E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
rejet aigu humoral (RAH) après transplantation rénale |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l’impact à J12 d’un traitement curatif du rejet aigu humoral par le rituximab (375 mg/m² à J5) associé à une bithérapie fixe IgIV + plasmaphérèse chez des patients suite à transplantation rénale. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1/Evaluer et comparer différents paramètres dans les 2 groupes A et B : -guérison du RAH à M1 -survie du patient et du greffon à J12, M1, M3, M6, M12 -persistance de lésions actives de rejet aux PBR de M1 et M6 -persistance de C4d+ au niveau des capillaires péritubulaires aux PBR de M1 et M6 -créatinémie, clairance de la créatinine, protéinurie des 24h, rapport protéinurie/créatinurie à J12, M1, M3, M6, M12 -présence d'AC spécifiques du donneur à J12, M1, M3, M6, M12 -dosage des Ig sériques à M12 -nb de plasmaphérèses -nb de perfusions d'IgIV et quantité reçue en g/kg -nb de perfusions IV de rituximab et quantité injectée en mg/m² -nb d'épisodes de rejet -incidence des lésions chroniques (CAN) évaluées histologiquement à M6 -surveillance CMV à M1, M3, et M6 -nb d'épisodes infectieux -compte des cellules B CD19+ à J5, J12, M1, M3, M6, M12 2/Evaluer l'influence de la pharmacocinétique du rituximab et du polymorphisme des récepteurs Fc sur l'efficacité thérapeutique
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patient adulte de sexe masculin ou féminin (âge > ou = 18 ans), transplanté rénal depuis moins d’un an (greffe provenant d’un donneur vivant ou décédé), présentant un tableau de rejet aigu humoral précoce défini par : - la dégradation de la fonction rénale évaluée par une augmentation de la créatininémie de plus de 20% par rapport à la dernière valeur OU - dans les 15 premiers jours suivant la transplantation, l'absence de diminution spontanée de la créatininémie d’au moins 20% par rapport à la valeur pré- opératoire ET -au moins 2 des 3 critères suivants : • lésions tissulaires telles que (a) nécrose tubulaire aiguë, (b) présence de monocytes ou de polynucléaires dans les CPT et/ou les glomérules et/ou thrombose capillaire, (c) artérite intimale / nécrose fibrinoïde • C4d au niveau des CPT et/ou présence d’Ig ou de complément au niveau des lésions de nécrose fibrinoïde • présence d’Ac anti-HLA ou anti-cellules endothéliales dirigés contre le donneur. Patient ayant donné son consentement éclairé et écrit pour participer à l’essai clinique.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Femme enceinte ou allaitant - Femme en période d’activité génitale sans contraception efficace - Patient avec greffes d’organes multiples - Patient avec une infection active, ou avec une suspicion d’infection par VIH, VHB ou VHC, ou de tuberculose - Patient avec une insuffisance cardiaque de classe IV (NYHA) ou une pathologie cardiaque non contrôlée - Patient pour lequel est prévue une vaccination - Patient présentant une contre-indication au rituximab (hypersensibilité connue à l’un des composants ou aux protéines murines) - Patient ayant déjà reçu du rituximab dans les 3 mois précédant l’inclusion - Patient participant à un autre essai clinique
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
un critère composite "ECHEC DU TRAITEMENT" regroupant à J12 : • Perte du greffon • ou non amélioration de la fonction rénale (définie par l’absence d’une baisse de la créatininémie d’au moins 30% ou par rapport à la valeur maximale de la créatininémie atteinte lors du RAH)
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
levée d'aveugle après évaluation à 7j (CS) suivant la 1ère dispensation supplémentaire de rituximab |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 33 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Date correspondante à la dernière visite du dernier patient participant à l'essai (12 mois après traitement du rejet) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |