Clinical Trial Results:
A randomised, double-blind controlled trial of ketamine versus placebo in conjunction with best pain management in neuropathic pain in cancer patients
Summary
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EudraCT number |
2007-002080-27 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
05 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 May 2019
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First version publication date |
03 May 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
JAMA Oncology 2018 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
KPS 2008-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN49116945 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
NHS Greater Glasgow and Clyde
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Sponsor organisation address |
Clinical Research and Development Central Office, West Glasgow Ambulatory Care Hospital, Dalnair St, GLASGOW, United Kingdom, G3 8SW
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Public contact |
Dr Margaret Fegen, NHS Greater Glasgow and Clyde, margaret.fegen@ggc.scot.nhs.uk
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Scientific contact |
Dr Margaret Fegen, NHS Greater Glasgow and Clyde, margaret.fegen@ggc.scot.nhs.uk
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Sponsor organisation name |
University of Glasgow
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Sponsor organisation address |
University Avenue, GLASGOW, United Kingdom, G12 8QQ
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Public contact |
Dr Debra Stuart, University of Glasgow, debra.stuart@glasgow.ac.uk
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Scientific contact |
Dr Debra Stuart, University of Glasgow, debra.stuart@glasgow.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 Jul 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To establish whether ketamine given in addition to best standard pain management improves malignant neuropathic pain compared to best standard pain management alone.
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Protection of trial subjects |
As part of the study patients required to attend for additional clinic visits and investigations which would be above those considered to be standard care. The visit schedule and the number and type of investigations were fully explained to patients verbally and in writing via the patient information sheet to ensure patients were fully aware what was entailed in participating in the trial prior to them consenting to the study.
The patient information sheet also fully explained the design of the study and that half the patients would receive ketamine and half would receive placebo.
The side effects of ketamine were explained in the patient information sheet. All patients were closed monitored throughout the course of the study for adverse events and advised to report any side effects to their study nurse/doctor as they arose.
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Background therapy |
Not Applicable | ||
Evidence for comparator |
Subsequent human studies have established ketamine as a proven non-competitive antagonist of the NMDA receptor ion channel within the spinal cord. Ketamine blocks the NMDA receptor which subsequently acts by “winding down” and minimising pain transmission; which is particularly of benefit when a hyperexcitability state exists, commonly present in neuropathic pain states. It has a proven role in neuropathic pain and pain secondary to critical limb ischaemia, however its use in neuropathic pain of malignant origin remains unsubstantiated. Through case reports some clinicians who are expert in the use of ketamine have reported good pain relief in situations where best standard approaches have failed. Examination of the use of ketamine in an objective, systematic fashion should enable equity of access to this treatment, if shown to be effective in a randomised controlled trial. A pilot study was completed with s-ketamine, racemic ketamine and placebo in 65 patients. This double-blind randomised placebo controlled trial provides supporting evidence that ketamine may be superior to placebo in malignant neuropathic pain. | ||
Actual start date of recruitment |
21 May 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 214
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Worldwide total number of subjects |
214
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EEA total number of subjects |
214
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
149
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From 65 to 84 years |
65
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study opened to recruitment on 24 April 2009. 214 patients were randomised between 22 May 2009 and 29 April 2014. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
513 patients were assessed for eligibility, 217 were registered, 214 completed run-in and were randomised. The purpose of the run-in period was to stabilise the opioid dose (individually) prior to randomisation to titration. During run-in, no SAEs were reported; 3 patients experienced non-serious AEs: 2x Drowsiness, 1x Extra pyramidal disorder. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
513 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Intermediate milestone: Number of subjects |
Registered to run-in: 217
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Number of subjects completed |
214 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Not registered: ineligible: 115 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not registered: unhappy at option of placebo: 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not registered: declined due to travel issues: 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not registered: conflicting trial: 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not registered: investigator decision: 65 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not registered: patient too unwell: 29 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not registered: patient declined for other reasons: 55 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Withdrew during run in: achieved pain control: 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Withdrew during run in: Unable to comply: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The trial included a screening period, and a run-in period to allow the dose of opioid analgesia to be optimised prior to randomisation. Those starting the pre-assigment period are those that were screened into the study. The worldwide number enrolled considers randomised patients only due to this being pre-populated from the protocol information supplied to EudraCT. |
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Period 1
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Period 1 title |
Titration phase and assessment phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Data analyst, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ketamine Hydrochloride | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ketamine Hydrochloride
|
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Investigational medicinal product code |
CAS: 1867-86-9 (ketamine hydrochloride)
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Titration period: Study drug will be administered under a set-dosing regimen. Each dose will be administered four times daily between the hours of 08:00 and 22:00. Under the dosing regimen study drug will be administered at seven dosing levels. Titration will stop when the McGill Pain Score drops by 5 points or side effects preclude further titration AND it is the opinion of the investigator that clinically meaningful analgesia has been attained. The dose level will be maintained for at least 48 hours before a further increment is made.
