E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
pleural mesothelioma malignant |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059518 |
E.1.2 | Term | Pleural mesothelioma malignant |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Objectif principal de la Phase 2 : pourcentage de patients non progressifs (répondeurs et stables) à 6 moisObjectif principal de la phase 3 : Survie globale |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 2 : Toxicité ; Phase 3 : Survie sans progression, Qualité de vie, Valeur pronostique des marqueurs biologiques, valeur pronostique et prédictive de la TEP-FDG |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
·Mésothéliome pleural malin prouvé histologiquement (biopsies pleurales réalisées au cours d’une thoracoscopie complétée ou non, selon les pratiques locales, par une pleurodèse par talcage, ou biopsies par ponction trans-pariétale sous scanner si celles-ci ramènent des fragments histologiques de taille suffisante). En cas de thoracoscopie, le scanner d’inclusion sera réalisé entre 3 et 4 semaines après. Un protocole et un compte-rendu standardisés de thoracoscopie diagnostique devront être rendus (cf. Annexe 14 )Dans l’essai présent, le Panel Français Mésopath sera sollicité pour la relecture systématique des lames des patients inclus, et la certification (a posteriori) du diagnostic histologique (mais cette confirmation du diagnostic histologique par Mesopath n'est pas attendue pour réaliser l'inclusion). Pour les cas pour lesquels le diagnostic histologique final de mésothéliome ne serait pas retenu, la décision de poursuivre ou non le traitement à l’étude sera laissé à l’appréciation de chaque investigateur. ·Présence d’une masse tumorale mesurable ou d’un épanchement pleural isolé·Irradiation prophylactique des trajets de ponction, de drain ou de pleuroscopie (3 x 7 Gray) réalisée avant le début du traitement par chimiothérapie et dans les 28 jours suivant le geste. Il n’y a pas de délai nécessaire entre la fin de cette irradiation prophylactique et le début de la chimiothérapie.·Age ³ 18 ans et < 75 ans·Performance status (ECOG) < ou = 2 ·Amaigrissement < 10 % du poids habituel dans les 3 mois précédents l’inclusion ·Espérance de vie supérieure à 12 semaines ·Fonction hématologique (résultats datant de moins de 7 jours) : polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 x 109/l, plaquettes ≥ 100 x 109/l, et hémoglobine > 9.5 g/dl·Fonction hépatique (résultats datant de moins de 7 jours) : bilirubine totale < 1.5 x limite normale supérieure (LNS), et SGOT (ASAT) comme SGPT (ALAT) < 2.5 x LNS (5 x LNS en cas de métastases hépatiques)·Fonction rénale (résultats datant de moins de 7 jours) : créatininémie < LNS, clairance de la créatinine ³ 60 ml/mn et protéinurie ≤ ++ (en cas de protéinurie ³ ++, le dosage de la protéinurie des 24 h sera réalisé et devra être < 1 g/24h)·Coagulation (résultats datant de moins de 7 jours) : INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,5, TCA (Temps de Céphaline Activé) ≤ 1,5 x LNS ·Consentement éclairé écrit signé |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
·Localisations secondaires cérébrales·Traitement par antiagrégants plaquettaires (Aspirine ³ 325 mg/j, clopidrogel, ticlopidine, dipyridamole), par anti-vitamine K à dose curative, traitement antithrombotique à dose efficace (l’usage des anticoagulants à titre préventif n’est pas un critère d’exclusion) ou par anti-inflammatoires non stéroïdiens·HTA non contrôlée par un traitement oral (TA > 155/100 mmHg) ·Hémoptysie (définie par la présence de plus d’une cuillère à café de sang) datant de moins de 3 mois·Toute hémorragie extériorisée de volume supérieur à une cuillère à soupe ·Coagulopathie héréditaire·Antécédents d’infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois, de cardiopathie ischémique non contrôlée (angor instable), d’insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA ³ 2, d’arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médical. Une fibrillation auriculaire régularisée, ralentie, contrôlée sous traitement ne constitue pas une contre-indicaton en soi, si elle ne nécessite pas d’anticoagulation à dose anticoagulante (avis cardiologique). ·Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d’accident ischémique transitoire datant de moins de 12 mois·Neuropathie sensitivomotrice de grade ³ 2 (NCI CTC)·Pathologie contre-indiquant une hyper-hydratation ·Présence d’un ulcère gastro-duodénal non cicatrisé ·Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal datant de moins de 6 mois·Présence d’une fracture osseuse ·Intervention chirurgicale majeure datant de moins de 28 jours ou absence de cicatrisation complète de la plaie, intervention chirurgicale prévue. La pose d’un dispositif veineux central implantable (DVCI) sous anesthésie locale est autorisée, un délai de sept jours devant cependant être respecté avant une cure de chimiothérapie. ·Antécédent de tumeur maligne à l’exception d’un cancer du col in situ ou d’un cancer baso-cellulaire de la peau·Traitement antérieur par toute thérapeutique antinéoplasique (chimiothérapie, immunothérapie, biothérapie) en dehors d'une pleuroscopie avec ou sans talcage et d'une irradiation du trajet des drains ·Hypersensibilité connue à l’une des substances actives ou à l’un des excipients ·Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster ou à d’autre anticorps recombinants humains ou humanisés ·Association concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune ·Contre-indication définitive à une prémédication par vitamine B12 en IM, acide folique ou corticothérapie ·Participation à un essai thérapeutique d'une autre molécule dans les 4 semaines précédant l’inclusion (quel que soit son intérêt : curatif, prophylactique ou diagnostique) ·Femme enceinte ou allaitant, ou pour tous les patients, une contraception inadéquate pendant l’essai et les 6 mois suivant la dernière administration de bevacizumab et pemetrexed ·Toute condition géographique ou psychologique ne permettant pas une bonne compréhension ou compliance au protocole ·Patient privé de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative ·Patient présentant toute autre maladie, dysfonction neurologique ou métabolique, anomalie clinique ou biologique laissant suspecter une maladie ou une affection contre-indiquant l’usage d’un médicament expérimental ou exposant celui-ci à un haut risque de complications liées au traitement. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
-Critère principal de la Phase 2 : Pourcentage de patients contrôlés (répondeurs et stables) à 6 mois -Critère principal de la phase 3 : Survie globale-Critères secondaires : phase 2 : Toxicité, Qualité de viephase 3 : Survie sans progression, Qualité de vie, Valeurs prédictive et pronostique des marqueurs biologiques moléculaires et sériques, valeur pronostique et prédictive de la TEP-FDG |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 39 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |