E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rheumatoid Arthritis Artritis Reumatoide |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of ofatumumab in reducing clinical signs and symptoms in adult RA patients after a single course of ofatumumab Demostrar la eficacia de ofatumumab para reducir los signos y síntomas clínicos en pacientes adultos con AR después de un único ciclo de ofatumumab.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluar la eficacia a largo plazo de ciclos repetidos de ofatumumab •Evaluar el efecto sobre nuevos y establecidos biomarcadores de la respuesta clínica tras un ciclo único y ciclos repetidos de ofatumumab. •Evaluar ofatumumab en relación con el impacto sobre los resultados notificadas por el paciente tras un ciclo único y ciclos repetidos de ofatumumab. •Evaluar el riesgo de respuesta inmune del huésped contra ofatumumab tras un ciclo único y ciclos repetidos del fármaco. •Evaluar la seguridad de ofatumumab tras un ciclo único y ciclos repetidos del fármaco.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Edad ≥18 años. 2. Diagnóstico de artritis reumatoide según el American College of Rheumatology (clasificación ACR1987) de al menos seis meses de duración desde el diagnóstico en la selección. 3. Enfermedad activa en el momento de la selección, definida por: - ≥8 articulaciones hinchadas (de 66 articulaciones evaluadas) y - ≥8 articulaciones dolorosas (de 68 articulaciones evaluadas) y - Proteína C-reactiva (PCR) ≥1 mg/dL o velocidad de sedimentación globular (VSG) ≥22 mm/hora (utilizando Becton Dickinson Seditainer) y - DAS28 ≥3,2 (basado en la VSG) Nota: Las articulaciones hinchadas y dolorosas se evaluarán de nuevo en la visita basal (Visita 2) para confirmar que se cumplen los criterios de elegibilidad antes de la aleatorización. Siempre que sea posible, la re-evaluación del recuento articular debe realizarse en la visita basal (Visita 2); si no es posible, puede hacerse ≤3 días antes de la Visita 2. 4. Clase funcional de la AR I, II o III * 5. Respuesta inadecuada al tratamiento previo o actual con metotrexato definida como: - Eficacia inadecuada a juicio del investigador tras 12 semanas como mínimo de tratamiento con al menos 15mg semanales de metotrexate y/o - Intolerancia definida como uno o más efectos secundarios durante el tratamiento con al menos 15mg semanales, durante una semana como mínimo, que razonablemente determinan la interrupción o la reducción de la dosis de metotrexato. 6. Tratamiento con metotrexato (MTX), 7,5-25 mg/semana, al menos durante 12 semanas y a una dosis estable al menos 4 semanas antes de la Visita 2. Dosis de MTX tan bajas como 7,5mg a la semana están permitidas en los pacientes que no puedan tolerar dosis más altas. 7. Después de recibir la información verbal y por escrito sobre el estudio, el paciente debe firmar el consentimiento informado antes de realizar cualquiera de las actividades relacionadas con el estudio, incluido el lavado de otros fármacos. Francia: En Francia, un sujeto sólo será elegible para participar en este estudio si está afiliado o es beneficiario de la seguridad social. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes con historia de otra enfermedad reumática autoinmune distinta de la AR (excepto el síndrome de Sjögren secundario, la afectación sistémica significativa secundaria a AR (vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty). 2. Exposición previa a terapias antirreumáticas biológicas reductoras de células, incluidos los compuestos en investigación (ej., anti-CD11a, anti-CD19, anti-CD20, anti-CD22, anti-BLyS/BAFF, anti-CD3, anti-CD4, anti-CD5, CAMPATH, etc). 3. Exposición previa a FAMEs biológicos 4. Pacientes que hayan recibido cualquiera de los siguientes tratamientos en las 4 semanas anteriores a la Visita 2: - terapia anticancerosa (ej., agentes alquilantes, anti-metabolitos, análogos de la purina, anticuerpos monoclonales). - Glucocorticoides a menos que se administren a dosis equivalentes a ≤10mg de prednisona/día. - Corticosteroides intraarticulares, i.m. o i.v. - Vacunas con gérmenes vivos/atenuados - Hidroxicloroquina - Ciclosporina - Azatioprina - Penicilamina 5. Exposición a sulfasalazina en las 6 semanas anteriores a la Visita 2. 6. Exposición a leflunomida en las 12 semanas anteriores a la Visita 2 a menos que el paciente haya completado el tratamiento con colestiramina oral para el lavado de acuerdo con la práctica clínica aceptada localmente. 7. Exposición a terapia con sales de oro ≤12 semanas antes de la Visita 2. 8. Exposición a inmunogammaglobulinas i.v. ≤24 semanas antes de la Visita 2. 9. Melanoma maligno antiguo o actual. 10. Cáncer antiguo o actual, excepto: - Carcinoma cervical de estadio 1B o menos - Basalioma y carcinoma cutáneo de células escamosas - Otro cáncer con una duración de la respuesta completa >5 años 11. Enfermedad infecciosa activa en evolución o crónica que requiera tratamiento sistémico como, pero no limitada a, infección renal crónica, infección pulmonar crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis activa B y C. 12. Cardiopatía clínicamente significativa como, angina inestable, infarto agudo de miocardio en los seis meses anteriores a la selección, insuficiencia cardiaca congestiva, anomalías conocidas del intervalo QT y arritmia que requiera tratamiento, excepto las extrasístoles o las anomalías menores de la conducción. 13. Enfermedad concurrente significativa no controlada incluida, pero no limitada a, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica, o evidencia de enfermedad desmielinizante. 14. Historia de enfermedad cerebrovascular significativa. 15. VIH positivo conocido. 16. Valores de laboratorio en la selección (según el laboratorio central): - Hemoglobina <5,6 mmol/L (9 g/dL) - Neutrófilos <2 x 109/L - Plaquetas <100 x 109/L - IgG en suero <límite inferior normal - ALT en suero >3 veces por encima del límite superior normal (según el rango del laboratorio central) - AST >1,5 veces por encima del límite superior normal (según el rango del laboratorio central) - ALP >2 veces por encima del límite superior normal (según el rango del laboratorio central) - Creatinina en suero >133 µmol/L (1,5 mg/dL) 17. Serología positiva de hepatitis B definida como: - Test positivo para HBsAg y/o - Test positivo para anti-HBc y anti-HBs Los pacientes con vacunación documentada contra la hepatitis B (inmunización primaria y secundaria y dosis de recuerdo) se considerarán negativos. 18. Pacientes con virus JC (JCV) positivo en plasma/leucocitos mediante RCP (cada compartimento) 19. Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación. 20. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado o terapia experimental en las 4 semanas anteriores a la selección. 21. Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención. 22. Pacientes que se sepa o se sospeche que no van a ser capaces de cumplir con el protocolo del estudio (ej., debido a alcoholismo, drogodependencia o trastorno psicológico). 23. Mujeres en periodo de lactancia o con una prueba de embarazo positiva en la selección. 24. Mujeres potencialmente fértiles que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y un año después de la última dosis de ofatumumab. Los métodos anticonceptivos adecuados se definen como, abstinencia, tratamiento hormonal oral, implantes de levonorgestrel, anillo vaginal estrogénico, parches anticonceptivos percutáneos, dispositivo intrauterino, esterilización de la pareja sexual masculina si es la única pareja sexual de la paciente. En las pacientes de EEUU, el empleo de un método de doble barrera también se considera adecuado (preservativo o capuchón oclusivo más espermicida).
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
ACR20 at 24 weeks ACR20 a las 24 semanas. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Initial double blind period: randomsied, double-blind, parallel group. Extension period: open label |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of trial is defined as last patient last visit for the open-label Phase of the study, scheduled to occur at week 144. As the long term time course of B cell depletion is unknown, some subjects may have residual depletion of B-cells at this point and will be followed-up until B-cell count has returned to normal. A CSR will be prepared based on week 144 efficacy and safety data. An addendum to this report will be completed once all patients have completed the B-cell follow-up period. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |