
Helena Gama, BIAL - Portela & Cª, S.A., 00351 229866100, helena.gama@bial.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000696-PIP02-10 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Feb 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Aug 2012
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Aug 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary: The primary objective of the study is to assess the efficacy of Eslicarbazepine Acetate as adjunctive therapy in children and adolescents with refractory partial seizures.
The primary analysis variables for the assessment of efficacy will be:
1. the responder rate, defined as the proportion of patients with at least a 50% decrease in the standardised seizure frequency
2. the relative reduction in the standardised seizure frequency
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH), Good Clinical Practices (GCP), Good Manufacturing Practice (GMP), the ethical principles of the Declaration of Helsinki and with applicable local regulations. This trial was conducted by qualified persons who respected the rights and welfare of the subjects and after the review and approval of the protocol by an EC. Adverse events were collected throughout the trial and subject was followed by 4 weeks after last treatment visit in the double blind phase and 4 weeks after last treatment visit in the open blind phase.
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Background therapy |
Concomitant AED therapy (1 or 2 AEDs). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Dec 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 63
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Worldwide total number of subjects |
304
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EEA total number of subjects |
160
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
207
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Adolescents (12-17 years) |
96
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The patient recruitment period will last approximately 66 months. The actual overall study duration or patient recruitment period may vary. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who met all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria. 370 subjects were enrolled to the trial and 66 subjects were screening failures including 5 IMP recalls and 41 randomised subjects were IMP recall. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
370 [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
263 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Adverse event, non-fatal: 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Physician decision: 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Ineligibility: 44 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Treatment with > 2 conc. AEDs at the same time: 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
IMP recall: 46 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Sponsor decision: 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of subjects reported to have started the pre-assignment period is the number of enrolled subjects; The worldwide number of subjects enrolled in the trial is number of randomised subjects. |
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Period 1
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Period 1 title |
PART I: DOUBLE-BLIND TREATMENT
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part I - Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients aged 2–6 years will receive the study treatment as 50 mg/mL placebo oral suspension. Patients aged 7 or over will receive the study treatment in the form of 200 mg placebo tablets. The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily. Subjects without IMP recall. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily.
Titration period:
First 2 weeks: 10 mg/kg/day;
Next 4 weeks: 20 mg/kg/day (maximum 1200 mg/day) (if no AE occurred), 10 mg/kg/day (if AE occurred);
Maintenance period:
Next 12 weeks: 20 mg/kg/day (if acceptable tolerability), 30 mg/kg/day (maximum 1200 mg/day) (if unsatisfactory response), 10 mg/kg/day (if during the previous period will receive this dose)
Tapering-off \follow-up period:
After the 12-week maintenance period, the study treatment will be tapered off in 10 mg/kg/day steps every 2 weeks, followed by a 4 week observational follow-up period.
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Arm title
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Part I - ESL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients aged 2–6 years will receive the study treatment as 50 mg/mL Eslicarbazepine Acetate oral suspension. Patients aged 7 or over will receive the study treatment in the form of 200 mg Eslicarbazepine Acetate tablets. The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily. Subjects without IMP recall. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eslicarbazepine acetate
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Investigational medicinal product code |
BIA 2‑093
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Other name |
Zebinix
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral suspension
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily.
Titration period:
First 2 weeks: 10 mg/kg/day;
Next 4 weeks: 20 mg/kg/day (maximum 1200 mg/day) (if no AE occurred), 10 mg/kg/day (if AE occurred);
Maintenance period:
Next 12 weeks: 20 mg/kg/day (if acceptable tolerability), 30 mg/kg/day (maximum 1200 mg/day) (if unsatisfactory response), 10 mg/kg/day (if during the previous period will receive this dose)
Tapering-off \follow-up period:
After the 12-week maintenance period, the study treatment will be tapered off in 10 mg/kg/day steps every 2 weeks, followed by a 4 week observational follow-up period.
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| Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Baseline period does not include 41 subjects with IMP recall. |
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Period 2
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Period 2 title |
PART II: OPEN-LABEL EXTENSION PERIOD
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Part II - ESL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients aged 2–6 years will receive the study treatment as 50 mg/mL Eslicarbazepine Acetate oral suspension. Patients aged 7 or over will receive the study treatment in the form of 200 mg Eslicarbazepine Acetate tablets. The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily. Subjects without IMP recall. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eslicarbazepine acetate
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Investigational medicinal product code |
BIA 2‑093
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Other name |
Zebinix
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily.
The starting dose will be 10 mg/kg/day or 800 mg/day for patients with high body weight. The daily dose will be titrated by the investigator according to clinical response in the dose range from 10 mg/kg/day to 30 mg/kg/day (or 800 mg/day to maximum 1200 mg/day for patients with high body weight). Down-titration will be allowed during Part II according to clinical response or in case of intolerable AEs.
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| Notes [3] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Number of subjects 238 completed double blind part and 12 of them did not start open label part. |
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Period 3
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Period 3 title |
PART III-V: OPEN-LABEL EXTENSION PERIOD
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Part III - V - ESL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients aged 2–6 years will receive the study treatment as 50 mg/mL Eslicarbazepine Acetate oral suspension. Patients aged 7 or over will receive the study treatment in the form of 200 mg Eslicarbazepine Acetate tablets. The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily. Subjects without IMP recall. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eslicarbazepine acetate
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Investigational medicinal product code |
BIA 2‑093
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Other name |
Zebinix
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Part III starting dose will be the same dose of Eslicarbazepine Acetate that patient was receiving at the end of the Part II, unless investigator decides to titrate this dose to achieve further reduction in seizure frequency or due to the occurrence of any intolerable AEs. Eslicarbazepine Acetate dose titration schema during this study extension (Part III) will be the same defined for study Part II. The daily dose will be titrated by the investigator according to clinical response in the dose range from 10 mg/kg/day to 30 mg/kg/day (or 800 mg/day to maximum 1200 mg/day for patients with high body weight). The maximum Eslicarbazepine Acetate dosage will be 1200 mg once daily. Down-titration will be allowed during Part III according to clinical response or in case of intolerable AEs.
The same dosage will be applied in the Part IV and Part V as in the Part III.
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| Notes [4] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Number of subjects 183 completed Part II and 31 of them did not start Part III-V. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part I - Placebo
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Reporting group description |
Patients aged 2–6 years will receive the study treatment as 50 mg/mL placebo oral suspension. Patients aged 7 or over will receive the study treatment in the form of 200 mg placebo tablets. The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily. Subjects without IMP recall. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part I - ESL
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Reporting group description |
Patients aged 2–6 years will receive the study treatment as 50 mg/mL Eslicarbazepine Acetate oral suspension. Patients aged 7 or over will receive the study treatment in the form of 200 mg Eslicarbazepine Acetate tablets. The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily. Subjects without IMP recall. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part I - Placebo
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Reporting group description |
Patients aged 2–6 years will receive the study treatment as 50 mg/mL placebo oral suspension. Patients aged 7 or over will receive the study treatment in the form of 200 mg placebo tablets. The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily. Subjects without IMP recall. | ||
Reporting group title |
Part I - ESL
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Reporting group description |
Patients aged 2–6 years will receive the study treatment as 50 mg/mL Eslicarbazepine Acetate oral suspension. Patients aged 7 or over will receive the study treatment in the form of 200 mg Eslicarbazepine Acetate tablets. The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily. Subjects without IMP recall. | ||
Reporting group title |
Part II - ESL
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Reporting group description |
Patients aged 2–6 years will receive the study treatment as 50 mg/mL Eslicarbazepine Acetate oral suspension. Patients aged 7 or over will receive the study treatment in the form of 200 mg Eslicarbazepine Acetate tablets. The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily. Subjects without IMP recall. | ||
Reporting group title |
Part III - V - ESL
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Reporting group description |
Patients aged 2–6 years will receive the study treatment as 50 mg/mL Eslicarbazepine Acetate oral suspension. Patients aged 7 or over will receive the study treatment in the form of 200 mg Eslicarbazepine Acetate tablets. The study treatment should be administered once daily, preferably at the same time of the day. The maximum absolute dosage will be 1200 mg once daily. Subjects without IMP recall. | ||
Subject analysis set title |
Part I - Placebo x Safety Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients who received at least one dose of double-blind study treatment excluding those stratum I patients who were randomised before the IMP recall
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Subject analysis set title |
Part I - ESL x Safety Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients who received at least one dose of double-blind study treatment excluding those stratum I patients who were randomised before the IMP recall
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Subject analysis set title |
Part I - Placebo x Intent-to-treat Set
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients randomised, treated with at least one dose of study medication after randomisation, and with at least one post-baseline seizure frequency assessment excluding those stratum I patients who were randomised before the IMP recall
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Subject analysis set title |
Part I - ESL x Intent-to-treat Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients randomised, treated with at least one dose of study medication after randomisation, and with at least one post-baseline seizure frequency assessment excluding those stratum I patients who were randomised before the IMP recall
|
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Subject analysis set title |
Part I - Placebo x Per Protocol Set
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All patients of the ITT without any major protocol deviations
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Subject analysis set title |
Part I - ESL x Per Protocol Set
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All patients of the ITT without any major protocol deviations
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Subject analysis set title |
Part II - ESL x Safety Set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients entering Part II who received at least one dose of Eslicarbazepine Acetate during the open-label extension period excluding stratum I patients randomised before the IMP recall irrespective of treatment with suspension or tablets in Part II
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Subject analysis set title |
Part II - ESL x Intent-to-treat Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients entering Part II, treated with at least one dose of Eslicarbazepine Acetate during the open-label extension period, and with at least one seizure frequency assessment during the extension period excluding stratum I patients randomised before the IMP recall irrespective of treatment with suspension or tablets in Part II
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Subject analysis set title |
Part III-V - ESL x Safety Set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients entering Part III – V, treated with at least one dose of Eslicarbazepine Acetate during the open-label extension period (Part III – V)
|
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Subject analysis set title |
Part III-V - ESL x Intent-to-treat Set
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients entering Part III – V, treated with at least one dose of Eslicarbazepine Acetate during the open-label extension period (Part III – V), and with at least one seizure frequency assessment during the extension period (Part III – V)
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End point title |
Responder rate in the Part I | |||||||||||||||
End point description |
Responder rate defined as the number of patients with at least a 50% decrease in the standardised 4-week seizure frequency from the baseline period to the 12-week maintenance period
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to Visit 7 in the Part I
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Statistical analysis title |
Cochran—Mantel—Haenszel—test strat. by age stratum | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
The responder rate during the 12-week maintenance period were analysed by a Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test with age stratum as stratification factor.
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Comparison groups |
Part I - ESL x Intent-to-treat Set v Part I - Placebo x Intent-to-treat Set
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Number of subjects included in analysis |
263
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | |||||||||||||||
P-value |
= 0.9017 | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.97
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.57 | |||||||||||||||
upper limit |
1.63 | |||||||||||||||
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End point title |
Relative Reduction From Baseline in Seizure Frequency in the Part I | |||||||||||||||
End point description |
Relative reduction in the standardised 4-week seizure frequency from the baseline period to the 12-week maintenance period
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to Visit 7 in the Part I
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Statistical analysis title |
ANCOVA model for comparison | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with treatment and stratum group as fixed effects and baseline seizure frequency as a covariate.
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Comparison groups |
Part I - Placebo x Intent-to-treat Set v Part I - ESL x Intent-to-treat Set
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Number of subjects included in analysis |
263
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence | |||||||||||||||
P-value |
= 0.249 | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
LS mean | |||||||||||||||
Point estimate |
9.5
|
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-6.71 | |||||||||||||||
upper limit |
25.77 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
8.25
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|
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End point title |
Relative Change From Baseline in Seizure Frequency in the Part I [1] | |||||||||||||||
End point description |
Relative change in the standardised 4-week seizure frequency from the baseline period to the 12-week maintenance period
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to Visit 7 in the Part I
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been performed for this primary end point. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Responder rate in the Part II [2] | ||||||||||
End point description |
Responder rate defined as the number of patients with at least a 50% decrease in the standardised 4-week seizure frequency
|
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End point type |
Primary
|
||||||||||
End point timeframe |
Baseline till the end of Part II
|
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been performed for this primary end point. |
|||||||||||
|
|||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
|
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End point title |
Relative Change From Baseline in Seizure Frequency in the Part II [3] | ||||||||||
End point description |
Relative change in the standardised 4-week seizure frequency
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline till the end of Part II
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been performed for this primary end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Responder rate in the Part III-V [4] | ||||||||||
End point description |
Responder rate defined as the number of patients with at least a 50% decrease in the standardised 4-week seizure frequency
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline till the end of Part III-V
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been performed for this primary end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Relative Change From Baseline in Seizure Frequency in the Part III [5] | ||||||||||
End point description |
Relative change in the standardised 4-week seizure frequency
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline till the end of Part III
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been performed for this primary end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the date of first study treatment up to 28 days after the last dose of study medication in the corresponding part.
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Adverse event reporting additional description |
Part I: up to the date of visit FU1 for patients continuing if the visit occurs within these 28 days
Part II: up to 28 days after the last dose of IMP for patients discontinuing treatment during Part II or the date of Visit OL6 for patients continuing with treatment in Part III of the study
Part III-V: up to 28 days after the last dose of IMP
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part I - Placebo x Safety Set
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Reporting group description |
Subjects in the Safety Set treated with placebo during Part I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part I - ESL x Safety Set
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Reporting group description |
Subjects in the Safety Set treated with ESL during Part I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part II - ESL x Safety Set
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Reporting group description |
Subjects in the Safety Set treated with ESL during Part II | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part III-V - ESL x Safety Set
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Reporting group description |
Subjects in the Safety Set treated with ESL during Part III - V | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Dec 2007 |
Global Amendment#1
The reason for this study global protocol amendment is to harmonized the requests from different Ethics Committees and/or Regulatory Authorities |
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29 Apr 2009 |
Global Amendment#2
The reason is to define a study extension (Part III) in order to allow patients who participated in study SCO/BIA-2093-305 to continue receiving the study medication |
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17 May 2010 |
Global Amendment#3
The reason is to define a study extension (Part IV) in order to allow patients who participated in study SCO/BIA-2093-305 to continue receiving the study medication |
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07 Jun 2010 |
Global Amendment#4
The reason is the recall of the oral suspension formulation of the investigational medicinal product (50 mg/mL) used in the age group of 2-6 years children for Part I and Part II. |
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16 Sep 2010 |
Global Amendment#4
The reason is the recall of the oral suspension formulation of the investigational medicinal product (50 mg/mL) used in the age group of 2-6 years children for Part I and Part II. |
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12 May 2011 |
Global Amendment#3
The reason is to define a study extension (Part V) in order to allow patients who participated in study SCO/BIA-2093-305 to continue receiving the study medication |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
