E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es determinar la diferencia que existe (según el cambio experimentado en los valores de HbA1c desde el momento basal hasta el final del tratamiento [26 semanas]), al administrar 2,0 mg de exenatida LAR una vez a la semana o insulina glargina una vez al día (QD) (utilizando el algoritmo descrito por Yki-Järvinen y col., 2007), en pacientes con diabetes tipo 2 que presentan un control glucémico insuficiente, que toman 1) Met en monoterapia o combinada con SU o TZD y, en un subgrupo de pacientes, que toman 2) Met en monoterapia o combinada con TZD. Se determinará la superioridad de exenatida LAR en lo relativo a los cambios en los valores de HbA1c si el límite superior del intervalo de confianza al 95% para la diferencia de los tratamientos (exenatida LAR menos insulina glargina) es inferior a cero. Se determinará la no inferioridad si el límite superior del intervalo de confianza es > 0,0% y <0,4%. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• % de pacientes que alcanza HbA1c <= 7% y <= 6,5%. •Glucosa sérica en ayunas. •Cambio de peso. •Perfil de glucemia de 8 puntos medido por el paciente (ACG). •Lípidos séricos (CT, C-HDL,triglicéridos en ayunas, C-LDL). •Incidencia y la tasa de episodios hipoglucémicos . •Seguridad y tolerabilidad. •Resultados de salud percibidos por el paciente. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
[1]Tener diabetes tipo 2, diagnosticada según los criterios definidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS) (véase la sección 4.1.1). [2]Tener una edad mínima de 18 años en el momento del cribado. [3]Presentar un control glucémico insuficiente, es decir, unos valores de HbA1c entre 6,5% y 10,0%, ambos inclusive. [4]Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 25 kg/m2 y 45 kg/m2, ambos inclusive. [5]Peso corporal estable (que no presente variaciones de >5% al menos durante los 3 meses previos al cribado). [6]Haber recibido tratamiento con Met durante al menos 3 meses y haber tomado una dosis estable 1500 mg/día de Met de liberación inmediata o de Met de liberación prolongada (en monoterapia), durante al menos 8 semanas previamente al cribado, a menos que sea necesario administrar dosis inferiores por motivos de tolerabilidad. o Haber recibido tratamiento con Met durante al menos 3 meses y haber tomado una dosis estable 1500 mg/día de Met de liberación inmediata o de Met de liberación prolongada (en monoterapia), durante al menos 8 semanas previamente al cribado, a menos que sea necesario administrar dosis inferiores por motivos de tolerabilidad y haber recibido tratamiento con SU durante al menos 3 meses, y haber tomado una dosis estable de al menos una dosis óptima eficaz de una SU comercializada, durante 8 semanas, previamente al cribado (véase la tabla GWBR.1). o Haber recibido tratamiento con Met durante al menos 3 meses y haber tomado una dosis estable 1500 mg/día de Met de liberación inmediata o de Met de liberación prolongada (en monoterapia), durante al menos 8 semanas previamente al cribado, a menos que sea necesario administrar dosis inferiores por motivos de tolerabilidad y haber recibido tratamiento con rosiglitazona o pioglitazona durante al menos 5 meses, y haber tomado una dosis estable de rosiglitazona o pioglitazona, durante al menos 3 meses, previamente al cribado. Para aquellos pacientes que tomen rosiglitazona o pioglitazona, tanto el uso como la dosis estable del fármaco deben ser conforme a la ficha técnica local, en lo referente al tratamiento combinado con insulina. En el caso de que se utilicen preparados de antidiabéticos orales combinados (tal como Avandamet® o Glucovance®), la dosis diaria total de cada componente deberá cumplir los criterios especificados anteriormente. [7]Este criterio de inclusión sólo se aplica a las mujeres en edad fértil (no sometidas a esterilización quirúrgica y con una edad comprendida entre la menarquia y el año posterior a la menopausia). ○No encontrarse en período de lactancia. ○Presentar una prueba de embarazo negativa (realizada en suero), en el momento del cribado. ○No tener intención de quedarse embarazada durante el estudio. ○Haber seguido un método anticonceptivo fiable (anticonceptivos orales o Norplant®; diafragmas con gel anticonceptivo; capuchones cervicales con gel anticonceptivo; preservativos con espuma anticonceptiva; dispositivos intrauterinos, vasectomía de la pareja o abstinencia) durante al menos las 6 semanas previas al cribado. ○Intención de continuar utilizando un método anticonceptivo fiable (véanse los métodos descritos anteriormente), durante el estudio, según determine el investigador.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
[8]Ser empleado de Lilly, Amylin o Alkermes. [9]Ser personal del centro del estudio, directamente relacionado con el estudio, y/o familiares cercanos. Se entiende por familiares cercanos el cónyuge, los padres, los hijos o los hermanos, tanto naturales como adoptivos. [10]Presentar antecedentes clínicamente significativos de cardiopatía o haber padecido de cardiopatía activa en el año previo a la inclusión en el estudio, entre las que se incluyen el infarto de miocardio, arritmia clínicamente significativa, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva (moderada-severa) –categoría III o IV según la New York Heart Association [CCNYHA 1994]–, revascularización coronaria o angioplastia (o previsión de que se requiera la revascularización coronaria o la angioplastia durante el curso del estudio). Para aquellos pacientes que estén tomando TZD, véase el criterio de exclusión [16] en relación con los apartados excluyentes especificados en la ficha técnica local para la insuficiencia cardiaca. [11]Presentar obvios signos o síntomas clínicos de enfermedad hepática, hepatitis aguda o crónica, o bien niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o de transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) que se encuentren más de tres veces por encima del límite superior del intervalo de referencia. [12]Tener una historia de trasplante de riñón, o estar recibiendo actualmente diálisis renal en el momento actual, o mostrar unos niveles de creatinina sérica >1,5 mg/dl (132 µmol/l) (varones), o 1,2 mg/dl (110 µmol/l) (mujeres). [13]Padecer una neoplasia maligna activa o que no haya sido tratada, o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa (a excepción del carcinoma basocelular o células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello del útero o el cáncer de próstata in situ) durante un período inferior a 5 años. [14]Presentar hemoglobinopatía o anemia crónica documentadas (concentración de hemoglobina <11,5 gm/dl [115 gm/l] [varones], <10,5 gm/dl [105 gm/l] [mujeres]). [15]Haber padecido más de tres episodios de hipoglucemia grave durante los 6 meses previos al cribado. Véase la sección 5.5.4 para más información en relación con la hipoglucemia. [16]Presentar alguna contraindicación para los ADO que estén tomando. [17]Presentar alergia o hipersensibilidad conocidas frente a la insulina glargina, exenatida LAR o los excipientes contenidos en estos preparados. [18]Padecer retinopatía proliferativa activa. [19]Haber recibido tratamiento sistémico con glucocorticoides por vía oral, intravenosa (IV) o intramuscular, dentro de las 4 semanas previas al cribado, o recibir tratamiento de forma regular con esteroides intranasales inhalados, de gran potencia y que presentan una alta tasa de absorción sistémica. Entre las excepciones a este criterio se encuentran los pacientes que reciben tratamiento con glucocorticoides para la deficiencia corticotrópica hipopituitaria (por ejemplo, la enfermedad de Addison). [20]Haber sido tratado con fármacos que promueven la pérdida de peso (por ejemplo, Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramina], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [fenilpropanolamina], o fármacos similares sin receta), dentro de los 3 meses previos al cribado. [21]Haber recibido tratamiento durante un período superior a 2 semanas con cualquiera de los siguientes fármacos excluidos, prescritos en los 3 meses previos a la visita de cribado: ○Insulina. ○Inhibidores de la alfa-glucosidasa (por ejemplo, Glyset® [miglitol] or Precose® [acarbosa]). ○Meglitinidas (por ejemplo, Prandin® [repaglinida] or Starlix® [nateglinida]). ○Byetta® (formulación de exenatida administrada dos veces al día). ○Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) (por ejemplo, Januvia™ [sitagliptina], Galvus® [vildagliptina]). ○Symlin® (acetato de pramlintida). [22]Haber recibido un transplante. [23]Haber donado sangre dentro de los 30 días previos al cribado. [24]Haber completado o haber dejado de participar en este estudio o en cualquier otro estudio donde se investigue exenatida LAR. [25]Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya recibido la aprobación de las autoridades reguladoras para ninguna indicación en el momento de la inclusión en el estudio. [26]Estar actualmente incluido en otro estudio clínico. [27]Padecer otras enfermedades (entre las que se incluyen toxicomanías, alcoholismo o trastornos psiquiátricos conocidos) que, en opinión del investigador, impidan que el paciente entienda la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio, o le impidan seguir y completar el protocolo. [28]Pacientes que, por cualquier otro motivo, no se consideren idóneos, según el criterio del investigador, para participar en el estudio.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Cambio en HbA1c desde la visita basal hasta la semana 26. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |