Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2007-003042-15
Sponsor's Protocol Code Number:	ACU301
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2007-08-01
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2007-003042-15

A.3

Full title of the trial

Estudio de Fase 3, aleatorizado, doble enmascarado, con asignación paralela de
bevasiranib sódico intravítreo administrado cada 8 ó 12 semanas como terapia de
mantenimiento tras 3 inyecciones de Lucentis®, comparado con monoterapia con
Lucentis® cada 4 semanas en pacientes con Degeneración Macular Exudativa
Asociada a la Edad (AMD)

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

COBALT

A.4.1

Sponsor's protocol code number

ACU301

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Opko Health, Incorporated
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Bevasiranib Sodico
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravitreal use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Bevasiranib Sodico
D.3.9.3	Other descriptive name	Bevasiranib Sodico
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	25
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	RNA oligonucleótido de doble cadena (dsRNA) sintético; RNA Corto de Interferencia (siRNA) Dirigido al VEGF
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Lucentis®
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Novartis Europharm Limited
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravitreal use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Ranibizumab
D.3.9.1	CAS number	347396-82-1
D.3.9.3	Other descriptive name	fragmento de anticuerpo monoclonal isotipo kappa IgG recombinante humanizado
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Pacientes con neovascularización subfoveal coroidea relacionada con la Degeneración Macular Asociada a la Edad

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10064930
E.1.2	Term	Age-related macular degeneration

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El objetivo de este estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble enmascarado y controlado, es demostrar que después de la terapia inicial antagonista del VEGF con 3 dosis de Lucentis®, la terapia de mantenimiento con bevasiranib (2,5 mg) administrado en dos regímenes de dosis (cada 8 ó 12 semanas) no es inferior en seguridad y eficacia al tratamiento continuado con Lucentis® cada 4 semanas.

o Eficacia primaria:

- proporción de sujetos con un resultado de agudeza visual satisfactorio a las 60 semanas.

o Seguridad:

- Incidencia de complicaciones relacionadas con la inyección.

- Frecuencia de la pérdida de agudeza visual grave (6 líneas o más) desde el inicio hasta la semana 60.

- Proporción de acontecimientos adversos oculares graves.

- Frecuencia del aumento de presión intraocular que requiera intervención médica o quirúrgica.

- Todos los acontecimientos adversos comunicados, tanto si se les ha considerado relacionados o no con el tratamiento.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

o Eficacia secundaria:

- proporción de sujetos con un resultado de agudeza visual satisfactorio a las 60 semanas y que no necesitaron un tratamiento de rescate el primer año tras el tratamiento.

- tiempo entre el inicio del tratamiento hasta el primer uso del tratamiento de rescate.

- Cambio en la agudeza visual media (en letras de AV) desde el inicio hasta las 60 semanas, y en cada visita.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Los pacientes deben tener lesiones predominantemente clásicas,
mínimamente clásicas u ocultas sin componente clásico, secundarias a la
AMD, con un tamaño total de lesión (que incluye sangre, cicatrices y
neovascularización) de < 12 áreas de disco total (30,48 mm2);
2. Los pacientes deben tener una agudeza visual ETDRS con la mejor
corrección de 69 a 24 letras (20/40 a 20/320 Equivalente Snellen) en el ojo
del estudio;
3. Las lesiones ocultas sin componente clásico han de mostrar signos de una
progresión reciente de la enfermedad, definida como::
a. Presencia de hemorragia subrretiniana O
b. Pérdida de > 1 línea de AV durante las últimas 12 semanas O
c. Crecimiento de la lesión documentada mediante FA ≥ 10% durante
las últimas 12 semanas;
4. Los pacientes deben tener 50 años o más;
5. Los pacientes firmarán y guardarán una copia del consentimiento
informado escrito;
6. Los pacientes estarán dispuestos y serán capaces de volver durante dos
años para realizar los exámenes de seguimiento programados; y
7. Las mujeres deberán estar en periodo posmenopáusico de ≥ 1 año, o haber
sido sometidas a esterilización quirúrgica. Si no, se requerirá el resultado
negativo de una prueba de embarazo realizada dentro de los 14 días de la
aleatorización.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Pacientes que han recibido previamente tratamiento para la AMD en el ojo
del estudio con cualquier agente excepto vitaminas y/o minerales;
2. Pacientes con enfermedades concomitantes en el ojo del estudio,
incluyendo uveitis, presencia de desgarro o desgarramiento del pigmento
epitelial, infección ocular o periocular aguda;
3. Pacientes con glaucoma avanzado (índice copa:disco mayor de 0,8) o
presión intraocular por encima de los 22mmHg en el ojo del estudio, a
pesar de seguir un tratamiento con medicación adecuada;
4. Pacientes con vasculopatías retinianas, incluyendo la retinopatía diabética,
oclusiones de la vena retiniana, etc., en el ojo del estudio;
5. Pacientes con cicatrices subfoveales, atrofia o hemorragia > 500µm en el
ojo del estudio;
6. Pacientes cuya lesión de CNV en el ojo del estudio contiene más del 25%
de cicatrices y/o fibrosis;
7. Pacientes con una dilatación papilar inadecuada u opacidades medias
significativas en el ojo del estudio y que pueden interferir con la agudeza
visual o bien con la evaluación del segmento posterior, incluyendo la
catarata que requiera, con probabilidad, intervención quirúrgica en las 100
semanas del periodo activo del estudio;
8. Pacientes que presentan neovascularización coroidea debido a causas
distintas a la AMD, incluidos síndrome de Histoplasmosis ocular, venas
angioides, coroiditis multifocal, ruptura coroidea o miopía patológica
(equivalente esférico ≥ 8 Dioptrías o longitud axial ≥ 25mm);
9. Pacientes que han sido sometidos a alguna cirugía intraocular en el ojo del
estudio en las 12 semanas previas a la visita de selección;
10. Pacientes que han recibido algún tratamiento con láser
extrafoveal/juxtafoveal en el ojo del estudio en las dos semanas anteriores
a la visita de selección;
11. Pacientes con vitrectomía posterior previa en el ojo del estudio;
12. Pacientes con alergias graves conocidas al colorante fluoresceína, y que no
pueden ser tratados con difenhidramina;
13. Pacientes a los que se ha tratado previamente con terapia de radiación en
la cabeza o en el cuello en la región del ojo del estudio;
14. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco en
investigación en las 4 semanas anteriores a la visita de selección;
15. Pacientes que tienen un dispositivo intravítreo o un implante
farmacológico en el ojo del estudio;
16. Pacientes con cualquier otra afección que a juicio del investigador pueda
impedir que el paciente complete el estudio;
17. Mujeres premenopáusicas que no usen métodos anticonceptivos
adecuados.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

La seguridad ocular se evaluará mediante la valoración de:
- Incidencia de acontecimientos adversos/acontecimientos adversos graves
- Agudeza visual
- Examen oftálmico
- Presión intraocular
- Hallazgos en el fondo de ojo Efficacy Endpoints

Cálculo de la eficacia primaria:
- La proporción de pacientes de cada grupo que en la semana 60 obtenga un resultado satisfactorio de agudeza visual (definido como el evitar una pérdida de 3 o más líneas de visión).

Cálculo de eficacia secundaria:
- La proporción de pacientes que obtenga un resultado satisfactorio de agudeza visual en la semana 60 y no tenga necesidad de tratamiento de rescate con Lucentis®.
- Tiempo desde el inicio de tratamiento al primer uso de tratamiento de rescate.
- La distribución del cambio en agudeza visual desde el inicio hasta las 60 semanas (es decir, la proporción de pacientes con cualquier número de líneas de visión perdidas o ganadas).
- La proporción de pacientes que en la semana 60 hayan ganado 3
líneas de visión o más.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Last visit (week 104 visit) of last subject undergoing the trial.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

330

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

No tratamiento complementario esta previsto de momento.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2008-02-25

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2007-08-12

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2009-05-04

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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