| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prevenir el rechazo agudo en los receptores de aloinjertos renales. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066543 |
| E.1.2 | Term | Acute allograft rejection |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
•Comparar la incidencia de RADB clínico (interpretado por el anatomopatólogo central enmascarado) de regímenes combinados de CP 690.550 y MMF/MPS frente a un régimen basado en CsA en receptores de primeros aloinjertos renales al mes 6 del trasplante.
•Comparar la FG, medida por el aclaramiento sérico de iohexol, de regímenes combinados de CP 690.550 y MMF/MPS frente a un régimen basado en CsA al mes 12 del trasplante.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar seguridad y tolerabilidad de regímenes combinados de CP‑690.550 y MMF/MPS, incluidos EAs, infecciones cs, procesos malignos, incidencia y duración de FRI, análisis de seguridad y FG estimada
Comparar FG, medida por CL sérico de iohexol, regímenes combinados de CP‑690.550 y MMF/MPS frente a régimen basado en CsA al mes 6 Comparar progresión de lesiones crónicas de aloinjerto de regímenes combinados de CP‑690.550 y MMF/MPS frente a régimen basado en CsA al mes 12 del trasplante;
Evaluar eficacia de regímenes combinados de CP‑690.550 y MMF/MPS, incluidos el RADB clínico en el mes 12, rechazo agudo clínico tratado, categorías de rechazo de Banff combinadas, pérdida de injerto, muerte de paciente y fracaso de tto (definido como la primera aparición de RADB clínico, pérdida del injerto, muerte de paciente y fracaso de tto.
Evaluar FC de CP‑690.550 y ac micofenólico (MPA);
Evaluar efectos de CP‑690.550 en subgrupos de linfocitos y en valoraciones de los resultados de salud;
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Sufrir nefropatía terminal, haber estado sometidos a terapia de sustitución renal (p. ej., diálisis) durante ≥1 mes o tener una FGe (calculada mediante la ecuación de Cockcroft Gault) ≤10 ml/min, y estar programados para recibir un trasplante de riñón primario de un donante cadáver, un donante vivo emparentado con incompatibilidad HLA o un donante vivo no emparentado con incompatibilidad HLA;
2. Tener entre 18 y 70 años de edad, ambos inclusive;
3. Ser mujeres (incluidas las de edad fértil) o varones adultos;
4. No tener contraindicaciones conocidas para la administración de inducción con antagonistas de los receptores de IL 2, MMF, corticosteroides o CsA;
5. Estar dispuestos a (y ser capaces de) dar su consentimiento informado por escrito en forma de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que el paciente (o su representante legal aceptable) ha recibido información de todos los aspectos pertinentes del estudio;
6. Estar dispuestos a (y ser capaces de) cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del ensayo.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes que tengan actualmente ARP > 30 %, o que se hayan sometido a tratamiento de desensibilización;
2. Pacientes receptores de trasplantes no renales o programados para recibirlos;
3. Pacientes programados para un trasplante doble de riñón;
4. Pacientes con signos de infección activa;
5. Pacientes con infecciones de importancia clínica en los 3 últimos meses (p. ej., los que precisen hospitalización, o a criterio del investigador);
6. Pacientes con un familiar en primer grado con antecedentes de inmunodeficiencia hereditaria (p. ej., inmunodeficiencia combinada grave (IDCG), síndrome de Wiskott Aldrich, agammaglobulinemia ligada al cromosoma X);
7. Pacientes con antecedentes de procesos malignos, a excepción de carcinoma basocelular o cáncer escamocelular de la piel no metastático extirpado o de carcinoma in situ (preinvasivo) cervical adecuadamente tratado. Se excluirá a los pacientes con antecedentes de gammapatía monoclonal de importancia indeterminada (GMII);
8. Pacientes con antecedentes de alergia a yodo, betadina, iohexol u otros medios de contraste yodados;
9. Pacientes con antecedentes de alergias varias o alergia grave (p. ej., anafilaxia) a cualquier sustancia;
10. Tratamiento con un fármaco en investigación en los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) precedentes a la primera dosis de medicación del ensayo;
11. Pacientes que no estén dispuestos a renunciar al consumo de pomelo o zumos que contengan pomelo durante el período de medicación del ensayo;
12. Pacientes que reciban o esté previsto que reciban medicaciones concomitantes incluidas en la lista de medicaciones prohibidas (apéndice A);
13. Pacientes con resultados positivos conocidos de las pruebas serológicas siguientes: Ac VIH 1, antígeno superficial (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpos del virus de la hepatitis C (Ac anti VHC). El laboratorio central vigilará la carga vírica (PCR para ADN del VHB y PCR para ARN del VHC) en una muestra de sangre recogida antes de la administración de CP 690.550 o CsA para detectar la infección activa. Los resultados positivos de estas pruebas de carga vírica exigirán la retirada del paciente;
14. Pacientes con disfunción mental o incapacidad para cooperar con el ensayo;
15. Pacientes con los parámetros analíticos siguientes en la selección: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1800/µl o hemoglobina (Hgb) <8 g/dl;
16. Pacientes con cualquier proceso que pueda afectar notablemente la absorción de fármacos (p. ej., gastrectomía o gastroenteropatía diabética insuficientemente tratada);
17. Peso corporal <41 kg o pacientes con obesidad mórbida en el momento del trasplante con un índice de masa corporal (IMC) >40 (apéndice B);
18. Antecedentes de alcoholismo con menos de 6 meses de sobriedad, o antecedentes de abuso de drogas en los últimos 5 años;
19. Varones que no estén dispuestos a abstenerse de mantener relaciones sexuales o a utilizar preservativos con mujeres embarazadas o lactantes. Los varones no vasectomizados que no estén dispuestos a utilizar preservativos además de hacer que su pareja femenina utilice otro método anticonceptivo, como un DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivo oral, progesterona inyectable, implante subdérmico o una ligadura de trompas si la pareja femenina puede quedarse embarazada desde el momento de la primera dosis de medicación del ensayo hasta que se completen los procedimientos de seguimiento;
20. Mujeres en edad fértil embarazadas, lactantes, que planeen quedarse embarazadas en los 12 meses siguientes o con una prueba de embarazo en suero u orina positiva. Las mujeres en edad fértil deberán estar dispuestas a aceptar las prácticas anticonceptivas;
21. Pacientes con signos de una enfermedad de importancia clínica (p. ej., trastornos digestivos o hepáticos) que aumente el riesgo para el paciente de la participación en el ensayo, generará confusión en los resultados del ensayo o cumple ambas condiciones.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Primer episodio de RADB clínico (interpretado por el anatomopatólogo central enmascarado) en los 6 meses siguientes al trasplante. El RADB clínico se define como un RADB acompañado de un aumento de la creatinina sérica ≥ 0,3 mg/dl y ≥ 20 % respecto al valor basal antes del rechazo.
• FG, determinada por el aclaramiento sérico del iohexol, en el mes 12.
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Parcialmente ciego, abrir la etiqueta por el sponsor |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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