E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Anémie associée à la BPCO |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10009033 |
E.1.2 | Term | chronic obstructive pulmonary disease |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la correction de l'anémie par darbépoétine alfa permet l'amélioration des capacités à l'effort du patient BPCO jugées sur la distance parcourue lors d'un test de marche 6' (critère principal d'évaluation) et sur le pic de VO2 lors d'un effort sur ergocycle à charge croissante (critère secondaire d'évaluation). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Etablir une relation entre le niveau d'augmentation du taux d'hémoglobine sous traitement et l'amélioration des paramètres fonctionnels. - Evaluer l'efficacité de la darbépoétine alfa sur l'amélioration de la classe MRC évaluant le niveau de dyspnée du patient. - Préciser quels sont les paramètres fonctionnels améliorés par la correction de l'anémie au cours de la BPCO, lors d'un test d'effort sur ergocycle à charge croissante. - Evaluer l'amélioration de la qualité de vie - Evaluer si l'augmentation de la dose d'EPO chez les patients non répondeurs à la dose initiale de 0,45 µg/kg, permet de corriger l'anémie - Comparer le profil inflammatoire biologique des patients anémiques par rapport à la population contrôle BPCO que nous possédons. Les cytokines IL1, IL6, IL10, INFgamma et TNFa seront dosés et comparés au niveau d'EPO (dosages ELISA) - Evaluer la résistance à l'EPO en fonction du profil inflammatoire. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age supérieur ou égale à 40 ans et inférieur ou égal à 75 ans - limitation des débits expiratoires non ou incomplètement réversible confirmée par une spirométrie selon les critères suivants : VEMS post-bronchodilatateur (salbutamol) < 80% de la théorique et rapport VEMS/CV < 70% (stade 2 à 4 selon les critères GOLD) - Associée à une anémie définie avec un taux d'Hb inférieur ou égal 12 g/dL. - présentant un pic de VO2 < 80% de la théorique et distance parcourue < 500 mètres lors du test de marche de 6 minutes. - Consentement éclairé et signé par le patient |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Anémie hémorragique - Anémie par carence martiale (férritine <30 ng/ml) - Anémie par carence en vitamines B9 et B12 - Myélodysplasie - Présence d'une autre pathologie chronique pouvant s'associer à une anémie : insuffisance rénale, maladies inflammatoires systémiques, néoplasie, insuffisance cardiaque gauche (FEVG<40%) - Présence d'une maladie systémique significative, autre que la BPCO pouvant affecter la dyspnée ou l'épreuve d'effort (insuffisance cardiaque, pathologie neurologique) - Exacerbation de la BPCO au cours des 4 dernières semaines précédant la première visite - Antécédents thromboemboliques : thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire - Patients pour lesquels l'épreuve d'effort est limitée par des facteurs musculo-squelettiques ou par une claudication intermittente. - Contre indications à la réalisation d'une épreuve d'effort (annexe 2) - Existence d'une contre-indication à un traitement par drabépoétine alfa: - Hypertension artérielle mal contrôlée - Hypersensibilité connue à la darbepoetin alpha ou à l'un des constituants. - Femmes enceintes, ou qui allaitent. Femmes en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace tout au long du traitement. - Refus de consentement - Patient non affilié à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit) - Majeurs sous tutelle |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
critère d'évaluation principal : Distance parcourue lors d'un test de marche de 6 minutes : Il sera réalisé selon les recommandations de l'ATS33 Le test de marche doit être réalisé avant tout autre examen clinique et para-clinique. Le patient marche régulièrement sans interruption sur une longueur de 30 mètres en couvrant la plus grande distance totale possible pendant la durée allouée de 6 minutes. Chaque extrémité de la piste de 30 mètres sera délimitée par un plot autour duquel le patient tournera pour faire demi tour et poursuivre sa course. Avant le test, les mêmes instructions seront communiquées au patient Par la suite, l'opérateur sera assis à une extrémité du couloir, en évitant de croiser le regard du patient. Une fois le test débuté, l'opérateur ne parlera que pour informer le patient que 2 ; 4 et 6 minutes se sont écoulées. L'opérateur notera immédiatement à la fin du test : - La distance parcourue - Le score de dyspnée sur l'échelle de BORG. - La fréquence respiratoire - La fréquence cardiaque
Critères d'évaluation secondaires : - Pic de VO2 mesuré lors d'une épreuve d'effort cardiorespiratoire sur ergocycle avec augmentation progressive de la charge (5 à 10 Watts/minute) jusqu'à atteindre l'effort maximum toléré par le patient. - autres paramètres mesurés lors de l'épreuve d'effort cardio-circulatoire * Paramètres ventilatoires : - fréquence respiratoire, volume courant, ventilation minute, rapport Vd/Vt au repos et au pic de l'exercice. - Mesure de la capacité résiduelle fonctionnelle par pléthysmographie avant chaque épreuve d'effort complétée d'une mesure de la capacité inspiratoire avant et pendant l'effort afin d'évaluer l'effet du traitement sur l'hyperinflation dynamique. * Echanges gazeux : Gaz du sang avant et après effort * Paramètres circulatoires : Fréquence cardiaque, le pouls d'oxygène (VO2/FC), Tension artérielle avant et après effort Seuil anaérobie
- Echelle de dyspnée MRC - Questionnaires de qualité de vie : Spécifique à la BPCO : Questionnaire respiratoire de St Georges adapté à une période de 2 mois. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |