Clinical Trial Results:
Sorafenib Long Term Extension Program (STEP)
Summary
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EudraCT number |
2007-002604-17 |
Trial protocol |
FR DE ES IT PL GB BE BG |
Global end of trial date |
24 Sep 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
16 Jul 2022
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First version publication date |
30 Mar 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
12311
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00625378 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, Leverkusen, Germany, D-51368
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Public contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Sep 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Sep 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary purpose of the program was to enable patients, currently receiving sorafenib (Nexavar) in a Bayer/Onyx sponsored clinical trial, to continue sorafenib treatment after their respective study had met its primary endpoint and/or had reached the end as defined in the original protocol. An additional objective was the assessment of the safety of Nexavar or Nexavar combination treatment.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Council for Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the study, the informed consent was read by and explained to all the subjects/ /legal representatives. Participating subjects/ /legal representatives signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Dec 2007
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
26 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 70
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Worldwide total number of subjects |
204
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EEA total number of subjects |
126
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
109
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From 65 to 84 years |
93
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at multiple centers in 19 countries between 21-Dec-2007 (first subject first visit) and 24-Sep-2021 (last subject last visit). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Overall, 206 subjects were transferred from the feeder studies and have signed informed consent for STEP. Of these 206 subjects, 2 subjects were never treated and 204 subjects received the study treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Sorafenib monotherapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received single-agent sorafenib at the same dose and schedule as in their original Clinical Trial. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sorafenib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Nexavar
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
At the same dose and schedule as in the subjects' original Clinical Trial
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Arm title
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Sorafenib+Erlotinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received sorafenib and erlotinib combination at the same dose and schedule as in their original Clinical Trial. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sorafenib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Nexavar
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
At the same dose and schedule as in the subjects' original Clinical Trial
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Investigational medicinal product name |
Erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
At the same dose and schedule as in the subjects' original Clinical Trial
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sorafenib monotherapy
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Reporting group description |
Subjects received single-agent sorafenib at the same dose and schedule as in their original Clinical Trial. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sorafenib+Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received sorafenib and erlotinib combination at the same dose and schedule as in their original Clinical Trial. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Sorafenib monotherapy
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Reporting group description |
Subjects received single-agent sorafenib at the same dose and schedule as in their original Clinical Trial. | ||
Reporting group title |
Sorafenib+Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received sorafenib and erlotinib combination at the same dose and schedule as in their original Clinical Trial. | ||
Subject analysis set title |
Safety analysis set (SAF)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
SAF included all subjects who received at least one dose of study medication.
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End point title |
Sorafenib treatment duration within STEP [1] | ||||||||||||
End point description |
Treatment duration was calculated in days as the date of the last dose of any study treatment minus date of the first dose of any study treatment plus one day.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the date of the first sorafenib dose until the date of the last sorafenib dose, with a mean duration of 25 months and max duration of 153.8 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the nature of this trial, only descriptive statistics were performed. Neither confirmatory nor exploratory inferential statistical analyses were pre-specified. |
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Notes [2] - SAF [3] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with new treatment-emergent adverse events (TEAEs) [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered with a pharmaceutical product. The adverse event did not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A serious adverse event (SAE) was any untoward medical occurrence that at any dose: resulted in death; was life-threatening; required in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; resulted in persistent or significant disability or incapacity; was a congenital anomaly or birth defect; was an important medical event. A new treatment-emergent adverse event (TEAE) was any AE that had a start date on or after ICF date in STEP and up to 30 days after the last sorafenib dose. A drug-related new TEAE was any new TEAE that had a causal relationship with the study treatment as assessed by the investigator. disc. = discontinuation
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From signing the ICF in STEP until 30 days after the last sorafenib dose, with a mean duration of 26 months
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the nature of this trial, only descriptive statistics were performed. Neither confirmatory nor exploratory inferential statistical analyses were pre-specified. |
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Notes [5] - SAF [6] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with new TEAEs of CTCAE grades 3 or higher by worst CTCAE grade [7] | ||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered with a pharmaceutical product. The AE did not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A new treatment-emergent adverse event (TEAE) was any AE that had a start date on or after ICF date in STEP and up to 30 days after the last sorafenib dose. CTCAE: Common Terminology Criteria Adverse Event.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From signing the ICF in STEP until 30 days after the last sorafenib dose, with a mean duration of 26 months
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the nature of this trial, only descriptive statistics were performed. Neither confirmatory nor exploratory inferential statistical analyses were pre-specified. |
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Notes [8] - SAF [9] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with study drug-related new TEAEs of CTCAE grades 3 or higher by worst CTCAE grade [10] | ||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered with a pharmaceutical product. The AE did not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A new treatment-emergent adverse event (TEAE) was any AE that had a start date on or after ICF date in STEP and up to 30 days after the last sorafenib dose. A drug-related new TEAE was a new TEAE that had a causal relationship with the study treatment as assessed by the investigator. CTCAE: Common Terminology Criteria Adverse Event.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From signing the ICF in STEP until 30 days after the last sorafenib dose, with a mean duration of 26 months
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Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the nature of this trial, only descriptive statistics were performed. Neither confirmatory nor exploratory inferential statistical analyses were pre-specified. |
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Notes [11] - SAF [12] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with all adverse events [13] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered with a pharmaceutical product. The AE did not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A drug-related AE was any AE that had a causal relationship with the study treatment as assessed by the investigator. All AEs in STEP were the combination of AEs ongoing from feeder studies and new TEAEs. disc. = discontinuation
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From signing the ICF in STEP until 30 days after the last sorafenib dose, with a mean duration of 26 months
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the nature of this trial, only descriptive statistics were performed. Neither confirmatory nor exploratory inferential statistical analyses were pre-specified. |
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Notes [14] - SAF [15] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with all adverse events of CTCAE grades 3 or higher by worst CTCAE grade [16] | ||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered with a pharmaceutical product. The AE did not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. All AEs in STEP were the combination of AEs ongoing from feeder studies and new TEAEs.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From signing the ICF in STEP until 30 days after the last sorafenib dose, with a mean duration of 26 months
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Notes [16] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the nature of this trial, only descriptive statistics were performed. Neither confirmatory nor exploratory inferential statistical analyses were pre-specified. |
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Notes [17] - SAF [18] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with study drug-related all adverse events of CTCAE grades 3 or higher by worst CTCAE [19] | ||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered with a pharmaceutical product. The AE did not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A drug-related AE was any AE that had a causal relationship with the study treatment as assessed by the investigator. All AEs in STEP was a combination of AEs ongoing from feeder studies and new TEAEs.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From signing the ICF in STEP until 30 days after the last sorafenib dose, with a mean duration of 26 months
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Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the nature of this trial, only descriptive statistics were performed. Neither confirmatory nor exploratory inferential statistical analyses were pre-specified. |
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Notes [20] - SAF [21] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of deaths with primary cause of death [22] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Primary cause of death included: any cause; progressive disease; toxicity due to study treatment (with at least one AE with outcome death); other (unspecified) or missing cause.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From signing the ICF in STEP until completion or discontinuation of the study, with a mean duration of 26 months
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Notes [22] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the nature of this trial, only descriptive statistics were performed. Neither confirmatory nor exploratory inferential statistical analyses were pre-specified. |
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Notes [23] - SAF [24] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with abnormal hematological and biochemical laboratory values by worst CTCAE grade [25] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects with a specific laboratory value that were "not graded" are not included in the table. CTCAE grade was set to “not graded” if the reference ranges or other information necessary to derive grades were unavailable or result had a special character (such as > or < ) then the grade. "99999" denotes that value was not countable due to no evaluable data for the subject.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From signing the ICF in STEP until 30 days after the last sorafenib dose, with a mean duration of 26 months
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Notes [25] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the nature of this trial, only descriptive statistics were performed. Neither confirmatory nor exploratory inferential statistical analyses were pre-specified. |
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Notes [26] - SAF [27] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with ECOG performance status by 6-months time intervals [28] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status: 0 = Fully active, able to carry on all pre-disease performance without restriction; 1 = Restricted in physically strenuous activity but ambulatory and able to carry out work of a light or sedentary nature, e.g. light house work, office work; 2 = Ambulatory and capable of all self-care but unable to carry out any work activities, up and about more than 50% of waking hours; 3 = Capable of only limited self-care, confined to bed or chair more than 50% of waking hours; 4 = Completely disabled, cannot carry on any self-care, totally confined to bed or chair; 5 = Dead
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 156 months
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Notes [28] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the nature of this trial, only descriptive statistics were performed. Neither confirmatory nor exploratory inferential statistical analyses were pre-specified. |
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Notes [29] - SAF [30] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From signing the ICF in STEP until 30 days after the last sorafenib dose, with a mean duration of 26 months
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Adverse event reporting additional description |
Adverse event reporting for the numbers of deaths (all causes) considers all deaths that occurred at any time during the study until the end of the follow up (with a mean duration of 26 months); deaths resulting from adverse events considers both adverse events with CTCAE grade 5 and/or adverse events with outcome 'Fatal'.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Sorafenib+Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received sorafenib and erlotinib combination at the same dose and schedule as in their original Clinical Trial. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sorafenib monotherapy
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Reporting group description |
Subjects received single-agent sorafenib at the same dose and schedule as in their original Clinical Trial. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Mar 2011 |
Global amendment 02 forming integrated protocol Version 3.0 introduced the following changes: An inclusion criterion was added to allow subjects who received combination treatment with sorafenib (Nexavar) and TACE (transarterial chemoembolization) in their originating study to be eligible for this extension study. The exclusion criterion regarding concurrent anti-cancer chemotherapy was, therefore, modified to clarify that the exclusion did not apply to subjects being treated with sorafenib in combination with TACE. |
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30 Mar 2012 |
Global amendment 03 forming integrated protocol Version 4.0 introduced the following changes: 1. Inclusion of an Evaluation of Overall Survival. 2. Inclusion of safety as a stated objective with the main objective of this program remained unchanged. |
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25 Mar 2014 |
Global amendment 04 forming integrated protocol Version 5.0 introduced the following changes: 1. Removal of all references to erlotinib. 2. Removal of references to placebo in association with sorafenib administration. 3. Addition of TACE to the permissible anticancer chemotherapies and addition of guidance on Sorafenib dose modification in combination with TACE. 4.Clarification of which CTC version was used for the grading of liver function abnormalities. |
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15 May 2018 |
Global amendment 07 forming integrated protocol Version 6.0 introduced the following changes: 1. Overall survival (OS) evaluation removed from the study objectives. 2. Safety visits were modified. 3. Laboratory evaluations were modified. 4. Follow-up period was changed. |
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26 May 2020 |
Global amendment 08 forming integrated protocol Version 7.0 introduced the following changes: 1. Added Post-Trial Access Program. 2. Removal of the instructions for dose modifications for the combination of sorafenib with capecitabine and TACE. 3. Added clarification for continuation on study drug. 4. Added clarification for ending the study. 5. Added clarification on last patient last visit date. 6. The timepoint of the performance of the analyses was corrected, last patient last visit was changed to “after the end of the study”. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
No primary endpoints were defined specifically for study STEP as the primary purpose of this study was to enable patients to continue sorafenib treatment. The 26-month long-term follow-up duration was the mean follow-up duration for the subjects. |