Clinical Trial Results:
A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Phase II, Multi-Centre Study to Assess the Efficacy and Safety of Zactima™ in Patients with Advanced or Metastatic Papillary or Follicular Thyroid Carcinoma Failing or Unsuitable for Radioiodine Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2007-001890-27 |
Trial protocol |
FR DK SE ES BE PT |
Global end of trial date |
24 Nov 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Dec 2023
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First version publication date |
16 Dec 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D4200C00079
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00537095 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi-Aventis Recherche & Développement
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Sponsor organisation address |
1 Avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi Aventis Recherche & Développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi Aventis Recherche & Développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Mar 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Nov 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate an improvement in progression free survival (PFS) with ZACTIMA™ (ZD6474) 300 milligrams (mg) as compared to placebo in subjects with advanced or metastatic papillary or follicular thyroid carcinoma failing or unsuitable for radioiodine therapy.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial, as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Sep 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 76
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Worldwide total number of subjects |
145
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EEA total number of subjects |
127
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
77
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From 65 to 84 years |
67
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
From September 28th, 2007 to October 16th, 2008, 145 subjects were randomised by 16 active centers in 7 European countries to receive vandetanib 300 mg once daily oral dose or placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The main reason for non-randomisation was non-respect of eligibility criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Randomised Treatment Period (433 days)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ZD6474 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ZD6474, Vandetanib 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vandetanib
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Investigational medicinal product code |
ZD6474
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Vandetanib 300 mg tablet, orally once daily.
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Arm title
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PLACEBO | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to Vandetanib 300 mg tablet, orally once daily.
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label Period (590 days)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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ZD6474/ ZD6474 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects still receiving vandetanib (ZD6474) at the end of the trial were offered the opportunity to enter the open-label phase and continue to vandetanib (ZD6474) as long as they still benefitted of it per investigator's judgement or until subsequent ant-cancer therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vandetanib
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Investigational medicinal product code |
ZD6474
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Vandetanib 300 mg tablet, orally once daily.
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Arm title
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PLACEBO/ ZD6474 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who experienced disease progression during the randomized period were offered to enter the open-label phase and received vandetanib (ZD6474) as long as they benefitted of it or until subsequent anti-cancer therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vandetanib
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Investigational medicinal product code |
ZD6474
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Vandetanib 300 mg tablet, orally once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ZD6474
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Reporting group description |
ZD6474, Vandetanib 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PLACEBO
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ZD6474
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Reporting group description |
ZD6474, Vandetanib 300 mg | ||
Reporting group title |
PLACEBO
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Reporting group description |
Placebo | ||
Reporting group title |
ZD6474/ ZD6474
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Reporting group description |
Subjects still receiving vandetanib (ZD6474) at the end of the trial were offered the opportunity to enter the open-label phase and continue to vandetanib (ZD6474) as long as they still benefitted of it per investigator's judgement or until subsequent ant-cancer therapy. | ||
Reporting group title |
PLACEBO/ ZD6474
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Reporting group description |
Subjects who experienced disease progression during the randomized period were offered to enter the open-label phase and received vandetanib (ZD6474) as long as they benefitted of it or until subsequent anti-cancer therapy. | ||
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End point title |
Time to Tumor Progression [1] | ||||||||||||
End point description |
modified RECIST V1.0 was used.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Time from date of randomisation to date of the first documented tumor progression or date of death from any cause (within the 3 months) of tumor assessment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint was descriptive in nature, no statistical analysis was performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate at 6 Months | |||||||||
End point description |
Number of subjects that achieved disease control 6 months after randomisation. Best objective response of complete response + partial response + stable disease > 24 weeks according to RECIST criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months after randomisation
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate | |||||||||
End point description |
Best objective response of the subjects from an average of 46.7 months, defined as complete or partial response according to RECIST criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
46.7 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Time to Death | |||||||||
End point description |
Interim analysis time to date of randomisation to date of death (data not mature at the time of this analysis, so number of deaths displayed instead.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
time from randomisation to date of death
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From randomisation until the end of the study, approximately up to 14 years
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Adverse event reporting additional description |
Analysis was performed on the safety population. For subjects who continued Vandetanib after LSLV because they still benefited from it per the investigator's judgment, SAEs were collected as long as they received treatment. No non-serious adverse events were collected after LSLV for the open-label period of the study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Randomized Treatment Period: Vandetanib (ZD6474)
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Reporting group description |
Subjects received vandetanib (ZD6474) 300 mg orally once daily, until disease progression or until 12 months of stable disease during randomised treatment period, or until the end of the trial whichever comes first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Treatment Period: Vandetanib/Vandetanib (ZD6474)
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Reporting group description |
Subjects still receiving vandetanib (ZD6474) at the end of the trial were offered the opportunity to enter the open label phase and continue to vandetanib (ZD6474) as long as they still benefitted of it per investigator judgement or until subsequent ant-cancer therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Treatment Period: Placebo/Vandetanib (ZD6474)
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Reporting group description |
Subjects who experienced disease progression during the randomized period were offered to enter the open-label phase and received vandetanib (ZD6474) as long as they benefitted of it or until subsequent anti-cancer therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized Treatment Period: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matching to vandetanib (ZD6474) tablet orally once daily, until disease progression or until 12 months of stable disease during randomised treatment period, or until the end of the trial whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Sep 2007 |
Following changes were done: Title page was updated to clarify the diagnosis for subjects, protocol synopsis and study design were updated to clarify the radiologic evaluation. Ophthalmologic examinations were added to help determine if ZD6474 increased the likelihood for a subject to develop corneal opacities in the study plan. Exclusion criteria was updated and randomisation procedure was updated in section Method of assigning subjects to treatment groups. In the section, blinding and procedures for unblinding the study, clarification was added to unblinding procedure. Clarification of the concomitant medications not allowed during the study was added in the 'Other concomitant treatment' section. Clarification of the Routine haematology and biochemistry assessments performed in local laboratory in the section 'Methods of assessment.' |
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09 Nov 2007 |
Following changes were done: In the section Protocol Synopsis and study design it was updated that the all the subjects (both active and placebo) were unblinded and given the option to study treatment and enter follow up and survival, or begin open label vandetanib 300 mg treatment, and not upon disease progression. In the section Other toxicity, it was updated to stop the study drug in case of Grade 3 or 4 diarrhoea. In the section, Inclusion Criteria, clarification in target lesion baseline was added and in section, exclusion criteria, clarification on prior treatment with a kinase inhibitor was added. |
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21 Jan 2008 |
Following changes were done: In the sections Protocol Synopsis and Study Design, it was clarified that the subjects would be unblinded only if they entered the open label period. In the section Rationale for study design, doses and control groups, it was added that the dose reduction would be possible in case of grade 3-4 toxicities to ensure the safety of the subject and avoid high number of drop-outs and Appendix L was created. In the section, Inclusion Criteria, updates were made to clarify the measurable lesion size at Baseline and to improve compliance with the country specific reference ranges. In the section Method is assigning subjects to treatment groups, it was updated that if a subject was a screen failure, it was possible to re-screen the subject. Section Data and Safety Monitoring Board was updated to ensure the safety of subjects and validity & integrity of the data. It may include the appointment of independent Data Safety Monitoring Board. |
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18 Jun 2009 |
Following changes were made: In the section, ' Rationale for study design, doses and control groups', the rationale for treating the subjects with 300 mg vandetanib /Placebo every other day in case of dose reduction was added. To ensure compliance and safety of the subject was decided to create a new label for the study drug for potential subjects on dose reduction in the open label of the study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
