| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de mama metastásico HER2 positivo
HER2 positive metastatic breast cancer |
|
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065430 |
| E.1.2 | Term | HER-2 positive breast cancer |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio es comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) basándose en las evaluaciones del tumor realizadas por un grupo de revisión independiente (IRF), entre las pacientes de los dos grupos de tratamiento siguientes:
placebo + trastuzumab + docetaxel
frente a
pertuzumab + trastuzumab + docetaxel.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Comparar la supervivencia global (SG) entre los dos grupos de tratamiento
•Comparar la SLP entre los dos grupos de tratamiento, basándose en la evaluación de la progresión de la enfermedad realizada por el investigador
•Comparar el índice de respuesta objetiva global entre los dos grupos de tratamiento
•Comparar la duración de la respuesta objetiva entre los dos grupos de tratamiento
•Comparar el perfil de seguridad entre los dos grupos de tratamiento
•Comparar el tiempo hasta la progresión de los síntomas, evaluado por el FACT Trial Outcome Index – Physical Functional Breast (TOI-PFB)
•Determinar si los biomarcadores analizados en tejidos tumorales o muestras de sangre (p. ej. expresión de HER3, Fc y concentraciones séricas de ECD/HER2 y/o los ligandos de HER) están correlacionados con los resultados clínicos
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
1. SUBESTUDIO ASOCIADO AL PROTOCOLO DE PERTUZUMAB TOC4129g/WO20698 PARA EVALUAR EL INTERVALO QT CORREGIDO, LA FARMACOCINÉTICA Y LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS. Protocol no. TOC4129g/WO20698, dated 7-Sep-07.
Los objetivos FC de este subestudio son los siguientes:
• Definir la farmacocinética de pertuzumab en pacientes con CMM HER2 positivo y comparar estos datos con los datos FC de otros estudios clínicos.
• Determinar el potencial de las interacciones farmacológicas de pertuzumab en la farmacocinética de docetaxel (en presencia de trastuzumab) y de trastuzumab (en presencia de docetaxel).
Los objetivos del ECG son exploratorios y pueden incluir los siguientes:
• Evaluar el efecto de pertuzumab sobre la variación producida en el intervalo QTc con respecto al valor basal, calculado con la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF)
• Evaluar el efecto de pertuzumab sobre la variación producida en el intervalo QTc con respecto al valor basal, calculado con la fórmula de corrección de Bazett (QTcB)
• Determinar la proporción de pacientes que presentan prolongación del intervalo QTc y variaciones en el intervalo QTc con respecto al valor basal, calculado con las fórmulas de corrección de Fridericia y Bazett de acuerdo con la norma E14 de la ICH.
• Evaluar el efecto de pertuzumab sobre los parámetros del ECG siguientes: frecuencia cardíaca, intervalo QT, PR y duración de QRS.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Criterios de inclusión específicos de la enfermedad:
1. Pacientes con adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad localmente recurrente o metastática y que sean candidatas a quimioterapia
La enfermedad localmente recurrente no debe ser tratable con resección con intención curativa.
Nota: Las pacientes con enfermedad en estadio IV de novo podrán ser incluidas en el estudio.
2. CMM HER2-positivo (FISH-positivo o IHC 3 ) confirmado por un laboratorio central designado por el promotor. Es muy recomendable enviar al laboratorio central un bloque de tejido del tumor primario fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE), para la confirmación del estado de HER2; sin embargo, si esto no es posible, se enviarán 25 secciones de tejido tumoral recientes y no teñidas. (El tejido se utilizará posteriormente para la evaluación de biomarcadores).
Criterios de inclusión generales:
3. Edad ≥ 18 años
4. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) 50% en la evaluación basal (en los 42 días previos a la randomización), valorada con ECO o MUGA (La ECO es el método preferido para la valoración de la FEVI. Si la paciente es randomizada, se debe utilizar el mismo método, ECO o MUGA, para valorar la FEVI durante todo el estudio y en la medida de lo posible, esta evaluación debe ser realizada en el mismo centro (véase Sección 7.4.2 del protocolo)
5. Estado funcional (EF) 0 o 1 de acuerdo con la clasificación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
6. Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz (la paciente y/o su pareja, p. ej. esterilización quirúrgica, método de barrera eficaz, píldora anticonceptiva o implantes hormonales anticonceptivos) y a seguir utilizándolo durante todo el tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio
7. Obtención del consentimiento informado por escrito y firmado (aprobado por el Institutional Review Board o el Comité Ético Independiente) antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Criterios de exclusión relacionados con el cáncer:
1. Administración previa de tratamiento anticanceroso para CMM (aunque se permite la administración previa de un solo régimen de hormonoterapia para CMM).
Esto incluye cualquier agente o vacuna EGFR o anti-HER2, quimioterapia citotóxica o la administración previa de más de un régimen de hormonoterapia para CMM.
2. Administración previa de inhibidores de tirosina quinasa/HER, aprobados o en investigación, para cáncer de mama en cualquier entorno de tratamiento, a excepción de trastuzumab utilizado en el entorno neoadyuvante o adyuvante
3. Administración previa de tratamiento sistémico para cáncer de mama en el entorno neoadyuvante o adyuvante, con un intervalo libre de enfermedad de <12 meses desde la terminación del tratamiento sistémico (a excepción de hormonoterapia) hasta el diagnóstico de la enfermedad metastática
4. Antecedentes de toxicidad hematológica de grado 2 persistente a consecuencia de un tratamiento adyuvante previo
5. Presencia de neuropatía periférica de grado 3 NCI-CTCAE, Versión 3.0, en el momento de la randomización
6. Antecedentes de otras enfermedades neoplásicas en los 5 últimos años, a excepción de carcinoma in situ de cervix o carcinoma basocelular
7. Indicios clínicos o radiográficos de metástasis del sistema nervioso central (SNC) en la actualidad
8. Es obligatorio realizar TAC o RM cerebral (en los 28 días previos a la randomización) en caso de que existan sospechas clínicas de metástasis cerebrales.
9. Exposición previa a las siguientes dosis acumuladas de antraciclinas:
• doxorubicina o doxorubicina liposomal 360 mg/m2
• epirubicina 720 mg/m2
• mitoxantrona 120 mg/m2 e idarubicina 90 mg/m2
• Otras (p. ej. doxorubicina liposomal u otras antraciclinas a una dosis equivalente a > 360 mg/m2 de doxorubicina)
• Si se ha administrado más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe ser superior al equivalente a 360 mg/m2 de doxorubicina.
Parámetros hematológicos, bioquímicos y función de otros órganos
10. Hipertensión no controlada (sistólica 150 mm Hg y/o diastólica 100 mm Hg) o angina de pecho inestable en la actualidad
11. Antecedentes de ICC de cualquier grado, de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association (NYHA), o arritmias cardíacas graves que precisen tratamiento (a excepción de fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística)
12. Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la randomización
13. Antecedentes de reducciones de la FEVI a valores inferiores al 50% durante o después de un tratamiento previo con trastuzumab en el entorno neoadyuvante o adyuvante
14. Disnea en reposo en la actualidad debida a complicaciones de la neoplasia avanzada u otras enfermedades que precisen oxigenoterapia continua
Criterios de exclusión generales
15. Función de órganos inadecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio en los 28 días previos a la randomización:
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/mm3
• Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3
• Hemoglobina < 9 g/dl
• Bilirrubina total > límite superior de normalidad (LSN) (a menos que la paciente presente síndrome de Gilbert documentado)
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) > 2,5 LSN
• AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 1,5 LSN acompañado de concentraciones de fosfatasa alcalina sérica > 2,5 LSN (a menos que la paciente presente metástasis óseas)
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dl o 177 μmol/l
• Relación internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) > 1,5 LSN (a menos que la paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante)
16. Enfermedad sistémica severa, no controlada en la actualidad (p. ej. trastornos de los sistemas cardiovascular, pulmonar o metabólico que sean clínicamente significativos; alteraciones de cicatrización de heridas, úlceras o fracturas óseas)
17. Pacientes sometidas a un procedimiento de cirugía mayor o que hayan sufrido lesiones traumáticas significativas en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio o pacientes que previsiblemente deban someterse a un procedimiento de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
19. Administración previa de cualquier tratamiento en investigación en los 28 días previos a la randomización
20. Infección confirmada por VIH, VHB o VHC en la actualidad
21. Administración de antibióticos IV para el tratamiento de una infección en los 14 días previos a la randomización
22. Tratamiento crónico diario con corticosteroides en la actualidad (con el equivalente a una dosis de > 10 mg/día de metilprednisolona) (a excepción de esteroides administrados por vía inhalatoria)
23. Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio
24. Pacientes que, en opinión del investigador, sean incapaces o no estén dispuestas a cumplir los requisitos del protocolo.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal es la SLP basada en las evaluaciones del IRF. La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la randomización hasta que se documenta por primera vez progresión de la enfermedad radiográfica, determinada por el IRF utilizando los criterios RECIST actuales (Therasse et al. 2000) o se produce la muerte por cualquier causa, dependiendo de la circunstancia que ocurra primero. La meningitis carcinomatosa diagnosticada mediante el examen citológico del líquido cefalorraquídeo, se considerará también progresión de la enfermedad.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Evaluation of biomarkers, Quality of Life |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| See protocol section 3.1.1: The trial will end when approximately 385 deaths have been reported or the trial is terminated by the Sponsors. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
Print
