E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de al menos una pauta de quimioterapia previa.
Locally advanced or metastasic non-small cell lung cancer (NSCLC) after failure of at least one prior chemotherapy regimen |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demostrar que la combinación de sunitinib y erlotinib es superior a erlotinib y placebo para prolongar la supervivencia global (SG) en pacientes con CPNM avanzado o metastásico que han recibido 1 ó 2 pautas de quimioterapia previas. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Comparar las medidas de la respuesta antitumoral [supervivencia sin progresión (SSP); tasa de respuesta global (TRG)] y la duración del control tumoral [duración de la respuesta (DR)] entre los dos grupos de tratamiento. • Comparar la seguridad y la tolerabilidad de erlotinib más sunitinib y de erlotinib más placebo en esta población de pacientes. • Evaluar los resultados comunicados por los pacientes.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnóstico de CPNM confirmado mediante histología o citología, con pruebas de que la enfermedad es recurrente (después del tratamiento del CPNM en estadio IIIB con derrame maligno o del CPNM en estadio IV), y para el que está indicado el tratamiento con erlotinib. 2. Tratamiento previo con 1 ó 2 pautas de quimioterapia (incluida una basada en régimen de platino) por enfermedad avanzada (CPNM en estadio IIIB con derrame maligno o en estadio IV). 3. Progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia de primera línea. 4. Enfermedad mensurable o no mensurable. 5. Sujetos de ambos sexos, de 18 años o mayores de 18. 6. Estado funcional (ECOG) de 0 ó 1 7. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento o los procedimientos quirúrgicos previos hasta el grado <=1 (a excepción de la alopecia). 8. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes: • Concentración de aspartato aminotransaminasa (AST) y de alanina aminotransaminasa (ALT) en suero <= 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o AST y ALT <= 5 x LSN si las anomalías hepáticas se deben a una neoplasia maligna subyacente. • Bilirrubina total sérica <=1,5 x LSN • Albúmina sérica >= 3,0 g/dl • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/μL • Plaquetas >=100.000/μL • Hemoglobina >=9,0 g/dl • Creatinina sérica <=1,5 x LSN 9. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión. 10. Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento previo con inhibidores de receptores con función tirosina cinasa (entre otros, sunitinib, erlotinib o gefitinib), inhibidores del VEGF (con la excepción del bevacizumab) u otros inhibidores de la angiogénesis (incluyendo pero no limitada a talidomida). 2. El tratamiento con sunitinib y/o erlotinib está contraindicado de acuerdo con la ficha técnica local. 3. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio. Deberán haber transcurrido 7 días como mínimo desde cualquier procedimiento de cirugía menor, incluso de la colocación de un dispositivo de acceso o de una aspiración con aguja fina. 4. Tumor (de cualquier histología) que afecte a un vaso sanguíneo principal (ej. no puede haber afectación aórtica). 5. Radioterapia extensa en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio, a excepción de la radioterapia paliativa de lesiones metastásicas no diana. 6. Tratamiento sistémico contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. 7. Tratamiento previo con una pauta basada en el platino como tratamiento adyuvante tras la resección por un CPNM en las fases iniciales. 8. Quimioterapia previa con dosis elevadas que requiere rescate con células madre hematopoyéticas. 9. Radioterapia previa de >25 % de la médula ósea. 10. Evidencia de hemoptisis <4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Se permitirá que los pacientes con esputo manchado de sangre o con filamentos sanguinolentos participen en el estudio si la hemoptisis contiene menos de 5 ml de sangre por episodio y menos de 10 ml de sangre por periodo de 24 horas en la estimación más favorable del investigador. 11. Antecedentes o presencia de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea. 12. Diagnóstico de un segundo tumor maligno en los últimos 3 años, excepto carcinoma basocelular o cáncer de piel de célula de squamous o carcinoma de cuello uterino in situ debidamente tratados. 13. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular incluido el ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar. 14. Arritmias cardíacas activas de grado >=2 según los criterios CTCAE del NCI, fibrilación auricular de cualquier grado o intervalo QTc > 450 ms en el caso de los varones o >470 ms en el de las mujeres. 15. Hipertensión que no se puede controlar con fármacos (>150/100 mm Hg a pesar del tratamiento médico óptimo). 16. Síndrome del ojo seco intenso, síndrome de Sjogren, queratopatía intensa debida a la exposición, queratopatía ampollosa, aniridia, quemaduras químicas graves, queratitis neutrofílica o alteraciones digestivas de importancia clínica, como enfermedad inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa). 17. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana. 18. Tratamiento actual en otro ensayo clínico. 19. Embarazo o lactancia. Mujeres embarazadas o lactantes o varones y mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante el estudio. Todas las mujeres en edad fértil deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo (suero u orina) antes de entrar en el estudio. 20. Otras enfermedades médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas, o anomalías analíticas que puedan implicar, en opinión del investigador, un riesgo excesivo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio, o que, a criterio del investigador, hagan que el paciente no sea candidato a participar en este estudio 21. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de anticoagulantes cumarínicos, como warfarina (se permiten dosis bajas de hasta 2 mg al día por vía oral para profilaxis de la trombosis venosa profunda). Si el paciente recibe profilaxis, el TP o el CIN deben ser <1,5 veces el LSN.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 150 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El final del ensayo en un Estado miembro de la Unión Europea se define como el momento en el que se considera que el número de sujetos que han sido incluidos y que han completado el ensayo es suficiente, según se indica en la solicitud presentada a las autoridades (ver punto 13 del protocolo) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |