E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients transplantés hépatiques de novo |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024715 |
E.1.2 | Term | Liver transplant rejection |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparer l'incidence des rejets aigus jusqu’à 12 mois entre une stratégie intégrant MMF avec suivi thérapeutique pharmacologique, tacrolimus et épargne en corticoïdes versus MMF dose fixe, tacrolimus et corticoïdes maintenus 6 mois chez des patients transplantés hépatiques de novo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacité :
• Evaluer la survie des patients et des greffons à M12 • Evaluer l’histologie des greffons à M12
Tolérance (jusqu’à M12) :
• Comparer l’incidence des facteurs de risque cardiovasculaire tels que le diabète, les dyslipidémies et l'hypertension artérielle • Evaluer la fonction rénale • Evaluer l’incidence des cancers • Comparer l’incidence des infections • Comparer l’incidence de l’ostéoporose • Evaluer l’incidence des troubles neurologiques • Comparer l’incidence des récidives d’hépatite C • Evaluer la tolérance globale
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patient ayant délivré un consentement de participation libre, éclairé et écrit, • Receveur homme ou femme, âgé d’au moins 18 ans, • Receveur d’un premier transplant hépatique orthotopique (entier ou partiel) provenant d’un donneur vivant ou cadavérique, • Patient apte selon l'investigateur à se plier aux impératifs de l'étude, • Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Relatifs à la population : • Femme enceinte ou allaitant, • Femme en période d’activité génitale sans contraception efficace durant l’essai, • Patient atteint d’une déficience ne lui permettant pas une bonne compréhension des impératifs de l’essai, • Patient ayant déjà été inclus dans le présent essai, • Patient ayant reçu un traitement en cours de développement dans le cadre d’un essai clinique dans les 30 jours précédant la transplantation (traitement immunosuppresseur ou autre)
Relatifs à la pathologie : • Antécédents de transplantation d’organe (y compris hépatique), • Patient recevant une greffe multi-organe, • Patient présentant lors de l’inclusion, soit des symptômes évoquant un ulcère gastro-duodénal actif et évolutif, soit un ulcère gastro-duodénal confirmé par fibroscopie et par biopsie et nécessitant un traitement, • Patient présentant une tumeur maligne ou des antécédents de cancer datant de moins de 5 ans, à l’exception des épithéliomas basocellulaires ou spinocellulaires traités avec succès et des cancers du col utérin in situ • Patient atteint d’un carcinome hépatocellulaire présentant radiologiquement à l’inscription sur la liste : o Un nodule d’un diamètre > 5cm o Plus de 3 nodules d’un diamètre > 3cm • Patient ayant des métastases hépatiques ou une propagation locale au delà du parenchyme hépatique mise en évidence à l’examen pré-opératoire ou pendant l’intervention, • Patient présentant une créatinine sérique ≥ 180 µmol/L en période pré-opératoire immédiate, • Patient ayant une clairance calculée de la créatinine ≤ 30 ml/min avant la transplantation, • Patient présentant un nombre de leucocytes inférieur à 2000/mm3 à la randomisation, • Patient présentant une sérologie HIV positive • Patient présentant une affection ne permettant pas l’arrêt des corticoïdes (y compris maladie de Crohn, cholangite sclérosante, cirrhose auto-immune, rectocolite hémorragique, etc.)
Relatifs aux traitements à l’essai : • Patient présentant une hypersensibilité connue à l’un des médicaments administrés dans l’essai ou à l’un de ses constituants, • Patient ayant une hypersensibilité connue aux macrolides, • Patient qui selon l’opinion de l’investigateur, ne serait pas capable de recevoir du tacrolimus dans les 72 heures et MMF dans les 24 heures suivant la transplantation • Patient pour lequel un traitement interdit sera nécessaire durant l’étude. Les traitements interdits sont les immunosuppresseurs autres que ceux à l’étude, les protocoles temporaires de traitement (PTT) et les autorisations temporaires d’utilisation (ATU), ainsi que les traitements d’induction (anticorps anti-CD25, anticorps monoclonaux et polyclonaux).
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Incidence des rejets aigus prouvés par biopsie et traités jusqu’à M12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |