E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Lupus eritematoso sistémico
systemic lupus erythematosus |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Continuar evaluando la seguridad del epratuzumab administrado en dosis de 1.200 mg cada dos semanas, hasta completar dos dosis en ciclos de retratamiento de 12 semanas, en pacientes con lupus sistémico moderado o grave. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Continuar evaluando la tolerabilidad del epratuzumab. - Continuar evaluando la eficacia del epratuzumab. - Continuar evaluando la cinética y las características de los linfocitos B y T en la circulación - Continuar evaluando la farmacocinética, la farmacodinamia y la inmunogenicidad del epratuzumab - Continuar evaluando los beneficios para la calidad de vida relacionada con la salud del tratamiento con epratuzumab. - Continuar evaluando los beneficios en cuanto a utilidad del tratamiento con epratuzumab.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes del estudio SL0007 que completen la semana 12 y pacientes que se retiren prematuramente en la semana 8 del estudio (visita 8) o más tarde debido al fracaso del tratamiento, tal y como se describe en el protocolo SL0007. 2. Los pacientes que hayan completado el estudio SL0007 deberán haber mantenido los criterios de elegibilidad (incluidas las limitaciones relativas a los medicamentos concomitantes) a lo largo de su participación en el estudio SL0007. Podrán ser elegibles para participar en el estudio SL0008 los pacientes que abandonaron prematuramente el estudio SL0007 debido al uso de medicación concomitante contra el lupus prohibida (ej. dosis elevadas de corticoides) que diera lugar al fracaso del tratamiento. Se comentará caso por caso cada paciente por separado con el monitor médico. 3. Firma del consentimiento informado por escrito antes del comienzo de cualquiera de las evaluaciones específicas del estudio en la visita 1 (los pacientes que vayan a participar en el SL0008 deberán firmar el consentimiento informado correspondiente antes de realizar cualquiera de las evaluaciones de la última visita del ensayo SL0007, ya que la fecha de esta visita se usará para ambos estudios)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. LES activo, grave con afectación neuropsiquiátrica incluyendo, pero no limitando, los siguientes criterios A del índice BILAG: meningitis aséptica en ese momento, vasculitis cerebral, síndromes desmielinizantes (incluida mielitis ascendente o transversa y polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria aguda), mielopatía, estado confusional agudo, alteración del nivel de conciencia, psicosis, neuropatía craneal, plexopatía, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, estado epiléptico, ataxia cerebelosa, ictus o síndrome ictal, corea o cualquier otro trastorno neurológico que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto completara los procedimientos exigidos por el protocolo. La mononeuritis múltiple NO es excluyente siempre que no sea nueva (aparecida en las últimas 4 semanas) 2. LES activo grave con afectación del sistema renal (definida por una puntuación A de actividad renal en el índice BILAG o por una nefritis de grado III o mayor en la clasificación de la OMS), un nivel de creatinina sérica >2,5 mg/dl o un aumento clínicamente significativo (en opinión del investigador) de la creatinina sérica en los 28 días (día -1) previos a la visita 1 (selección) o proteinuria >3,5 g/día 3. Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deberán obtener resultados negativos en una prueba de embarazo realizada en la visita 1, antes de recibir la primera dosis de la medicación del estudio. Se hará una prueba de embarazo en orina cada 4 semanas mientras dure el ensayo, que deberá ser negativa para que la paciente pueda continuar en el estudio. Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante un período de 3 meses después de tomar la última dosis de la medicación del estudio (la dosis de los anticonceptivos orales habrá de ser estable durante al menos un mes entero antes de la visita 1). La abstinencia no es un método anticonceptivo aceptable para el estudio. Sólo se aceptarán los anticonceptivos de barrera si se emplea un método de doble barrera (ej., preservativo y espermicida o diafragma y espermicida). Las mujeres que no usen anticonceptivos deberán estar esterilizadas por vía quirúrgica, ser posmenopaúsicas desde hace al menos 2 años antes de la visita 1 o haberse sometido a una ligadura de trompas 4. Pruebas de inmunosupresión, incluida la infección por el VIH, las agammaglobulinemias, las deficiencias de linfocitos T o la infección por el HTLV-1 en cualquier momento previo o durante el estudio 5. Pacientes con antecedentes de infecciones crónicas, entre otras, hepatitis B o C. Pacientes con antecedentes de una infección grave o potencialmente mortal reciente (ej., neumonía o herpes zóster) o con signos o síntomas actuales que puedan indicar una infección significativa en la visita 1 según el juicio clínico del investigador. Los pacientes deberán haber terminado cualquier tratamiento antibiótico antes de recibir la primera dosis de la medicación del estudio 6. Pacientes que, en opinión del investigador, tengan un riesgo especialmente elevado de contraer una infección grave debido a sus hábitos de vida o sus relaciones laborales o sociales 7. Abuso o dependencia de sustancias u otros trastornos médicos concomitantes que puedan confundir la interpretación del estudio o afectar a la capacidad del paciente para tolerar o completar el estudio 8. Pacientes que reciban cualquier vacuna (incluidas las vacunas atenuadas, de toxoides y de subunidades) en las 2 semanas anteriores a la visita 1 o durante el estudio. Se permiten las vacunas antigripales y contra el virus del papiloma humano antes de la entrada en el estudio, pero se prohíben durante el mismo. Se permiten las vacunas antitetánicas antes de la entrada en el estudio y durante el mismo. 9. Empleo de anticoagulantes orales o de tratamientos antiplaquetarios con independencia de la indicación y la vía (sin contar los AINE) en las 4 semanas anteriores a la visita 1 10. Pacientes con antecedentes de síndrome de anticuerpos antifosfolipídos. 11. Alteraciones hematológicas significativas no atribuidas al lupus, como anemia ferropénica, hemoglobina < 8,0 g/dl, leucocitos < 2000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3, plaquetas < 50.000/mm3 12. Antecedentes de tumores malignos, excepto los siguientes cánceres tratados: carcinoma cervicouterino in situ, carcinoma basocelular o carcinoma escamocelular. 13. Uso de los medicamentos señalados en la Tabla 9:1 (pag 37 de Prot.), por cualquier vía, durante el estudio SL0007 o mientras participa en SL0008. El uso durante el ensayo de medicamentos excluidos obligará a interrumpir la participación del paciente en el estudio Se prohíbe el uso de inyecciones IV, IA o IM de corticoides que superen 120 mg de metilprednisolona o 60 mg de triamcinolona (o equivalente al día) durante el estudio SL0008. El uso durante el ensayo de medicación excluida obligará a interrumpir la participación del paciente en el estudio
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Número y porcentaje de pacientes con mejoría en el índice BILAG, que se define como un nivel BILAG A en la visita basal del estudio (visita 1 del ensayo SL0007) que mejora a las categorías B/C/D y un nivel BILAG B en la visita basal del estudio (visita 1 del ensayo SL0007) que mejora a las categorías C/D y ausencia de empeoramiento del índice BILAG en otros órganos y sistemas, de forma que no hay niveles BILAG A o hay dos nuevos niveles BILAG B en comparación con la visita 1 del ensayo SL0007. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |