Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2007-002951-18
Sponsor's Protocol Code Number:	GEN411/OFA110634
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2007-10-11
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2007-002951-18

A.3

Full title of the trial

A double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group, multi-center, phase III trial of ofatumumab investigating clinical efficacy in adult patients with active rheumatoid arthritis who had an inadequate response to TNF-α antagonist therapy
Estudio Fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico, para investigar la eficacia clínica de ofatumumab en pacientes adultos con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada a la terapia con antagonistas TNFα

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

Investigating efficacy of ofatumumab in RA patients with inadequate response to TNF-α antagonist

A.4.1

Sponsor's protocol code number

GEN411/OFA110634

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Genmab A/S
B.1.3.4	Country	Denmark
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Ofatumumab
D.3.2	Product code	HuMax-CD20
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Ofatumumab
D.3.9.1	CAS number	679 818-59-8
D.3.9.2	Current sponsor code	HuMax-CD20
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.3	Concentration number	20
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Human monoclonal antibody

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Rheumatoid Arthritis
Artritis Reumatoide

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10039073
E.1.2	Term	Rheumatoid arthritis

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To demonstrate efficacy of ofatumumab in reducing clinical signs and symptoms in adult RA patients after a single course of ofatumumab
Demostrar la eficacia de ofatumumab para reducir los signos y síntomas clínicos en pacientes adultos con AR después de un único ciclo de ofatumumab.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

