| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus tipo 2
Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012601 |
| E.1.2 | Term | Diabetes mellitus |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar el efecto de múltiples dosis orales de PF 00734200 en comprimido con el efecto de un placebo sobre la variación de la concentración de HbA1c desde el momento basal hasta la semana 12 y evaluar la respuesta a la dosis en pacientes con DMT2 tratados con una dosis estable de metformina.
La expresión “dosis estable de metformina” se refiere a que la dosis no ha variado en los 2 meses previos a la aleatorización, como mínimo.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluar el efecto de múltiples dosis orales de PF 00734200 en comprimidos sobre la variación del AUC de la insulina entre la visita basal y la semana 12, tras una prueba de tolerancia a una comida variada (PTCV) en pacientes con DMT2.
2. Evaluar la proporción de pacientes que alcanzan el objetivo de glucemia recomendado actualmente por la ADA: HbA1c <7 %.
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de múltiples dosis orales de PF 00734200 en comprimidos, administrado a pacientes con DMT2
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Los pacientes deberán cumplir todos estos criterios de inclusión para ser candidatos al período de preinclusión con placebo y para ser incluidos en el estudio doble ciego:
4.1.1. Diagnóstico de la diabetes mellitus de tipo 2 según la ADA
Los pacientes deberán ser diagnosticados de diabetes mellitus de tipo 2 siguiendo las instrucciones de la ADA. El diagnóstico puede ser anterior al estudio (documentado en la historia clínica del paciente): Las instrucciones para el diagnóstico indican que el paciente debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:
• Síntomas de diabetes, además de una concentración plasmática de glucosa casual ≥200 mg/dl. El término “casual” se refiere a una concentración plasmática de glucosa medida a cualquier hora del día con independencia del tiempo transcurrido desde la última comida. Los síntomas clásicos de la diabetes son poliuria, polidipsia y/o pérdida de peso inexplicada.
• O BIEN:
• GA (glucemia en ayunas) ≥126 mg/dl. “En ayunas” significa que el paciente no ha ingerido calorías durante 8 horas como mínimo.
• O BIEN:
• Glucemia ≥200 mg/dl dos horas después de una sobrecarga en una PTOG (prueba de tolerancia oral a la glucosa). La prueba debe realizase como describe la OMS (Organización Mundial de la Salud), con una dosis de glucosa que contenga el equivalente a 75 gramos de glucosa anhidra disueltos en agua del tiempo.
4.1.2. Criterios de inclusión del estudio
1. Pacientes de ambos sexos (mujeres que no puedan quedarse embarazadas) de 18 a 70 años de edad, ambos inclusive.
2. Pacientes en tratamiento con una dosis estable de metformina para la diabetes en los 2 meses previos al reclutamiento, como mínimo.
3. HbA1c >7 % a 11 %, inclusive.
4. Glucemia en ayunas ≥140 mg/dl a < 270 mg /dl.
5. IMC ≥25 y ≤40 kg/m2, y peso corporal total ≥50 kg.
6. Documentación de la obtención del consentimiento por escrito ante testigos: un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el paciente (o por su representante legal) en presencia de un testigo.
7. Pacientes que quieran y puedan realizar todos los procedimientos del estudio, como visitas programadas, el tratamiento asignado y los análisis de laboratorio.
8. Pacientes que quieran y puedan medirse la glucemia sin ayuda dos veces al día.
4.1.3. Criterios de inclusión de las mujeres que no pueden tener hijos
Para que se considere que no pueden tener hijos, las mujeres deberán cumplir al menos una de las siguientes condiciones:
Estar en la posmenopausia de forma natural o quirúrgica, definidas como:
• Posmenopausia natural: mujeres mayores de 60 años de edad (FSH > 40 mUI/ml)
• Posmenopausia natural: mujeres de 45 a 60 años de edad amenorreicas en los 2 últimos años como mínimo, y con una concentración sérica de FSH (hormona estimulante de los folículos) dentro del intervalo de referencia habitual en la zona, y/o con FSH > 40 mUI/ml.
• Posmenopausia por métodos quirúrgicos: mujeres sometidas a histerectomía total y/o a ovariectomía bilateral total al menos 6 meses antes del reclutamiento.
Se considerará que todas las demás mujeres (incluso las sometidas a ligadura de trompas) pueden tener hijos, y serán excluidas de la participación en este estudio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
1. Demostración de enfermedad concurrente inestable, reciente (en los 12 meses previos al reclutamiento) o reflejada en la anamnesis. Por ejemplo, demostración o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, pulmonares, digestivas, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a fármacos, pero no las alergias a fármacos clínicamente no significativas ni las alergias estacionales no tratadas y asintomáticas).
2. Cualquier trastorno que pueda afectar a la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., gastrectomía).
3. Resultado positivo en una prueba de detección en orina de drogas y de fármacos no recetados con potencial adictivo.
4. Tratamiento con cualquier clase de fármaco experimental en los 30 días previos a la selección.
5. Triglicéridos en suero en ayunas ≥500 mg/dl.
6. Tratamiento con cualquier hipoglucemiante oral en los 2 meses previos al reclutamiento. La excepción a estos criterios es el tratamiento con una dosis estable de metformina para la DMT2 en los 2 meses previos al reclutamiento, como mínimo.
7. Antecedentes de hipoglucemia documentada reiterada o frecuente en los 6 meses previos a la inclusión.
8. Glucemia en ayunas < 140 o >270 mg/dl en la selección.
9. Diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 1.
10. Presencia de un título positivo de anticuerpos anti descarboxilasa del ácido glutámico (GAD).
11. Mujeres en edad fértil, embarazadas o lactando.
12. Los siguientes fármacos están prohibidos de forma específica:
anticonvulsivos, opiáceos, antiarrítmicos, anticoagulantes de tipo cumarínico, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos y fármacos relacionados, y paroxetina. No se permiten los corticosteroides, los simpaticomiméticos ni los ácidos grasos omega 3 de venta sin receta. La administración de suplementos de herbolario deberá suspenderse al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio en régimen doble ciego. Se podrá utilizar paracetamol [UE] en dosis ≤2 g al día.
13. Donación de sangre de aproximadamente 500 ml en los 56 días previos al reclutamiento.
14. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o de trombocitopenia inducida por la heparina (incluida la heparina utilizada para lavar los catéteres intravenosos).
15. Demostración de complicaciones diabéticas con lesión significativa de órganos terminales, p. ej., retinopatía proliferativa y/o edema de mácula, aclaramiento de creatinina ≤60 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault (los valores se enumeran a continuación), neuropatía diabética complicada por úlceras neuropáticas.
- Varones:(140 – edad en años) x peso corporal total (kg)/ 72 x creatinina sérica (mg/dl)
- Mujeres:(0,85) x (fórmula para los varones)
16. Vasculopatía periférica de importancia clínica (p. ej., manifestada por claudicación).
17. Antecedentes de ictus o de accidente isquémico transitorio.
18. Historia clínica actual de angina inestable.
19. Antecedentes de infarto de miocardio en el año previo al reclutamiento.
20. QTc > 450 ms en el ECG de 12 derivaciones obtenido en la selección.
21. Hipertensión no controlada intensa y persistente, p. ej., presión arterial (PA) sistémica en decúbito supino ≥180 mm Hg y/o PA diastólica ≥105 mm Hg en al menos 2 mediciones consecutivas separadas por al menos 10 minutos de reposo.
22. Cualquier antecedente médico o demostración clínica de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la clasificación funcional de la NYHA (New York Heart Association).
23. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco en investigación o que pueda afectar a la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impedir la participación del paciente.
24. Dependencia del alcohol: los pacientes no podrán beber más de 7 copas a la semana en el caso de las mujeres o de 14 copas a la semana en el de los varones (1 copa = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas fuertes). Los pacientes podrán fumar hasta 20 cigarrillos al día.
25. No se permitirá a los pacientes realizar ejercicio físico agotador (p. ej., halterofilia, entrenamiento con pesas, calistenia ni aerobic) durante las 48 horas anteriores a cada extracción de sangre para análisis hasta que finalicen los procedimientos de seguimiento del estudio (o hasta que el paciente se retire prematuramente del estudio).
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad
La seguridad y la tolerabilidad serán evaluadas mediante exploraciones físicas, el control de los acontecimientos adversos, los análisis de laboratorio correspondientes, la medición de la glucemia con un glucómetro, la medición de las constantes vitales y ECG de 12 derivaciones.
- Evaluación de la farmacocinética de PF 00734200
Se obtendrán muestras de sangre para el análisis principal de la FC en los siguientes puntos temporales:
1. Los días 14, 56 y 84 (o en la retirada prematura) se medirán las concentraciones valle (en ayunas) de PF 00734200 en la hora 0.
2. El día 84 se medirán las concentraciones de PF 00734200 en ayunas (hora 0) y al cabo de 0,75, 1,75 y 3,25 horas.
- Evaluaciones de la farmacodinamia
El criterio principal de valoración farmacodinámico es la concentración de HbA1c. Uno de los criterios secundarios de valoración farmacodinámicos es el AUC de la glucosa y de la insulina tras una prueba de tolerancia a una comida variada los días 1 y 84. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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