Table 1: Dose Schedule
Days Dose Level Total Daily Dose (mg)
1, 2 1 40
3, 4 2 80
5, 6 3 120
7, 8 4 160
9, 10 5 240
11, 12 6 320
13, 14 7 400
Assessment period: 16 day period of study drug at dose level reached during titration period
If patients complete the trial they will remain on either ketamine or placebo for a period of between 17 and 30 days.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Identical placebo capsules marked with the same range of dose levels as Ketamine arm.
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Period 2
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Period 2 title |
Run-out phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Dose is reducted from assessment period over a period of 7 days.
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Arm title
|
Ketamine Hydrochloride | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ketamine Hydrochloride
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Investigational medicinal product code |
CAS: 1867-86-9 (ketamine hydrochloride)
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dose is reducted from assessment period over a period of 7 days.
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ketamine Hydrochloride
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Per protocol: Ketamine
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
After blind review of the data, the Chief Investigators defined the per protocol population as all patients who, after randomisation, take at least 80% of the doses of prescribed trial treatment.
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Subject analysis set title |
Per protocol: Placebo
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
After blind review of the data, the Chief Investigators defined the per protocol population as all patients who, after randomisation, take at least 80% of the doses of prescribed trial treatment.
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Ketamine Hydrochloride
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Ketamine Hydrochloride
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Per protocol: Ketamine
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
After blind review of the data, the Chief Investigators defined the per protocol population as all patients who, after randomisation, take at least 80% of the doses of prescribed trial treatment.
|
||
Subject analysis set title |
Per protocol: Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
After blind review of the data, the Chief Investigators defined the per protocol population as all patients who, after randomisation, take at least 80% of the doses of prescribed trial treatment.
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End point title |
Malignant neuropathic pain | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To establish whether ketamine given in addition to best standard pain management improves malignant neuropathic pain compared to best standard pain management alone. This is assessed using the sensory component of the McGill Short Form Questionnaire (SF-MPQ).
The primary comparison will be in terms of time to treatment “failure” (as defined in 5.1.1) between the study arms. This comparison will be made using the log-rank test. The differences in the “success” rates between the arms at the day 16 assessment point will be estimated and presented together with associated 95% confidence intervals.
Treatment failure reasons:
- Greater than 30% increase in 24 hour morphine equivalent daily dose
- Less than 5 point drop from baseline McGill pain score
- Investigator decision due to clinical reasoning or lack of efficacy
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the end of the run in period (prior to randomisation) to any one of the assessment time points (end of titration period, assessment period: day 1, day 4, day 8, day 12, day 16).
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to treatment failure | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.692 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.952
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.294 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Cox regression model is performed as a secondary confirmatory analysis of log rank test. |
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Statistical analysis title |
Time to treatment failure: per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Per protocol comparison, secondary analysis
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Comparison groups |
Per protocol: Placebo v Per protocol: Ketamine
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.594 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Initial treatment benefit | ||||||||||||
End point description |
To compare initial treatment benefit (at day 4 of assessment period of 16 days) using the sensory component of the SF-MPQ.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 4 of assessment period of 16 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in proportion | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Ketamine - Placebo
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.471 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||
Point estimate |
-0.047
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.174 | ||||||||||||
upper limit |
0.08 |
|
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End point title |
Overall pain (global pain score: VAS) | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
VAS pain score completed daily throughout run in, titration and assessment period.
|
|||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Area under curve analysis | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
AUC calculated over the assessment/titration period, divided by number of days on assessment/titration and with the baseline value subtracted.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.917 | |||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage change from baseline (ITT) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change: Number of patients (K=Ketamine, P=Placebo)
Increased: K=10, P=17
No change: K=33, P=32
Decreased: K=62, P=50
N.B. 10 patients excluded: 9 patients had baseline score of 0 so not possible to calculate % change; 1 patient had no end of assessment period score.
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|||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ketamine Hydrochloride
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.13 | |||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage change from baseline (PP) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change: Number of patients (K=Ketamine, P=Placebo)
Increased: K=10, P=16
No change: K=33, P=30
Decreased: K=62, P=50
N.B. 201 patients included (105 K; 96 P)
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Per protocol: Ketamine v Per protocol: Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.196 | |||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||
End point title |
Index site pain (worst pain score: VAS) | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
VAS pain score completed daily throughout run in, titration and assessment period.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Area under curve analysis | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
AUC calculated over the assessment/titration period, divided by number of days on assessment/titration and with the baseline value subtracted.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.155 | |||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage change from baseline (ITT) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change: Number of patients (K=Ketamine, P=Placebo)
Increased: K=12, P=13
No change: K=22, P=21
Decreased: K=73, P=73
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.984 | |||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage change from baseline (PP) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change: Number of patients (K=Ketamine, P=Placebo)
Increased: K=12, P=12
No change: K=22, P=21
Decreased: K=73, P=71
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Per protocol: Ketamine v Per protocol: Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.999 | |||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||
End point title |
Patient distress | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
NCCN Distress Thermometer completed at end of run in period (prior to randomisation) and day 1, 4, 8, 12 and 16 of assessment period.
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Area under curve analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
AUC calculated over the assessment/titration period, divided by number of days on assessment/titration and with the baseline value subtracted.
|
|||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.635 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||
End point title |
Quality of Life (EuroQol thermometer) | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
EuroQoL Thermometer completed at end of run in period (prior to randomisation) and day 1, 4, 8, 12 and 16 of assessment period.
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Area under curve analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
AUC calculated over the assessment/titration period, divided by number of days on assessment/titration and with the baseline value subtracted.
|
|||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.893 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||
End point title |
Anxiety (HADS) | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
HADS completed at end of run in period (prior to randomisation) and day 1, 4, 8, 12 and 16 of assessment period.
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Area under curve analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
AUC calculated over the assessment/titration period, divided by number of days on assessment/titration and with the baseline value subtracted.
|
|||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.647 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||
End point title |
Depression (HADS) | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
HADS completed at end of run in period (prior to randomisation) and day 1, 4, 8, 12 and 16 of assessment period.
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Area under curve analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
AUC calculated over the assessment/titration period, divided by number of days on assessment/titration and with the baseline value subtracted.
|
|||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.663 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Daily opioid requirement (MEDD) | ||||||||||||
End point description |
MEDD: morphine equivalent daily dose
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Over titration and assessment periods
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Area under curve analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
AUC calculated over the assessment/titration period, divided by number of days on assessment/titration and with the baseline value subtracted.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.585 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Quantitative sensory testing: Brush | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Quantitative sensory testing (QST) at the end of the assessment period. Summarising test area compared to control area.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Quantitative sensory testing: Von Frey filaments - detection threshold | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Quantitative sensory testing (QST) at the end of the assessment period. Summarising test area compared to control area.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Quantitative sensory testing: Von Frey filaments - pain threshold | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Quantitative sensory testing (QST) at the end of the assessment period. Summarising test area compared to control area.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Quantitative sensory testing: Von Frey filaments - cool | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Quantitative sensory testing (QST) at the end of the assessment period. Summarising test area compared to control area.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Quantitative sensory testing: Von Frey filaments - warm | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Quantitative sensory testing (QST) at the end of the assessment period. Summarising test area compared to control area.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Quantitative sensory testing: Von Frey filaments - pin prick | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Quantitative sensory testing (QST) at the end of the assessment period. Summarising test area compared to control area.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Quantitative sensory testing: Von Frey filaments - wind up | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Quantitative sensory testing (QST) at the end of the assessment period. Summarising test area compared to control area.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
QST change in sensation: Brush | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
[Abnormal sensation is increased or reduced sensation in test area compared to control area; normal sensation is no difference between test and control areas]
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Summarising change from abnormal sensation in test areas compared to control areas to normal sensation, and vice-versa, between end of run-in and day 16 assessment.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.219 | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
QST change in sensation: detection threshold | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
[Abnormal sensation is increased or reduced sensation in test area compared to control area; normal sensation is no difference between test and control areas]
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Summarising change from abnormal sensation in test areas compared to control areas to normal sensation, and vice-versa, between end of run-in and day 16 assessment.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.411 | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
QST change in sensation: pain threshold | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
[Abnormal sensation is increased or reduced sensation in test area compared to control area; normal sensation is no difference between test and control areas]
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Summarising change from abnormal sensation in test areas compared to control areas to normal sensation, and vice-versa, between end of run-in and day 16 assessment.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.035 [2] | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Not adjusted for multiple testing. Adjusted p=0.245 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
QST change in sensation: cool | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
[Abnormal sensation is increased or reduced sensation in test area compared to control area; normal sensation is no difference between test and control areas]
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Summarising change from abnormal sensation in test areas compared to control areas to normal sensation, and vice-versa, between end of run-in and day 16 assessment.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.93 | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
QST change in sensation: warm | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
[Abnormal sensation is increased or reduced sensation in test area compared to control area; normal sensation is no difference between test and control areas]
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Summarising change from abnormal sensation in test areas compared to control areas to normal sensation, and vice-versa, between end of run-in and day 16 assessment.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ketamine Hydrochloride
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.863 | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
QST change in sensation: pin prick | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
[Abnormal sensation is increased or reduced sensation in test area compared to control area; normal sensation is no difference between test and control areas]
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Summarising change from abnormal sensation in test areas compared to control areas to normal sensation, and vice-versa, between end of run-in and day 16 assessment.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.728 | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
QST change in sensation: wind-up | |||||||||||||||||||||
End point description |
QST was introduced approximately 1 year after study open. Only patients completing the 16 day assessment period (i.e. "responders") can be included in the change at end of assessment period analysis. Therefore the comparison between arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
[Abnormal sensation is increased or reduced sensation in test area compared to control area; normal sensation is no difference between test and control areas]
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Summarising change from abnormal sensation in test areas compared to control areas to normal sensation, and vice-versa, between end of run-in and day 16 assessment.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ketamine Hydrochloride
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.856 | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Malignant neuropathic pain (exploratory definition of treatment failure) | ||||||||||||||||||
End point description |
As per primary endpoint but treatment failure based on opioid dose includes the prescribed background opioid dose as per primary endpoint, and ALSO recorded breakthrough (PRN) dose.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
As per primary endpoint
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to treatment failure | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
As per primary analysis with updated defintion of treatment failure.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.694 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||
End point title |
Break through pain questionnaire | |||||||||
End point description |
Only patients who complete the 16 day assessment period (‘responders’) can be included in the end of assessment period analysis. Note also that this restriction to "responders" means that the comparison between the arms does not reflect the initial randomisation and is therefore biased and difficult to interpret.