•Evaluar la eficacia a largo plazo de ciclos repetidos de ofatumumab
•Evaluar el efecto sobre nuevos y establecidos biomarcadores de la respuesta clínica tras un ciclo único y ciclos repetidos de ofatumumab.
•Evaluar ofatumumab en relación con el impacto sobre los resultados notificados por el paciente tras un ciclo único y ciclos repetidos de ofatumumab.
•Evaluar el riesgo de respuesta inmune del huésped contra ofatumumab tras un ciclo único y ciclos repetidos del fármaco.
•Evaluar la seguridad de ofatumumab tras un ciclo único y ciclos repetidos del fármaco.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Edad ≥18 años.
2. Diagnóstico de artritis reumatoide según el American College of Rheumatology (clasificación ACR1987) de al menos seis meses de duración desde el diagnóstico en la selección.
3. Enfermedad activa en el momento de la selección, definida por:
- ≥8 articulaciones hinchadas (de 66 articulaciones evaluadas)
y
- ≥8 articulaciones dolorosas (de 68 articulaciones evaluadas)
y
- Proteína C-reactiva (PCR) ≥1.0 mg/dL o velocidad de sedimentación globular (VSG) ≥22 mm/hora (utilizando Becton Dickinson Seditainer)
y
- DAS28 ≥3,2 (basado en la VSG)
Las articulaciones se evaluarán de nuevo en la visita basal (Visita 2) para confirmar que se cumplen los criterios de elegibilidad antes de la aleatorización. Siempre que sea posible, la re-evaluación articular debe realizarse en la visita basal (Visita 2); si no es posible, puede hacerse ≤3 días antes de la Visita 2.
4. Clase funcional de la AR I, II o III*
5. Respuesta inadecuada al tratamiento previo o actual con un antagonista TNF-α después del tratamiento con infliximab (≥3 mg/kg; al menos 4 infusiones), o con adalimumab (40mg en semanas alternas durante ≥3 meses) o con etanercept (25mg dos veces a la semana o 50mg una vez a la semana durante ≥3 meses) definida como:
- Eficacia inadecuada a juicio del investigador
y/o
- Intolerancia definida como uno o más efectos secundarios después de al menos una administración de uno de los antagonistas del TNF-α a la dosis indicada anteriormente, que razonablemente obliga a interrumpir el tratamiento con el antagonista TNF-α.
6. Tratamiento con metotrexato (MTX), 7,5-25 mg/semana, al menos durante 12 semanas y a una dosis estable al menos 4 semanas antes de la Visita 2. Dosis de MTX tan bajas como 7,5mg a la semana están permitidas en los pacientes que no puedan tolerar dosis más altas.
7. Después de recibir la información verbal y por escrito sobre el estudio, el paciente debe firmar el consentimiento informado antes de realizar cualquiera de las actividades relacionadas con el estudio, incluido el lavado de otros fármacos.
Francia: En Francia, un sujeto sólo será elegible para participar en este estudio si está afiliado o es beneficiario de la seguridad social.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Pacientes con historia de otra enfermedad reumática autoinmune distinta de la AR (excepto el síndrome de Sjögren secundario, la afectación sistémica significativa secundaria a AR (vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty).
2. Exposición previa a terapias antirreumáticas biológicas reductoras de células, incluidos los compuestos en investigación (ej., anti-CD11a, anti-CD19, anti-CD20, anti-CD22, anti-BLyS/BAFF, anti-CD3, anti-CD4, anti-CD5, CAMPATH).
3. 411: Exposición a etanercept ≤4 semanas, infliximab o adalimumab ≤8 semanas o abatacept ≤12 semanas antes de la Visita 2.
4. Pacientes que hayan recibido cualquiera de los siguientes tratamientos en las 4 semanas anteriores a la Visita 2:
- terapia anticancerosa (ej., agentes alquilantes, anti-metabolitos, análogos de la purina, anticuerpos monoclonales).
- Glucocorticoides a menos que se administren a dosis equivalentes a ≤10mg de prednisona/día.
- Corticosteroides intraarticulares, i.m. o i.v.
- Vacunas con gérmenes vivos/atenuados
- Hidroxicloroquina
- Ciclosporina
- Azatioprina
- Penicilamina
5. Exposición a sulfasalazina en las 6 semanas anteriores a la Visita 2.
6. Exposición a leflunomida en las 12 semanas anteriores a la Visita 2 a menos que el paciente haya completado el tratamiento con colestiramina oral para el lavado de acuerdo con la práctica clínica aceptada localmente.
7. Exposición a terapia con sales de oro ≤12 semanas antes de la Visita 2.
8. Exposición a inmunogammaglobulinas i.v. ≤24 semanas antes de la Visita 2.
9. Melanoma maligno antiguo o actual.
10. Cáncer antiguo o actual, excepto:
- Carcinoma cervical de estadio 1B o menos
- Basalioma y carcinoma cutáneo de células escamosas
- Otro cáncer con una duración de la respuesta completa >5 años
11. Enfermedad infecciosa activa en evolución o crónica que requiera tratamiento sistémico como, pero no limitada a, infección renal crónica, infección pulmonar crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis activa B y C.
12. Cardiopatía clínicamente significativa como, angina inestable, infarto agudo de miocardio en los seis meses anteriores a la selección, insuficiencia cardiaca congestiva, anomalías conocidas del intervalo QT y arritmia que requiera tratamiento, excepto las extrasístoles o las anomalías menores de la conducción.
13. Enfermedad concurrente significativa no controlada incluida, pero no limitada a, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica o evidencia de enfermedad desmielinizante.
14. Historia de enfermedad cerebrovascular significativa.
15. VIH positivo conocido.
16. Valores de laboratorio en la selección (según el laboratorio central)
- Hemoglobina <5,6 mmol/L (9 g/dL)
- Neutrófilos <2 x 109/L
- Plaquetas <100 x 109/L
- IgG en suero <límite inferior normal
- ALT en suero >3 veces por encima del límite superior normal
- AST >1,5 veces por encima del límite superior normal
- ALP >2 veces por encima del límite superior normal
- Creatinina en suero >133 mol/L (1,5 mg/dL)
17. Serología positiva de hepatitis B definida como:
- Test positivo para HBsAg y/o
- Test positivo para anti-HBc y anti-HBs
Los pacientes con vacunación documentada contra la hepatitis B (inmunización primaria y secundaria y dosis de recuerdo) se considerarán negativos.
18. Pacientes con virus JC (JCV) positivo en plasma/leucocitos mediante RCP (cada compartimento.
19. Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación.
20. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado o terapia experimental en las 4 semanas anteriores a la selección.
21. Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención.
22. Pacientes que se sepa o se sospeche que no van a ser capaces de cumplir con el protocolo del estudio (ej., debido a alcoholismo, drogodependencia o trastorno psicológico).
23. Mujeres en periodo de lactancia o con una prueba de embarazo positiva en la selección.
24. Mujeres potencialmente fértiles que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y un año después de la última dosis de ofatumumab. Los métodos anticonceptivos adecuados se definen como, abstinencia, tratamiento hormonal oral, implantes de levonorgestrel, anillo vaginal estrogénico, parches anticonceptivos percutáneos, dispositivo intrauterino, esterilización de la pareja sexual masculina si es la única pareja sexual de la paciente.
En las pacientes de EEUU, el empleo de un método de doble barrera también se considera adecuado (`reservativo o capuchón oclusivo más espermicida).

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

ACR20 at 24 weeks
ACR20 a las 24 semanas

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

Initial double blind period: randomised, double-blind, parallel group. Extension period: open label

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

End of trial is defined as last patient last visit for the open-label Phase of the study, scheduled to occur at week 144. As the long term time course of B cell depletion is unknown, some subjects may have residual depletion of B-cells at this point and will be followed-up until B-cell count has returned to normal. A CSR will be prepared based on week 144 efficacy and safety data. An addendum to this report will be completed once all patients have completed the B-cell follow-up period

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	28
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	150
F.4.2.2	In the whole clinical trial	236

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2007-11-27

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2007-10-08

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2013-07-15

Select Country:	Select Age Range:
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Select Gender:
Select Date Range: to
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IMP with orphan designation in the indication
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