|
|||||||||
End point type |
Post-hoc
|
|||||||||
End point timeframe |
At end of assessment period
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-whitney U test: Background pain | |||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.523 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-whitney U test: Episodes | |||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.506 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-whitney U test: Severity | |||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.79 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-whitney U test:Episode duration | |||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.574 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-whitney U test: Onset to max intensity | |||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.669 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-whitney U test: Predictability | |||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.857 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-whitney U test: Use of analgesia | |||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.38 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline: Background pain | |||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ketamine Hydrochloride
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.399 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline: Episodes of pain | |||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ketamine Hydrochloride
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.697 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline: Severity of pain | |||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ketamine Hydrochloride
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.735 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline: Episode duration | |||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ketamine Hydrochloride
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.589 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline: Onset to max intensity | |||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ketamine Hydrochloride
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.909 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline: Prediction of flare-up | |||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ketamine Hydrochloride
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.999 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline: Use of analgesia | |||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ketamine Hydrochloride
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.889 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||
End point title |
McGill pain score | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Post-hoc
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (end of run-in) and end of assessment period.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [3] - 13 patients had only a baseline score [4] - 19 patients had only a baseline score 1 patient had baseline score of 0 |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage change from baseline (ITT) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change: Number of patients (K=Ketamine, P=Placebo)
Increase: K=24, P=13
No change: K=5, P=2
Decreased: K=65, P=72
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Ketamine Hydrochloride v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
181
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.039 [5] | |||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [5] - Unadjusted. Adjusted p-value=0.118 |
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Statistical analysis title |
Percentage change from baseline (PP) | |||||||||||||||
Comparison groups |
Per protocol: Ketamine v Per protocol: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
181
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Analysis specification |
Post-hoc
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Analysis type |
superiority [6] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.039 [7] | |||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [6] - Change: Number of patients (K=Ketamine, P=Placebo) Increase: K=24, P=13 No change: K=5, P=2 Decreased: K=65, P=72 [7] - Unadjusted. Adjusted p-value=0.118 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events were recorded from study entry throughout the study period and for at least 30 days after discontinuation of study medication. All adverse events were followed until resolution.
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Adverse event reporting additional description |
Specifically, opioid toxicity was recorded at the end of the Run-In Period.
For each subject, the worst grade of each AE during each resporting period was recorded hence the number of subjects and number of occurrences is the same.
For the serious adverse events "causally related" has been defined as a relationship of at least 'Possible'
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ketamine Hydrochloride (Titration)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo (Titration)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Ketamine Hydrochloride (Assessment)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo (Assessment)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Ketamine Hydrochloride (Run-out)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo (Run-out)
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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29 Oct 2009 |
*Protocol clarifications
*Addition of Quantitative Sensory Testing (QST) Questionnaire
*Addition of new sites (Royal Lancaster / St John's Hospice)
*Removal of site (Royal Brompton Hospital)
*Update to Patient Information Sheet/Consent Form and GP Letter |
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25 Mar 2010 |
*Addition of a site (St Catherine's Hospice) |
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08 Apr 2010 |
Restart after Temporary Halt |
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25 Jun 2010 |
*Addition of a Site (St George's Hospital) |
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27 Oct 2010 |
*Eligibility criteria amendment to state that patients need to have been offered a trial of an adjuvant analgesic. Clarification that written informed consent must be obtained within 28 days prior to study entry.
*Administrative changes updating participating sites and change in contact details.
*Typo corrected in section 7.2.2 Secondary efficacy analysis (weeks should read days)
*Changes to patient information sheet to inform patients that the titration phase could possibly last more than 14 days and also that the number of trial sites has changes
*Changes to the consent form to remove ‘Centre No’ as centre numbers are not used in this study (this has been changed to ‘Site’
*Administrative changes updating participating sites and change in contact details.
*Updated patient information sheet and consent form |
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06 Jan 2011 |
*Addition of Site (Nottingham) |
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11 Feb 2011 |
Temporary Halt of Study
*Recruitment stopped 10/02/2010
Shortage of IMP meant that no new patients could be recruitmed into the study in order that the patient already on treatment could continue until completion |
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18 Feb 2013 |
*Removal of a site (St George's Hospital) |
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11 Apr 2013 |
*Removal of a site (St Catherine's Hospice) |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |